Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности NT-I7 (эфинептакин альфа) после введения тисагенлеклецеля (Kymriah®) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

6 августа 2026 г. обновлено: NeoImmuneTech

Исследование фазы 1b по оценке безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности NT-I7 (эфинептакин альфа), человеческого IL-7 длительного действия, Post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) у субъектов с рецидивирующей/резистентной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Это исследование фазы 1b, в котором оценивают безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность NT-I7 (эфинептакин альфа), человеческого IL-7 длительного действия, пост-тисагенлеклеуцел (Kymriah®) у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным большим В-клеточная лимфома.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование фазы 1b, в котором оценивают безопасность, переносимость и предварительную противоопухолевую активность введения NT-I7 после стандартной терапии CD19 CAR T-клетками у подходящих субъектов с р/р LBCL. Исследование состоит из фазы повышения дозы, за которой следует фаза увеличения дозы.

На этапе повышения дозы субъекты будут зарегистрированы на 1 из 7 уровней доз, начиная с 60 мкг/кг и до 720 мкг/кг. График дозирования для индивидуального уровня дозы не будет расширен до тех пор, пока не будет завершен этап повышения дозы или пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD), в зависимости от того, что произойдет раньше.

На этапе увеличения дозы будет зарегистрировано до 15 субъектов, которым будет назначена рекомендуемая доза, указанная на этапе повышения дозы.

Примерно в 6 исследовательских центрах будет зачислено до 17–42 субъектов в фазе повышения дозы и до 15 субъектов в фазе увеличения дозы.

План лечения:

NT-I7 (также известный как rhIL-7-hyFc, эфинептакин альфа), Tisagenlecleucel (Kymriah®), Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi®)

* CAR-T терапия будет проводиться в соответствии с рекомендациями производителя и в соответствии с руководящими принципами назначения FDA и передовой институциональной практикой для стандартного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City Of Hope
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должно быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
  2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
  4. Получили не менее 2 предшествующих линий терапии и должны соответствовать стандарту лечения Т-клеточная терапия CD19 CAR
  5. Субъекты с гистологически подтвержденной рецидивирующей или рефрактерной LBCL после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненную иначе (NOS), B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы, и первичную медиастинальную лимфому. крупная B-клеточная лимфома, должны соответствовать стандарту лечения CD19 CAR T-cell Therapy.
  6. Субъекты должны иметь измеримое заболевание по критериям ответа IWG для лимфомы [классификация Лугано (1)]
  7. Ожидаемая продолжительность жизни субъектов должна быть больше или равна 12 неделям на основании оценки лечащего врача.

9. Адекватная функция органов и костного мозга в начале лимфодеплетирующей химиотерапии как предварительное условие для стандартного лечения Инфузия Т-клеток CD19 CAR

Критерий исключения:

  1. В фазе повышения дозы: CRS ≥3 степени или ICANS после инфузии Т-клеток CD19 CAR.
  2. В фазе увеличения дозы: CRS ≥3 степени или ICANS после инфузии Т-клеток CD19 CAR.
  3. Беременные, кормящие или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцы детей в течение периода исследования от скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  4. Ранее получали терапию, направленную на CD19.
  5. Субъекты с документально подтвержденным текущим поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой должны быть исключены из участия в исследовании.
  6. Любая одновременная химиотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  7. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе за последние 2 года, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит.
  8. Иметь активную и клинически значимую бактериальную, грибковую, вирусную или туберкулезную инфекцию, включая известный гепатит А, В или С или ВИЧ (тестирование не требуется).
  9. Параллельная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование.
  10. Получение любой традиционной или экспериментальной противоопухолевой терапии, не указанной выше, в течение 30 дней до инъекции NT-I7.
  11. Нерешенная токсичность предшествующей противоопухолевой терапии
  12. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до инъекции NT-I7.
  13. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов или трансплантацию костного мозга.
  14. Субъекты, которым внутримышечная терапия противопоказана.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NT-I7 после инфузии CAR-T (Kymriah, Yescarta или Breyanzi)
Инфузию CAR-T вводят в соответствии со стандартом лечения в День 0, а затем NT-I7 в День 21.
Лекарство: Тисагенлеклейсель
Вводится в качестве стандартного лечения, как описано во вкладыше в упаковке, в День 0.
Другие имена:
  • Кимрия
Лекарство: Аксикабтаген цилолеуцель
Вводится в качестве стандартного лечения, как описано во вкладыше в упаковке, в День 0.
Другие имена:
  • Йескарта
Лекарство: Лизокабтаген Маралеусель
Вводится в качестве стандартного лечения, как описано во вкладыше в упаковке, в День 0.
Другие имена:
  • Бреянзи
Лекарство: Эфинептакин альфа
NT-I7 вводят внутримышечно после инфузии CAR-T на 21 день.
Другие имена:
  • rhIL-7-hyFc
  • НТ-И7

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence, Nature, and Severity of Adverse Events, Graded According to NCI CTCAE v5.0, Except for Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Which Were Graded Based on ASTCT Guidelines
Временное ограничение: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an Adverse Event (AE) with an onset date on or after NT-I7 administration and on or before Day 100. A serious TEAE is defined as any AE that resulted in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; an AE that resulted in inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization for ≥24 hours; a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions; a congenital anomaly/birth defect; important medical events that may not result in death, be life threatening, or require hospitalization may be considered serious when, based upon medical judgment, they may jeopardize the participant and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed in this definition.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Incidence and Nature of DLTs
Временное ограничение: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
A Dose-Limiting Toxicity (DLT) is defined as any TEAE occurring within the first 21 days after NT-I7 administration that is considered to be at least possibly, probably, or definitely related to NT-I7 per the investigator, and that meets at least one of the protocol-defined non-hematologic or hematologic criteria.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
Potential Correlation of Dose Levels With Safety and Efficacy Parameters
Временное ограничение: Up to 24 months
The Recommended Phase 2 Dose (RP2D) was determined based on cumulative safety data and efficacy parameters (Objective Response Rate [ORR] and response rate at 6 months).
Up to 24 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Measurement of Duration of Response (DoR)
Временное ограничение: Up to 24 months
Duration of Response (DoR) for the responders is defined as the time from the first occurrence of a documented objective response (Partial Response [PR] or Complete Response [CR]) to the time of the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first, per the Lugano classification as determined by the investigator. Only participants with a response were assessed. The median DoR was estimated using a Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Progression-Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from CAR T-cell administration to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first. The Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to 24 months
Overall Survival (OS) is defined as the time from CAR T-cell administration to death from any cause. The median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Rates of Grade 3 and Higher Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
Временное ограничение: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
The Grades of Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) are assessed based on the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров Кимрии при введении NT-I7 после терапии Тизагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры расширения
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры максимальной концентрации (Cmax)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры времени достижения максимальной концентрации (Tmax)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры стойкости
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры конечного периода полувыведения (Т1/2)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров Кимрии при введении NT-I7 после терапии Тизагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры последней измеренной концентрации (Clast)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров Кимрии при введении NT-I7 после терапии Тизагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Параметры времени последней измеренной концентрации (Tlast)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Площадь под кривой размножения CAR Т-клеток в дни 0-21 (до введения NT-I7)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Площадь под кривой на 22-90 дни (после введения NT-I7)
До 3 месяцев
Провести предварительную оценку фармакокинетических параметров кимрии при введении NT-I7 после терапии тисагенлеклейселом.
Временное ограничение: До 3 месяцев
Площадь под кривой в дни 22-90 (через 3 месяца после инфузии Кимрии)
До 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NeoImmuneTech

Следователи

  • Главный следователь: John DiPersio, M.D., Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIT-112

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться