Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av TB006 hos deltakere med Alzheimers sykdom
15. november 2023 oppdatert av: TrueBinding, Inc.
En sømløs fase 1b/2a dobbeltblind, randomisert, multippel dose, multisenter, sekvensiell doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av TB006 hos pasienter med mild til alvorlig Alzheimers sykdom
Del 1 av denne studien vil bli utført for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) profil for flere doser av TB006, så vel som den maksimalt tolererte dosen av TB006, og for å vurdere immunogenisiteten til TB006 (produksjon av anti-TB006) antistoff).
Del 2 av denne studien vil bli utført for å bestemme den kliniske effekten av TB006 hos deltakere med mild til alvorlig Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
154
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92845
- Clinical Trial Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Clinical Trial Site
-
Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Clinical Trial Site #1
-
Miami, Florida, Forente stater, 33126
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Clinical Trial Site
-
Stuart, Florida, Forente stater, 34997
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32792
- Clinical Trial Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Forente stater, 28105
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt på ≥ 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/meter i kvadrat (m^2), inklusive
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum på 24 eller mindre
- Må være ambulerende
Klinisk diagnose av Alzheimers sykdom (AD) i samsvar med følgende:
- Sannsynlig AD, ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
- Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) - Kriterier for Major Neurocognitive Disorder (tidligere demens)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand bortsett fra AD som etter etterforskerens oppfatning kan være en medvirkende årsak til deltakerens demens (f.eks. medisinbruk, vitamin B12-mangel, unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, hjerneslag eller annen cerebrovaskulær tilstand, diffus Lewy-kroppssykdom, hode traume)
- Anamnese i løpet av de siste 6 månedene eller bevis på klinisk signifikant psykiatrisk sykdom (f.eks. alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar affektiv lidelse)
- Diagnostisering av en demensrelatert sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn AD (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt trykk)
- Identifikasjon av annen kjent årsak til demens eller andre klinisk signifikante medvirkende komorbide patologier ved screening av magnetisk resonanstomografi (MRI), etter etterforskerens oppfatning
- Deltakelse i andre medikamenter, biologiske, utstyrs- eller kliniske studier eller behandling med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel eller godkjent terapi for bruk i undersøkelser innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening og/eller deltakelse i annen klinisk studie som involverer eksperimentelle medisiner for AD innen 60 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: TB006
Deltakerne vil bli randomisert til 1 av 3 stigende dosegrupper for å motta totalt 5 doser TB006 en gang i uken, infundert over 1 time.
|
intravenøs infusjon
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta 5 doser en gang i uken med matchende placebo.
|
intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Del 2: TB006
Deltakerne vil motta den høyeste sikre og godt tolererte dosen identifisert i del 1, infundert over 1 time.
Randomisering vil bli stratifisert etter alvorlighetsgrad ved baseline (mild versus moderat Alzheimers sykdom).
|
intravenøs infusjon
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta matchende placebo.
Randomisering vil bli stratifisert etter alvorlighetsgrad ved baseline (mild versus moderat Alzheimers sykdom).
|
intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 104
|
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, assosiert med lever skade og nedsatt leverfunksjon eller andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Fosfatase (ALP), Aspartate Aminotransferase (AST) og Kreatinkinase (CK)
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST og CK.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Albumin og protein
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert albumin og protein.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i kjemiparametre: Kalsium, Kolesterol, Kreatinin, Direkte Bilirubin, Glukose, HDL (High Density Lipoprotein) Kolesterol, LDL (Low Density Lipoprotein) Kolesterol, Total Bilirubin, Triglyserider og Urea Nitrogen
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiparametere, inkludert kalsium, kolesterol, kreatinin, direkte bilirubin, glukose, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, total bilirubin, triglyserider og urea nitrogen.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i klinisk kjemi parameter: Hemoglobin A1C
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert hemoglobin A1C.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Kalium og natrium
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert kalium og natrium.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i klinisk kjemi parameter: tyrotropin
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert tyrotropin.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Erytrocytt. Gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (Ery. MCH)
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Ery.
MCH.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Hematokrit.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytter og retikulocytter
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Erytrocytter og retikulocytter.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Erytrocytt. Gjennomsnittlig korpuskulært volum (Ery. MCV)
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Ery.
MCV.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet inn for analyse av følgende hematologiske parameter: Grunnlinje ble definert som dag 1. Endring fra grunnlinje ble oppnådd ved å trekke grunnlinjeverdi fra verdi etter dosebesøk.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i urinpotensialet for hydrogen (pH)
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i urinspesifikk tyngdekraft
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet inn for analyse av urinens egenvekt.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i Urobilinogen
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet inn for analyse av Urobilinogen.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert DBP og SBP ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Blodtrykksmålinger ble tatt med deltakeren i sittende stilling.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert respirasjonsfrekvens ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra basislinje i temperatur
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert temperatur ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert hjertefrekvens ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) gjennomsnittlig hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
12-avlednings EKG-målinger ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Endring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
12-avlednings EKG-målinger ble oppnådd ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall og QT-korrigert ved hjelp av Bazetts formel (QTcB).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 1: Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd målt ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Frem til dag 104
|
C-SSRS er et intervjubasert instrument for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
Antall deltakere som har en bekreftende respons på de 5 punktene for selvmordstanker (1.
Ønske å være død, 2. Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, 3. Aktive selvmordstanker med alle metoder uten intensjon om å handle, 4. Aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan, 5. Aktive selvmordstanker med spesifikk plan. og hensikt) og/eller til de 5 elementene for selvmordsatferd (1.
Forberedende handlinger eller atferd, 2. Avbrutt forsøk, 3. Avbrutt forsøk, 4. Faktisk forsøk, 5. Fullført selvmord) ble rapportert.
Den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen ideer til stede) til 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt); høyere score indikerer verre symptomer.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Frem til dag 104
|
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurdering av kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
Denne analysen var planlagt, men data ble ikke fanget opp i databasen.
Unormale endringer ble fanget opp som bivirkninger hvis de var klinisk signifikante.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Frem til dag 104
|
Den nevrologiske undersøkelsen vurderte mental status, motoriske og sensoriske ferdigheter, hørsel og tale, syn, koordinasjon og balanse.
Denne analysen var planlagt, men data ble ikke fanget opp i databasen.
Unormale endringer ble fanget opp som bivirkninger hvis de var klinisk signifikante.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 1: Dosenormalisert område under konsentrasjonstidskurven over et doseringsintervall (AUCtau) på TB006
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
AUCtau normalisert til den faktiske administrerte dosen presenteres.
AUCtau ble delt på den faktiske dosestyrken for å få det normaliserte området under konsentrasjon-tid-kurven.
|
Dag 1 og dag 29
|
|
Del 1: Tidspunkt hvor maksimal plasmakonsentrasjon oppstår (Tmax) av TB006
Tidsramme: På dag 1, 8 og 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
På dag 1, 8 og 29
|
|
Del 1: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av TB006
Tidsramme: På dag 1, 8 og 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Cmax normalisert til den faktiske administrerte dosen vises.
Cmax ble delt på den faktiske dosestyrken for å få den normaliserte maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
På dag 1, 8 og 29
|
|
Del 1: Konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctrough) av TB006
Tidsramme: Dag 8 og dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
Dag 8 og dag 29
|
|
Del 1: Terminal eliminasjonsfase Halveringstid (t1/2) for TB006
Tidsramme: På dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Total klarering (CL) av TB006
Tidsramme: På dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Distribusjonsvolum (Vd) av TB006
Tidsramme: På dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Antall deltakere med anti-TB006-antistoffer (Immunogenitet til TB006)
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdosering), dag 8 (forhåndsdosering), dag 36 og dag 104
|
Plasmaprøver ble samlet på angitte tidspunkter for bestemmelse av anti-TB006-antistoffer.
Plasmaprøver ble screenet for antistoffer som binder seg til TB006, og titeren av bekreftede positive prøver er rapportert.
|
Dag 1 (forhåndsdosering), dag 8 (forhåndsdosering), dag 36 og dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline til dag 104 på Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes Total Score
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 104
|
Den kliniske demensvurderingen ble oppnådd gjennom semistrukturerte intervjuer av deltakere og informanter, og kognitiv funksjon ble vurdert i seks funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnsforhold, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
Hvert domene ble vurdert på en fem-punkts skala for funksjon som følger: 0: ingen svekkelse; 0,5: tvilsom svekkelse; 1: lett svekkelse; 2: moderat svekkelse; og 3: alvorlig svekkelse.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes var basert på å summere hver av domeneboksskårene med totalskåre fra 0-18, der lavere totalskårer representerer bedre resultater, og høyere totalskårer representerer dårligere resultater.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før forsøkspersonen fikk den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline-verdien ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje til og med dag 104
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Endring fra baseline til dag 36 på Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes Total Score
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 36
|
Den kliniske demensvurderingen ble oppnådd gjennom semistrukturerte intervjuer av deltakere og informanter, og kognitiv funksjon ble vurdert i seks funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnsforhold, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
Hvert domene ble vurdert på en fem-punkts skala for funksjon som følger: 0: ingen svekkelse; 0,5: tvilsom svekkelse; 1: lett svekkelse; 2: moderat svekkelse; og 3: alvorlig svekkelse.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes var basert på å summere hver av domeneboksskårene med totalskåre fra 0-18, der lavere totalskårer representerer bedre resultater, og høyere totalskårer representerer dårligere resultater.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før forsøkspersonen fikk den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline-verdien ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje til og med dag 36
|
|
Del 2: Prosentandel av respondenter på Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes
Tidsramme: På dag 36 og 104
|
Clinical Dementia Rating er oppnådd gjennom semi-strukturerte intervjuer av deltakere og informanter, og kognitiv funksjon er vurdert i seks funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnsforhold, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
Hvert domene er vurdert på en fem-punkts skala for funksjon som følger: 0, ingen svekkelse; 0,5, tvilsom verdifall; 1, mild svekkelse; 2, moderat svekkelse; og 3, alvorlig svekkelse.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes er basert på å summere hver av domeneboksskårene med totalskårer fra 0-18, der lavere totalskårer representerer bedre resultater, og høyere totalskårer representerer dårligere resultater.
En responder ble definert som en deltaker med minst 1 poeng forbedring fra Baseline på Sum of Boxes-poengsummen.
Prosentandel av respondere på Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes er presentert.
|
På dag 36 og 104
|
|
Del 2: Endring fra Baseline på Mini-Mental State Examination (MMSE) Score
Tidsramme: Baseline og på dag 36 og 104
|
MMSE ble brukt til å måle kognitiv svikt.
MMSE kan evaluere generell kognitiv funksjon, og er mye brukt for vurdering av kognitiv svikt hos demensdeltakere.
Spørreskjemaet består av 11 elementer, og hvert element har som mål å evaluere ulike kognitive domener som orientering, hukommelse, oppmerksomhet og konstruksjon.
Poengsummen varierte fra 0 til 30, med en høyere poengsum som indikerer bedre funksjon.
En positiv endringsscore indikerte forbedring fra baseline.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og på dag 36 og 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline på nevropsykiatrisk inventar (NPI)-score
Tidsramme: Baseline og på dag 36 og 104
|
NPI var et spørreskjema som kvantifiserte psykiatriske symptomer og atferdsforstyrrelser ved demens.
Totalt 12 elementer (den opprinnelige NPI-10 bestående av 10 atferdsdomener: vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon/aggresjon, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, irritabilitet/labilitet og avvikende motorisk atferd. Totalscore for NPI ble beregnet ved å legge til poengsummene til domenene (hver domenepoengsum varierer fra 0 til 12).
Den totale poengsummen for NPI varierer fra 0 til 120, med høyere score som indikerer større atferdssvikt.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Baseline og på dag 36 og 104
|
|
Del 2: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Frem til dag 104
|
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, assosiert med lever skade og nedsatt leverfunksjon eller andre situasjoner i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: ALT, ALP, AST og CK
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert ALT, ALP, AST og CK.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Albumin og protein
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert albumin og protein.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i kjemiparametre: Kalsium, Kolesterol, Kreatinin, Direkte Bilirubin, Glukose, HDL Kolesterol, LDL Kolesterol, Total Bilirubin, Triglyserider og Urea Nitrogen
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiparametere, inkludert kalsium, kolesterol, kreatinin, direkte bilirubin, glukose, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, total bilirubin, triglyserider og urea nitrogen.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter: Hemoglobin A1C
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiparameter inkludert Hemoglobin A1C.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: Kalium og natrium
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiske parametere inkludert kalium og natrium.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i klinisk kjemi parameter: tyrotropin
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende kliniske kjemiparameter inkludert tyrotropin.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parametere inkludert basofiler, eosinofiler, leukocytter, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Ery. MCH
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Ery.
MCH.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: Ery. MCV
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Ery.
MCV.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytter og retikulocytter
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Erytrocytter og retikulocytter.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Hematokrit.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Blodprøver ble samlet for analyse av følgende hematologiske parameter: Hemoglobin.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i urin pH
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet for analyse av urin pH.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i urinspesifikk tyngdekraft
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet inn for analyse av urinens egenvekt.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i Urobilinogen
Tidsramme: Grunnlinje og frem til dag 104
|
Urinprøver ble samlet inn for analyse av Urobilinogen.
Baseline ble definert som dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å subtrahere baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og frem til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i DBP og SBP
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert DBP og SBP ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Blodtrykksmålinger ble tatt med deltakeren i sittende stilling.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert respirasjonsfrekvens ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Blodtrykksmålinger ble tatt med deltakeren i sittende stilling.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra basislinje i temperatur
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert temperatur ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Blodtrykksmålinger ble tatt med deltakeren i sittende stilling.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
Vitale tegn inkludert hjertefrekvens ble målt ved minst 5 minutters hvile med deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner (f.eks. TV, mobiltelefoner).
Blodtrykksmålinger ble tatt med deltakeren i sittende stilling.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
12-avlednings EKG-målinger ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregner PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall og QTcB.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Endring fra baseline i gjennomsnittlig hjertefrekvens for EKG
Tidsramme: Grunnlinje og opp til dag 104
|
12-avlednings EKG-målinger ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige verdien før deltakeren mottok den første studiemedikamentinfusjonen på dag 1. Endring fra baseline ble oppnådd ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien.
|
Grunnlinje og opp til dag 104
|
|
Del 2: Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd målt ved bruk av C-SSRS
Tidsramme: Frem til dag 104
|
C-SSRS er et intervjubasert instrument for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd.
Antall deltakere som har en bekreftende respons på de 5 punktene for selvmordstanker (1.
Ønske å være død, 2. Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, 3. Aktive selvmordstanker med alle metoder uten intensjon om å handle, 4. Aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan, 5. Aktive selvmordstanker med spesifikk plan. og hensikt) og/eller til de 5 elementene for selvmordsatferd (1.
Forberedende handlinger eller atferd, 2. Avbrutt forsøk, 3. Avbrutt forsøk, 4. Faktisk forsøk, 5. Fullført selvmord) ble rapportert.
Den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen ideer til stede) til 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt); høyere score indikerer verre symptomer.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Frem til dag 104
|
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte, som et minimum, vurdering av kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
Denne analysen var planlagt, men data ble ikke fanget opp i databasen.
Unormale endringer ble fanget opp som bivirkninger hvis de var klinisk signifikante.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikante nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Frem til dag 104
|
Den nevrologiske undersøkelsen vurderte mental status, motoriske og sensoriske ferdigheter, hørsel og tale, syn, koordinasjon og balanse.
Denne analysen var planlagt, men data ble ikke fanget opp i databasen.
Unormale endringer ble fanget opp som bivirkninger hvis de var klinisk signifikante.
|
Frem til dag 104
|
|
Del 2: Gjennomgang av TB006
Tidsramme: Dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
Dag 29
|
|
Del 2: t1/2 av TB006
Tidsramme: Dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
Dag 29
|
|
Del 2: Cmax for TB006
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av TB006.
PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
|
Dag 1 og dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Truebinding, Inc., TrueBinding, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
13. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
13. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TB006AD2102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .