再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるNT-I7(エフィネプタキンアルファ)後のTisagenlecleucel(Kymriah®)の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を評価する研究
再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫の被験者におけるNT-I7(エフィネプタキンアルファ)の安全性、忍容性、予備的抗腫瘍活性を評価する第1b相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、r / r LBCLの適格な被験者に対する標準治療のCD19 CAR T細胞療法後のNT-I7投与の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を評価する多施設第1b相研究です。 この研究は、用量漸増フェーズとそれに続く用量拡大フェーズで構成されます。
用量漸増段階では、被験者は 60 µg/kg から始まり 720 µg/kg までの 7 つの用量レベルのうちの 1 つに登録されます。 個々の用量レベルの用量スケジュールは、用量漸増段階が完了するか、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、どちらか早い方まで拡張されません。
用量拡大段階では、最大15人の被験者が登録され、用量漸増段階で特定された推奨用量で治療されます。
用量漸増段階では最大 17 ~ 42 人の被験者、用量拡大段階では最大 15 人の被験者が、約 6 つの研究センターに登録されます。
治療計画:
NT-I7 (別名 rhIL-7-hyFc、エフィネプタキン アルファ)、Tisagenlecleucel (Kymriah®)、Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®)、Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi®)
*CAR-T 療法は、メーカーの推奨事項に従って、FDA の処方ガイドラインおよび標準的なケアの使用に関する施設内のベスト プラクティスに従って投与されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Kristina Stermer, MMS
- 電話番号:240-801-9068
- メール:kstermer@neoimmunetech.com
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope
-
コンタクト:
- Elizabeth Budde, MD, PhD
-
主任研究者:
- Elizabeth Budde, MD, PhD
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Barbara Ann Karmanos Cancer Hospital dba Karmanos Cancer Center
-
主任研究者:
- Abhinav Deol
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University in St. Louis
-
主任研究者:
- Armin Ghobadi, MD
-
コンタクト:
- Armin Ghobadi, MD
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke Cancer Institute
-
主任研究者:
- Ahmed Galal, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上でなければなりません。
- -研究のための書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
- -少なくとも2つの以前の治療を受けており、標準治療の対象となる必要があります CD19 CAR T細胞療法
- -組織学的に確認された再発または難治性LBCLを有する被験者 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)を含む全身療法の2つ以上の行(DLBCL)特に指定されていない(NOS)、高悪性度B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫から生じるDLBCL、および原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫は、標準治療のCD19 CAR T細胞療法の対象となる必要があります。
- -被験者は、リンパ腫のIWG応答基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります[Lugano分類(1)]
- -被験者は、登録医師からの評価ごとに12週間以上の平均余命を持っている必要があります。
9. 標準治療 CD19 CAR T 細胞注入の前処理として、リンパ球除去化学療法の開始時の適切な臓器および骨髄機能
除外基準:
- 用量漸増段階:CD19 CAR T細胞注入後のグレード3以上のCRSまたはICANS。
- 用量拡大段階:CD19 CAR T細胞注入後のグレード3以上のCRSまたはICANS。
- -妊娠中、授乳中、授乳中、または妊娠を期待している、またはスクリーニングから研究期間内の子供の父親 研究治療の最後の投与後120日。
- 以前にCD19に向けられた治療を受けていた
- -リンパ腫による現在の中枢神経系(CNS)の関与が記録されている被験者は、研究参加から除外されます。
- -がん治療のための同時化学療法または生物学的療法またはホルモン療法。
- -過去2年間、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、複数の硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。
- -既知のA型、B型、C型肝炎、またはHIVを含む、活動的で臨床的に関連する細菌、真菌、ウイルス、または結核感染がある(検査は不要)。
- -観察的(非介入的)臨床研究でない限り、別の臨床研究への同時登録。
- -NT-I7注射前の30日以内に、上記で特に指定されていない、従来のまたは治験中の抗がん療法の受領。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性
- -NT-I7注射前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領。
- -同種組織/固形臓器移植または骨髄移植を受けた。
- -筋肉内療法が禁忌である被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:CAR-T (Kymriah、Yescarta、または Breyanzi) 注入後の NT-I7
0 日目に標準治療に従って CAR-T 注入を投与し、21 日目に NT-I7 を投与しました。
|
添付文書に記載されているように、0 日目に標準治療として投与されます。
他の名前:
添付文書に記載されているように、0 日目に標準治療として投与されます。
他の名前:
添付文書に記載されているように、0 日目に標準治療として投与されます。
他の名前:
NT-I7 は、21 日目の CAR-T 注入後に筋肉内注射によって投与されます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階:有害事象(AE)の発生率
時間枠:21日
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によると
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21日
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用量制限毒性(DLT)の発生率
時間枠:21日
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DLT は、NT-I7 注射後最初の 21 日以内に発生した任意の AE として定義され、治験責任医師によると、研究治療 (NT-I7) に少なくとも可能性、おそらく、または確実に関連していると考えられ、少なくとも 1 つを満たしています。以下にリストされている非血液学的または血液学的基準の。
|
21日
|
最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠:21日
|
MTD は、DLT 率 ≤ 33% をもたらす NT-I7 の用量として定義されます。
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21日
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するには
時間枠:21日
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RP2D の決定: RP2D は、利用可能なすべてのデータの蓄積に基づきます。
臨床の薬物動態、薬力学、抗腫瘍活性(最良の全奏効率を含む)、安全性、および非臨床薬理データを含む利用可能なすべてのデータがプールされます。
RP2Dを決定するために、統合された用量反応および暴露反応分析が実施されます
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間 (DOR) の測定
時間枠:3ヶ月まで
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応答者の応答期間 (DoR) は、文書化された客観的応答 (部分応答 [PR] または完全応答 [CR]) の最初の発生から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。調査官が決定したルガノ分類に従って、最初に発生した方。
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3ヶ月まで
|
無増悪生存期間 (PFS) の測定
時間枠:3ヶ月まで
|
無増悪生存期間 (PFS) は、治験責任医師が決定した Lugano 分類に従って、最初の治験治療 (1 日目) から進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間として定義されます。
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3ヶ月まで
|
全生存期間 (OS) の測定
時間枠:3ヶ月まで
|
全生存期間 (OS) は、最初の試験治療 (1 日目) から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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3ヶ月まで
|
グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群 (CRS) の発生率
時間枠:3ヶ月まで
|
CRS の等級付けは、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) のガイドラインに基づいて行われます。
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3ヶ月まで
|
グレード 3 以上の免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発生率
時間枠:3ヶ月まで
|
ICANS の等級付けは、米国移植細胞療法学会 (ASTCT) のガイドラインに基づいて行われます。
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3ヶ月まで
|
定量的 DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による CAR-T 細胞の増殖に対する NT-I7 の効果
時間枠:3ヶ月まで
|
3ヶ月まで
|
|
蛍光活性化セルソーティング (FACS) による CAR-T 細胞の増殖に対する NT-I7 の効果
時間枠:3ヶ月まで
|
3ヶ月まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
|
拡張のパラメータ
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3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
|
最大濃度のパラメータ (Cmax)
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3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 療法後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
|
最大濃度までの時間 (Tmax) のパラメータ
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3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
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持続性のパラメータ
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3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
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終末半減期のパラメータ (T1/2)
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3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
|
最後に測定された濃度のパラメータ (Clast)
|
3ヶ月まで
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Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
|
最後に測定された濃度の時間のパラメータ (Tlast)
|
3ヶ月まで
|
Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
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0 ~ 21 日目の CAR T 細胞増殖の曲線下面積 (NT-I7 投与前)
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3ヶ月まで
|
Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
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22~90日目の曲線下面積(NT-I7投与後)
|
3ヶ月まで
|
Tisagenlecleucel 治療後に NT-I7 を投与した場合の CTL019 の PK パラメータの予備評価を行う
時間枠:3ヶ月まで
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22~90日目の曲線下面積(キムリア注入後3か月)
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3ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NIT-112
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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