Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az NT-I7 (Efineptakin Alfa) poszt-tisagenlecleucel (Kymriah®) biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes daganatellenes hatásának értékelésére relapszusos/refrakter nagy B-sejtes limfómás betegekben

2026. augusztus 6. frissítette: NeoImmuneTech

1b. fázisú vizsgálat, amely az NT-I7 (Efineptakin Alfa) biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását értékeli, egy hosszú hatású humán IL-7, poszt-tisagenlecleucel (Kymriah®) kiújult/refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő alanyokon

Ez egy 1b fázisú vizsgálat, amely az NT-I7 (efineptakin alfa) biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes aktivitását értékeli, amely egy hosszú hatású humán IL-7, poszt-Tisagenlecleucel (Kymriah®) relapszusos/refrakter nagybetegeknél. B-sejtes limfóma.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, 1b. fázisú vizsgálat, amely az NT-I7 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes daganatellenes hatását értékeli SOC Kymriah CAR T-sejt-terápiát követően r/r LBCL-ben szenvedő, alkalmas alanyok számára. A vizsgálat egy dózisemelési fázisból, majd egy dóziskiterjesztési fázisból áll.

Dózisemelési fázis A dózisemelési fázis célja az NT-I7 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, beleértve az MTD és/vagy RP2D meghatározását is, ha Kymriah infúziót követően adják be r/r LBCL kezelésére. Hét dózisszintet (DL) terveznek: a kezdő DL (DL1) 60 mcg/kg, a legmagasabb vizsgálandó DL (DL7) pedig 720 mcg/kg lesz, a kezelési séma szerint. A 60 mcg/kg és 720 mcg/kg közötti egyéb köztes DL-ek is feltárhatók a felmerülő adatok alapján.

A dózisnövelési fázis egy gyorsított fázissal kezdődik, ahol kohorszonként 1 alany az első 2 DL-nél (DL1 = 60 mcg/kg és DL2 = 120 mcg/kg), ezt követi a standard 3+3 elrendezés a fennmaradó 5 DL-n ( lásd a kezelési sémát), minden alkalommal 3 független alanyból álló csoporttal, és kohorszonként legfeljebb 6 alanyal. Ha legalább 2 Grade 2 AE vagy bármely 1 dóziskorlátozó toxicitás (DLT) figyelhető meg a DL1 vagy DL2 osztályba beiratkozott alanynál, akkor a felgyorsított fázis átvált a hagyományos 3+3-as DL-ben, ahol az AE vagy DLT. megfigyelhetőek, és így is maradnak az összes fenti DL esetében. A 3+3-as dizájnra való átállás mellett a következő DL nem haladja meg az előző DL 50%-át. Hasonlóképpen, ha egy 2. DLT fordul elő egy DL-ben, az eszkalációs sémában a következő DL nem haladja meg az előző DL 33%-át.

Minden DL-ben, amely a 3+3 elrendezést követte, az alanyok adagolása 3 hetes lépcsőzetes módon történik: a DL első alanyát 3 hétig monitorozzák; 3 hét elteltével, ha a biztonság elfogadható, a 2. alanyt beíratják és ugyanabban a DL-ben kezelik; hasonlóképpen a 3. alany csak akkor kerül felvételre és kezelésre, ha a biztonság elfogadhatónak tűnik mind az 1., mind a 2. alany számára, miután a 2. alanyt 3 hétig megfigyelték. Ha további alanyok szükségesek a DL-hez, akkor azokat hasonló, 3 hetes lépcsőzetes módon kell beíratni és kezelni.

Dózis-kiterjesztési fázis Miután az RP2D-t meghatározták a dózisnövelési fázisból, legfeljebb 15 alanyt vonnak be a dóziskiterjesztési fázisba, és kezelik az RP2D-n, hogy tovább értékeljék az NT-I7 beadásának biztonságosságát és előzetes daganatellenes aktivitását az SOC Kymriah után. CAR T-sejt terápia r/r LBCL-ben szenvedő, alkalmas alanyok számára.

