Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nawracający/oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B z terapią komórkami T CAR po NT-I7 po CD19

20 lutego 2024 zaktualizowane przez: NeoImmuneTech

Badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową NT-I7 (Efineptakin Alfa) długo działającej ludzkiej IL-7, post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B

Jest to badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową NT-I7 (efineptakiny alfa), długo działającej ludzkiej IL-7, post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie dużą Chłoniak z komórek B.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność przeciwnowotworową podawania NT-I7 po standardowej terapii komórkami T CAR CD19 kwalifikującym się pacjentom z r/r LBCL. Badanie składa się z fazy zwiększania dawki, po której następuje faza zwiększania dawki.

W fazie zwiększania dawki uczestnicy zostaną włączeni do 1 z 7 poziomów dawek, począwszy od 60 µg/kg do 720 µg/kg. Schemat dawkowania dla indywidualnego poziomu dawki nie zostanie rozszerzony, dopóki nie zostanie zakończona faza zwiększania dawki lub nie zostanie określona maksymalna tolerowana dawka (MTD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

W fazie zwiększania dawki zostanie włączonych do 15 pacjentów i leczonych zalecaną dawką określoną w fazie zwiększania dawki.

Około 6 ośrodków badawczych zapisze do 17-42 pacjentów w fazie zwiększania dawki i do 15 pacjentów w fazie zwiększania dawki.

Plan traktowania:

NT-I7 (alias rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa), Tisagenlecleucel (Kymriah®), Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi®)

*Terapia CAR-T będzie prowadzona zgodnie z zaleceniami producenta i zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi przepisywania oraz najlepszymi praktykami instytucjonalnymi dotyczącymi standardowej opieki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

57

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Elizabeth Budde, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Budde, MD, PhD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Rekrutacyjny
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Abhinav Deol
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Armin Ghobadi, MD
        • Kontakt:
          • Armin Ghobadi, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Galal, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
  3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  4. Otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii i muszą kwalifikować się do standardowej opieki terapii komórkami T CAR CD19
  5. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawrotowym lub opornym na leczenie LBCL po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, w tym chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony inaczej (NOS), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, DLBCL wywodzący się z chłoniaka grudkowego i pierwotny chłoniak śródpiersia chłoniaka z dużych komórek B, musi kwalifikować się do standardowej terapii CD19 CAR T-komórkowej.
  6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów odpowiedzi IWG dla chłoniaka [klasyfikacja Lugano (1)]
  7. Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia większą lub równą 12 tygodni na podstawie oceny dokonanej przez lekarza rejestrującego.

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego na początku chemioterapii limfodeplecyjnej jako przygotowanie do standardowej infuzji komórek T CAR CD19

Kryteria wyłączenia:

  1. W fazie zwiększania dawki: CRS lub ICANS stopnia ≥3 CRS lub ICANS po wlewie limfocytów T CAR CD19.
  2. W fazie zwiększania dawki: CRS lub ICANS stopnia ≥3 CRS lub ICANS po wlewie limfocytów CAR T CD19.
  3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w czasie trwania badania od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  4. Wcześniej otrzymał terapię ukierunkowaną na CD19
  5. Osoby z udokumentowanym aktualnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka są wykluczone z udziału w badaniu.
  6. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka.
  7. Osoby, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.
  8. Mieć aktywne i klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub gruźlicze, w tym znane wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub HIV (testy nie są wymagane).
  9. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne.
  10. Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej, niewyszczególnionej powyżej, w ciągu 30 dni przed wstrzyknięciem NT-I7.
  11. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  12. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed wstrzyknięciem NT-I7.
  13. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego lub przeszczep szpiku kostnego.
  14. Pacjenci, u których przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NT-I7 po infuzji CAR-T (Kymriah, Yescarta lub Breyanzi).
Wlew CAR-T podany zgodnie ze standardem opieki w dniu 0, a następnie NT-I7 w dniu 21.
Lek: Tisagenlecleucel
Podawany jako standardowa opieka zgodnie z opisem w ulotce dołączonej do opakowania w dniu 0.
Inne nazwy:
  • Kymriah
Lek: Ciloleucel aksykabtagenu
Podawany jako standardowa opieka zgodnie z opisem w ulotce dołączonej do opakowania w dniu 0.
Inne nazwy:
  • Yescarta
Lek: Lisocabtagene Maraleucel
Podawany jako standardowa opieka zgodnie z opisem w ulotce dołączonej do opakowania w dniu 0.
Inne nazwy:
  • Breyanzi
Lek: Efineptakina alfa
NT-I7 podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym po wlewie CAR-T w dniu 21.
Inne nazwy:
  • rhIL-7-hyFc
  • NT-I7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dla fazy zwiększania dawki: częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 21 dni
Zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
21 dni
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni
DLT definiuje się jako każde AE ​​występujące w ciągu pierwszych 21 dni po wstrzyknięciu NT-I7, które jest uważane przez badacza za co najmniej prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem (NT-I7) i które spełnia co najmniej jeden z wymienionych poniżej kryteriów niehematologicznych lub hematologicznych.
21 dni
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: 21 dni
MTD zostanie zdefiniowane jako dawka NT-I7, która daje wskaźnik DLT ≤ 33%.
21 dni
Aby określić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 21 dni
Określenie RP2D: RP2D będzie oparte na akumulacji wszystkich dostępnych danych. Wszystkie dostępne dane, w tym farmakokinetyka kliniczna, farmakodynamika, aktywność przeciwnowotworowa (w tym najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi) oraz dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakologii nieklinicznej zostaną zebrane. Zintegrowane analizy dawka-odpowiedź i ekspozycja-odpowiedź zostaną przeprowadzone w celu określenia RP2D
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Duration of Response (DoR) dla osób odpowiadających, zdefiniowany jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź całkowita [CR]) do czasu wystąpienia pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z klasyfikacją Lugano określoną przez badacza.
do 3 miesięcy
Pomiar przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zdefiniowane jako czas od pierwszego leczenia w ramach badania (Dzień 1) do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z klasyfikacją Lugano określoną przez badacza.
do 3 miesięcy
Pomiar przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowany jako czas od pierwszego leczenia w ramach badania (dzień 1) do zgonu z dowolnej przyczyny.
do 3 miesięcy
Częstość występowania zespołu uwalniania cytokin stopnia 3. i wyższego (CRS)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Klasyfikacja CRS będzie oparta na wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
Do 3 miesięcy
Częstość występowania zespołu neurotoksyczności związanego z komórkami efektorowymi układu odpornościowego stopnia 3. i wyższego (ICANS)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Klasyfikacja ICANS będzie oparta na wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
Do 3 miesięcy
Wpływ NT-I7 na ekspansję komórek CAR-T metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy
Wpływ NT-I7 na ekspansję komórek CAR-T poprzez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją (FACS)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Do 3 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry ekspansji
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry maksymalnego stężenia (Cmax)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry trwałości
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry końcowego okresu półtrwania (T1/2)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry ostatnio zmierzonego stężenia (Clast)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Parametry czasu ostatniego zmierzonego stężenia (Tlast)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pole pod krzywą ekspansji limfocytów T CAR w dniach 0-21 (przed podaniem NT-I7)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pole pod krzywą dla dni 22-90 (po podaniu NT-I7)
Do 3 miesięcy
Wstępna ocena parametrów PK preparatu Kymriah po podaniu NT-I7 po leczeniu Tisagenlecleucelem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Pole pod krzywą dla dni 22-90 (3 miesiące po wlewie Kymriah)
Do 3 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NeoImmuneTech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIT-112

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na Tisagenlecleucel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj