Relapserende/refraktær storcellet B-celle lymfom med NT-I7 Post-CD19 CAR T-celleterapi

Dette er et multicenter fase 1b-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af NT-I7-administration efter SOC Kymriah CAR T-celleterapi for kvalificerede forsøgspersoner med r/r LBCL. Undersøgelsen består af en dosiseskaleringsfase efterfulgt af en dosisudvidelsesfase.

Dosiseskaleringsfase Dosiseskaleringsfasen er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, herunder bestemmelse af MTD og/eller RP2D, af NT-I7, når det administreres efter Kymriah-infusion for r/r LBCL. Syv dosisniveauer (DL'er) er planlagt: Start-DL (DL1) vil være 60 mcg/kg, og den højeste DL, der skal testes (DL7), vil være 720 mcg/kg, som beskrevet i behandlingsskemaet. Andre mellemliggende DL'er mellem 60 mcg/kg og 720 mcg/kg kan undersøges baseret på nye data.

Dosiseskaleringsfasen begynder med en accelereret fase med 1 forsøgsperson pr. kohorte ved de første 2 DL'er (DL1 = 60 mcg/kg og DL2 = 120 mcg/kg), efterfulgt af et standard 3+3 design på de resterende 5 DL'er ( se Behandlingsskema), hver med en kohorte på 3 selvstændige forsøgspersoner hver gang og med maksimalt i alt 6 forsøgspersoner pr. Hvis der observeres mindst 2 Grad ≥ 2 AE'er eller en hvilken som helst 1 Dosis Limiting Toxicity (DLT) hos den enkelte forsøgsperson, der er tilmeldt enten DL1 eller DL2, vil den accelererede fase konverteres til et konventionelt 3+3 design ved DL, hvor AE'erne eller DLT'erne observeres og forbliver det for alle DL'erne ovenfor. Udover at konvertere til 3+3-designet, vil den næste DL ikke overstige 50% af den tidligere DL. Tilsvarende, hvis en 2. DLT forekommer i en DL, vil den næste DL i eskaleringsskemaet ikke overstige 33 % af den tidligere DL.

I alle DL'er, der fulgte 3+3-designet, vil forsøgspersoner blive doseret på en 3-ugers forskudt måde: Det 1. emne i en DL vil blive overvåget i 3 uger; efter 3 uger, hvis sikkerheden er acceptabel, vil 2. forsøgsperson blive indskrevet og behandlet på samme DL; tilsvarende vil 3. forsøgsperson kun blive tilmeldt og behandlet, hvis sikkerheden ser ud til at være acceptabel for både 1. og 2. forsøgsperson, efter at 2. forsøgsperson har været overvåget i 3 uger. Hvis der kræves yderligere emner til en DL, vil de blive tilmeldt og behandlet på lignende 3-ugers forskudt måde.

Dosisudvidelsesfasen Når RP2D er blevet bestemt fra dosiseskaleringsfasen, vil op til 15 forsøgspersoner blive indskrevet i dosisudvidelsesfasen og behandlet på RP2D for yderligere at evaluere sikkerheden og den foreløbige antitumoraktivitet af NT-I7 administration efter SOC Kymriah CAR T-celleterapi til egnede forsøgspersoner med r/r LBCL.

Behandlingsplan:

• NT-I7 (alias rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa): NT-I7 vil blive administreret som en intramuskulær (IM) injektion ved den passende DL for hver kohorte. Hvert individ vil kun modtage én NT-I7-injektion administreret på dag 21 +/-2 dage (post-Kymriah-infusion). Forsøgspersoner vil blive indlagt til NT-I7-injektion og overvåget i mindst 24 timer efter NT-I7-injektion. Hvis forsøgspersoner udvikler grad 2 eller højere AE'er, vil forsøgspersoner forblive indlagt, indtil AE'er er løst til grad 1 eller bedre. Forsøgspersoner kan opbevares længere på hospitalet efter de behandlende lægers skøn. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at blive inden for 1 times radius fra det sted, hvor de modtog behandling, og vil blive nøje overvåget af passende uddannet medicinsk personale 2-3 gange (eller oftere, som klinisk indiceret) i løbet af den første 1 uge og kl. mindst ugentligt i mindst 3 uger mere.

• Tisagenlecleucel (Kymriah®): Kymriah vil blive administreret i henhold til producentens anbefalinger og i overensstemmelse med FDAs retningslinjer for ordination og bedste institutionelle praksis for SOC-brug.

• Varighed af behandling, undersøgelse og opfølgning: Tilmeldingsdatoen er ved starten af ​​lymfodepleterende kemoterapi som forberedelse til infusion af Kymriah-produktet. Varigheden af ​​undersøgelsen vil være cirka 3 måneder efter infusion af Kymriah. Emner vil derefter blive fulgt op efter standardbehandling og i henhold til REMS-programmet for Kymriah.