Kezelési terv:

• NT-I7 (más néven rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa): Az NT-I7-et intramuszkuláris (IM) injekcióként adják be az egyes kohorszoknak megfelelő DL-ben. Minden alany csak egy NT-I7 injekciót kap a 21. napon +/-2 napon (Kymriah infúzió után). Az alanyokat az NT-I7 injekció beadása miatt kórházba kell szállítani, és az NT-I7 injekció beadását követően legalább 24 órán keresztül megfigyelés alatt kell tartani. Ha az alanyoknál 2. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos események alakulnak ki, az alanyok mindaddig kórházban maradnak, amíg az AE 1-es vagy magasabb fokozatúvá nem szűnik. Az alanyok a kezelőorvos döntése alapján tovább tarthatók a kórházban. Ezenkívül az alanyokat arra kérik, hogy maradjanak a kezelés helyétől számított 1 órás körzeten belül, és megfelelően képzett egészségügyi személyzet 2-3 alkalommal (vagy gyakrabban, ha klinikailag indokolt) az első 1 hét során és legalább hetente legalább 3 hétig.

• Tisagenlecleucel (Kymriah®): A Kymriah-t a gyártó ajánlásai szerint, az FDA felírási irányelveinek és az SOC-használat legjobb intézményi gyakorlatának megfelelően kell beadni.

• A kezelés, a vizsgálat és a nyomon követés időtartama: A beiratkozás dátuma a Kymriah termék infúzióját előkészítő limfodepléciós kemoterápia kezdete. A vizsgálat időtartama a Kymriah infúzió beadását követően körülbelül 3 hónapig tart. Az alanyokat ezután az ellátás standardja és a Kymriah REMS programja szerint követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lennie.
  2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz.
  3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
  4. Legalább 2 korábbi terápiában részesült, és alkalmasnak kell lennie a standard ellátásra a CD19 CAR T-sejt terápiára
  5. Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter LBCL-ben szenvedő alanyok két vagy több sor szisztémás terápia után, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), másként nem részletezett (NOS), magas fokú B-sejtes limfómát, follikuláris limfómából származó DLBCL-t és primer mediastinálist nagy B-sejtes limfóma, alkalmasnak kell lennie a standard ellátási CD19 CAR T-sejtes terápiára.
  6. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a limfóma IWG válaszkritériumai alapján [Lugano osztályozás (1)]
  7. Az alanyok várható élettartamának legalább 12 hétnek kell lennie a beiratkozó orvos értékelésénként.

9. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció a limfodepléciós kemoterápia kezdetén, a standard ellátás előfeltételeként CD19 CAR T-sejt infúzió

Kizárási kritériumok:

  1. A dózisnövelési fázisban: Grade 3 CRS vagy ICANS CD19 CAR T-sejt infúzió után.
  2. Dózis-kiterjesztési fázisban: Grade ≥3 CRS vagy ICANS CD19 CAR T-sejt infúzió után.
  3. Terhes, szoptató vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeknemzést váró személy a vizsgálat időtartama alatt a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  4. Korábban CD19-re irányított terápiában részesült
  5. Azokat az alanyokat, akiknél dokumentált a központi idegrendszer (CNS) limfóma érintettsége, ki kell zárni a vizsgálatból.
  6. Bármilyen egyidejű kemoterápia vagy biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.
  7. Azok az alanyok, akiknek az elmúlt 2 évben autoimmun betegségük van, beleértve, de nem kizárólagosan szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell bénulást, Guillain-Barre szindrómát, többszöröst szklerózis, vasculitis vagy glomerulonephritis.
  8. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás, vírusos vagy tuberkulózisos fertőzése van, beleértve az ismert hepatitis A-, B- vagy C-fertőzést vagy HIV-fertőzést (teszt nem szükséges).
  9. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó.
  10. Bármilyen hagyományos vagy vizsgálati rákellenes terápia átvétele, a fent másként nem meghatározott 30 napon belül az NT-I7 injekció beadása előtt.
  11. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások
  12. Élő, legyengített vakcina átvétele az NT-I7 injekció beadását megelőző 30 napon belül.
  13. Allogén szövet-/szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción esett át.
  14. Azok az alanyok, akiknél az intramuszkuláris terápia ellenjavallt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NT-I7 a CAR-T (Kymriah, Yescarta vagy Breyanzi) infúzió után
CAR-T infúzió a standard ellátás szerint a 0. napon, majd az NT-I7 a 21. napon.
Drog: Tisagenlecleucel
A 0. napon a betegtájékoztatóban leírtak szerint standard ellátásként alkalmazzák.
Más nevek:
  • Kymriah
Drog: Axicabtagene ciloleucel
A 0. napon a betegtájékoztatóban leírtak szerint standard ellátásként alkalmazzák.
Más nevek:
  • Yescarta
Drog: Lisocabtagene Maraleucel
A 0. napon a betegtájékoztatóban leírtak szerint standard ellátásként alkalmazzák.
Más nevek:
  • Breyanzi
Drog: Efineptakin alfa
Az NT-I7-et intramuszkuláris injekcióban adják be a CAR-T infúzió után a 21. napon.
Más nevek:
  • rhIL-7-hyFc
  • NT-I7

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Incidence, Nature, and Severity of Adverse Events, Graded According to NCI CTCAE v5.0, Except for Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell-associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Which Were Graded Based on ASTCT Guidelines
Időkeret: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) is defined as an Adverse Event (AE) with an onset date on or after NT-I7 administration and on or before Day 100. A serious TEAE is defined as any AE that resulted in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; an AE that resulted in inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization for ≥24 hours; a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions; a congenital anomaly/birth defect; important medical events that may not result in death, be life threatening, or require hospitalization may be considered serious when, based upon medical judgment, they may jeopardize the participant and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed in this definition.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
Incidence and Nature of DLTs
Időkeret: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
A Dose-Limiting Toxicity (DLT) is defined as any TEAE occurring within the first 21 days after NT-I7 administration that is considered to be at least possibly, probably, or definitely related to NT-I7 per the investigator, and that meets at least one of the protocol-defined non-hematologic or hematologic criteria.
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 42
Potential Correlation of Dose Levels With Safety and Efficacy Parameters
Időkeret: Up to 24 months
The Recommended Phase 2 Dose (RP2D) was determined based on cumulative safety data and efficacy parameters (Objective Response Rate [ORR] and response rate at 6 months).
Up to 24 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Measurement of Duration of Response (DoR)
Időkeret: Up to 24 months
Duration of Response (DoR) for the responders is defined as the time from the first occurrence of a documented objective response (Partial Response [PR] or Complete Response [CR]) to the time of the first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first, per the Lugano classification as determined by the investigator. Only participants with a response were assessed. The median DoR was estimated using a Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Progression-Free Survival (PFS)
Időkeret: Up to 24 months
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from CAR T-cell administration to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first. The Median PFS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Measurement of Overall Survival (OS)
Időkeret: Up to 24 months
Overall Survival (OS) is defined as the time from CAR T-cell administration to death from any cause. The median OS was estimated using the Kaplan-Meier method.
Up to 24 months
Rates of Grade 3 and Higher Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
Időkeret: From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100
The Grades of Cytokine Release Syndrome (CRS) or Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) are assessed based on the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
From NT-I7 administration (Day 21) to Day 100

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A terjeszkedés paraméterei
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A maximális koncentráció paraméterei (Cmax)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő paraméterei (Tmax)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A perzisztencia paraméterei
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A terminális felezési idő paraméterei (T1/2)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
Az utolsó mért koncentráció paraméterei (Clast)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
Az utolsó mért koncentráció idejének paraméterei (Tlast)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A görbe alatti terület a CAR T-sejt expanziójához a 0-21. napon (NT-I7 beadása előtt)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
Görbe alatti terület a 22-90. napon (NT-I7 beadása után)
Akár 3 hónapig
A Kymriah PK paramétereinek előzetes értékelése NT-I7 adása esetén a Tisagenlecleucel terápia után
Időkeret: Akár 3 hónapig
A görbe alatti terület a 22-90. napon (3 hónappal a Kymriah infúzió után)
Akár 3 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NeoImmuneTech

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John DiPersio, M.D., Washington University School of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. december 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 9.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NIT-112

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel