Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné protinádorové aktivity NT-I7 (Efineptakin Alfa) po podání Tisagenlecleucel (Kymriah®) u pacientů s relapsem/refrakterním velkým B-lymfomem
21. října 2025 aktualizováno: NeoImmuneTech
Studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu NT-I7 (Efineptakin Alfa) a dlouhodobě působícího lidského IL-7, Post-Kymriah® (Tisagenlecleucel), Post-Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel), popř. Post-Breyanzi® (Lisocabtagene Maraleucel) u subjektů s relapsem/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem
Toto je studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu NT-I7 (efineptakin alfa), dlouhodobě působícího lidského IL-7, post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) u subjektů s relabujícím/refrakterním velkým B-buněčný lymfom.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je multicentrická studie fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu podávání NT-I7 po standardní péči CD19 CAR T-buněčné terapie pro způsobilé subjekty s r/r LBCL. Studie sestává z fáze eskalace dávky, po níž následuje fáze expanze dávky.
Ve fázi eskalace dávky budou subjekty zařazeny do 1 ze 7 úrovní dávek, počínaje 60 ug/kg a až do 720 ug/kg. Dávkové schéma pro jednotlivé úrovně dávky nebude rozšířeno, dokud nebude dokončena fáze zvyšování dávky nebo nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), podle toho, co nastane dříve.
Ve fázi rozšíření dávky bude zařazeno až 15 subjektů, které budou léčeny doporučenou dávkou identifikovanou ve fázi zvyšování dávky.
V přibližně 6 studijních centrech bude zapsáno až 17-42 subjektů ve fázi eskalace dávky a až 15 subjektů ve fázi expanze dávky.
Léčebný plán:
NT-I7 (aka rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa), Tisagenlecleucel (Kymriah®), Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi®)
*CAR-T Therapy bude podávána podle doporučení výrobce a v souladu s pokyny FDA pro předepisování a nejlepšími institucionálními postupy pro standardní použití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V den podpisu informovaného souhlasu musí být ≥18 let.
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Absolvoval alespoň 2 předchozí léčebné linie a musí být způsobilý pro standardní péči CD19 CAR T-lymfocytární terapie
- Jedinci s histologicky potvrzeným relabujícím nebo refrakterním LBCL po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) jinak nespecifikovaného (NOS), B-buněčného lymfomu vysokého stupně, DLBCL vznikajícího z folikulárního lymfomu a primárního mediastinálního velkobuněčný B-lymfom, musí být způsobilý pro standardní péči CD19 CAR T-cell Therapy.
- Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií odezvy IWG pro lymfom [Lugano klasifikace (1)]
- Subjekty musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům na hodnocení od zapisujícího lékaře.
9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně na začátku lymfodepleční chemoterapie jako příprava pro standardní péči infuze CD19 CAR T-buněk
Kritéria vyloučení:
- Ve fázi eskalace dávky: Stupeň ≥3 CRS nebo ICANS po infuzi CD19 CAR T-buněk.
- Ve fázi rozšíření dávky: Stupeň ≥3 CRS nebo ICANS po infuzi T-buněk CD19 CAR.
- Těhotné, kojící nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během trvání studie od screeningu do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Dříve dostával terapii zaměřenou na CD19
- Subjekty s dokumentovaným současným postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem mají být vyloučeny z účasti ve studii.
- Jakákoli souběžná chemoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
- Subjekty s autoimunitním onemocněním v anamnéze za poslední 2 roky, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.
- Mít aktivní a klinicky relevantní bakteriální, plísňovou, virovou nebo tuberkulózní infekci, včetně známé hepatitidy A, B nebo C nebo HIV (testování není vyžadováno).
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii.
- Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie, jinak výše nespecifikované, během 30 dnů před injekcí NT-I7.
- Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby
- Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před injekcí NT-I7.
- Prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu nebo transplantaci kostní dřeně.
- Subjekty, u kterých je intramuskulární terapie kontraindikována.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NT-I7 po infuzi CAR-T (Kymriah, Yescarta nebo Breyanzi).
CAR-T infuze podávaná podle standardní péče v den 0 následovaná NT-I7 v den 21.
|
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
Podává se jako standardní péče, jak je popsáno v příbalovém letáku v den 0.
Ostatní jména:
NT-I7 se podává intramuskulární injekcí po infuzi CAR-T v den 21.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro fázi eskalace dávky: Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 21 dní
|
Podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
21 dní
|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
|
DLT je definována jako jakákoli AE vyskytující se během prvních 21 dnů po injekci NT-I7, která je zkoušejícím považována za alespoň možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou (NT-I7) a která splňuje alespoň jednu nehematologických nebo hematologických kritérií uvedených níže.
|
21 dní
|
|
Určení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: 21 dní
|
MTD bude definována jako dávka NT-I7, která poskytuje rychlost DLT ≤ 33 %.
|
21 dní
|
|
Určení doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 21 dní
|
Stanovení RP2D: RP2D bude založeno na akumulaci všech dostupných údajů.
Budou shromážděna všechna dostupná data, včetně klinických farmakokinetických, farmakodynamických, protinádorové aktivity (včetně nejlepší celkové míry odpovědi) a bezpečnosti a neklinická farmakologická data.
Pro stanovení RP2D budou provedeny integrované analýzy dávka-odezva a expozice-odezva
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření doby trvání odezvy (DOR)
Časové okno: až 3 měsíce
|
Doba trvání odpovědi (DoR) pro respondenty definovaná jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR]) do doby první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle luganské klasifikace stanovené vyšetřovatelem.
|
až 3 měsíce
|
|
Měření přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 3 měsíce
|
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od první studijní léčby (1. den) do prvního výskytu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle luganské klasifikace stanovené zkoušejícím.
|
až 3 měsíce
|
|
Měření celkového přežití (OS)
Časové okno: až 3 měsíce
|
Celkové přežití (OS) definované jako doba od první studijní léčby (1. den) do smrti z jakékoli příčiny.
|
až 3 měsíce
|
|
Míra syndromu uvolnění cytokinů 3. a vyššího stupně (CRS)
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Klasifikace CRS bude vycházet z pokynů Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
|
Až 3 měsíce
|
|
Míra syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) stupně 3 a vyšší
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Hodnocení ICANS bude vycházet z pokynů Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
|
Až 3 měsíce
|
|
Účinek NT-I7 na expanzi CAR-T buněk kvantitativní DNA polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Až 3 měsíce
|
|
|
Účinek NT-I7 na expanzi CAR-T buněk pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS)
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Až 3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry expanze
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry maximální koncentrace (Cmax)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné hodnocení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry doby do maximální koncentrace (Tmax)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry perzistence
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry terminálního poločasu (T1/2)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry poslední naměřené koncentrace (Cast)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Parametry času poslední naměřené koncentrace (Tlast)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Plocha pod křivkou pro expanzi CAR T-buněk pro dny 0-21 (před podáním NT-I7)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Plocha pod křivkou pro dny 22-90 (po podání NT-I7)
|
Až 3 měsíce
|
|
Provést předběžné posouzení PK parametrů Kymriahu při podávání NT-I7 po léčbě Tisagenlecleucelem
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Oblast pod křivkou pro dny 22-90 (3 měsíce po infuzi Kymriah)
|
Až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
18. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
23. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Axicabtagene ciloleucel
- Efineptakin Alfa
- Tisagenlecleucel
Další identifikační čísla studie
- NIT-112
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .