Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné protinádorové aktivity NT-I7 (Efineptakin Alfa) po podání Tisagenlecleucel (Kymriah®) u pacientů s relapsem/refrakterním velkým B-lymfomem

6. srpna 2026 aktualizováno: NeoImmuneTech

Studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu NT-I7 (Efineptakin Alfa) a dlouhodobě působícího lidského IL-7, Post-Kymriah® (Tisagenlecleucel), Post-Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel), popř. Post-Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel) u subjektů s relapsem/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem

Toto je studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu NT-I7 (efineptakin alfa), dlouhodobě působícího lidského IL-7, post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) u subjektů s relabujícím/refrakterním velkým B-buněčný lymfom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu podávání NT-I7 po standardní péči CD19 CAR T-buněčné terapie pro způsobilé subjekty s r/r LBCL. Studie sestává z fáze eskalace dávky, po níž následuje fáze expanze dávky.

Ve fázi eskalace dávky budou subjekty zařazeny do 1 ze 7 úrovní dávek, počínaje 60 ug/kg a až do 720 ug/kg. Dávkové schéma pro jednotlivé úrovně dávky nebude rozšířeno, dokud nebude dokončena fáze zvyšování dávky nebo nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), podle toho, co nastane dříve.

Ve fázi rozšíření dávky bude zařazeno až 15 subjektů, které budou léčeny doporučenou dávkou identifikovanou ve fázi zvyšování dávky.

V přibližně 6 studijních centrech bude zapsáno až 17-42 subjektů ve fázi eskalace dávky a až 15 subjektů ve fázi expanze dávky.

Léčebný plán:

NT-I7 (aka rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa), Tisagenlecleucel (Kymriah®), Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi®)

*CAR-T Therapy bude podávána podle doporučení výrobce a v souladu s pokyny FDA pro předepisování a nejlepšími institucionálními postupy pro standardní použití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. V den podpisu informovaného souhlasu musí být ≥18 let.
  2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií.
  3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  4. Absolvoval alespoň 2 předchozí léčebné linie a musí být způsobilý pro standardní péči CD19 CAR T-lymfocytární terapie
  5. Jedinci s histologicky potvrzeným relabujícím nebo refrakterním LBCL po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) jinak nespecifikovaného (NOS), B-buněčného lymfomu vysokého stupně, DLBCL vznikajícího z folikulárního lymfomu a primárního mediastinálního velkobuněčný B-lymfom, musí být způsobilý pro standardní péči CD19 CAR T-cell Therapy.
  6. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií odezvy IWG pro lymfom [Lugano klasifikace (1)]
  7. Subjekty musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům na hodnocení od zapisujícího lékaře.

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně na začátku lymfodepleční chemoterapie jako příprava pro standardní péči infuze CD19 CAR T-buněk

Kritéria vyloučení:

  1. Ve fázi eskalace dávky: Stupeň ≥3 CRS nebo ICANS po infuzi CD19 CAR T-buněk.
  2. Ve fázi rozšíření dávky: Stupeň ≥3 CRS nebo ICANS po infuzi T-buněk CD19 CAR.
  3. Těhotné, kojící nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během trvání studie od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  4. Dříve dostával terapii zaměřenou na CD19
  5. Subjekty s dokumentovaným současným postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem mají být vyloučeny z účasti ve studii.
  6. Jakákoli souběžná chemoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
  7. Subjekty s autoimunitním onemocněním v anamnéze za poslední 2 roky, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.
  8. Mít aktivní a klinicky relevantní bakteriální, plísňovou, virovou nebo tuberkulózní infekci, včetně známé hepatitidy A, B nebo C nebo HIV (testování není vyžadováno).
  9. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii.
  10. Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie, jinak výše nespecifikované, během 30 dnů před injekcí NT-I7.
  11. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby
  12. Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před injekcí NT-I7.
  13. Prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu nebo transplantaci kostní dřeně.
  14. Subjekty, u kterých je intramuskulární terapie kontraindikována.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NT-I7 po infuzi CAR-T (Kymriah, Yescarta nebo Breyanzi).
CAR-T infuze podávaná podle standardní péče v den 0 následovaná NT-I7 v den 21.
Lék: Tisagenlecleucel
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
  • Kymriah
Lék: Axicabtagene ciloleucel
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
  • Yescarta
Lék: Lisocabtagene Maraleucel
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
  • Breyanzi
Lék: Efineptakin alfa
NT-I7 se podává intramuskulární injekcí po infuzi CAR-T v den 21.
Ostatní jména:
  • rhIL-7-hyFc
  • NT-I7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence, Nature, and Severity of Adverse Events, Graded According to NCI CTCAE v5.0, Except for Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Which Were Graded Based on ASTCT Guidelines
Časové okno: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an Adverse Event (AE) with an onset date on or after NT-I7 administration and on or before Day 100. A serious TEAE is defined as any AE that resulted in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; an AE that resulted in inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization for ≥24 hours; a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions; a congenital anomaly/birth defect; important medical events that may not result in death, be life threatening, or require hospitalization may be considered serious when, based upon medical judgment, they may jeopardize the participant and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed in this definition.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Incidence and Nature of DLTs
Časové okno: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
A Dose-Limiting Toxicity (DLT) is defined as any TEAE occurring within the first 21 days after NT-I7 administration that is considered to be at least possibly, probably, or definitely related to NT-I7 per the investigator, and that meets at least one of the protocol-defined non-hematologic or hematologic criteria.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
Potential Correlation of Dose Levels With Safety and Efficacy Parameters
Časové okno: Up to 24 months
The Recommended Phase 2 Dose (RP2D) was determined based on cumulative safety data and efficacy parameters (Objective Response Rate [ORR] and response rate at 6 months).
Up to 24 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Measurement of Duration of Response (DoR)
Časové okno: Up to 24 months
Duration of Response (DoR) for the responders is defined as the time from the first occurrence of a documented objective response (Partial Response [PR] or Complete Response [CR]) to the time of the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first, per the Lugano classification as determined by the investigator. Only participants with a response were assessed. The median DoR was estimated using a Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from CAR T-cell administration to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first. The Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 24 months
Overall Survival (OS) is defined as the time from CAR T-cell administration to death from any cause. The median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Rates of Grade 3 and Higher Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
Časové okno: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
The Grades of Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) are assessed based on the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry expanze
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry maximální koncentrace (Cmax)
Až 3 měsíce
Provést předběžné hodnocení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry doby do maximální koncentrace (Tmax)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry perzistence
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry terminálního poločasu (T1/2)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry poslední naměřené koncentrace (Cast)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Parametry času poslední naměřené koncentrace (Tlast)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Plocha pod křivkou pro expanzi CAR T-buněk pro dny 0-21 (před podáním NT-I7)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Plocha pod křivkou pro dny 22-90 (po podání NT-I7)
Až 3 měsíce
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
Oblast pod křivkou pro dny 22-90 (3 měsíce po infuzi Kymriah)
Až 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NeoImmuneTech

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John DiPersio, M.D., Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIT-112

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit