Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du NT-I7 (Efineptakin Alfa) post-Tisagenlecleucel (Kymriah®) chez des sujets atteints de lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité anti-tumorale préliminaire de l'administration de NT-I7 après une thérapie par lymphocytes T SOC Kymriah CAR pour les sujets éligibles atteints de LBCL r/r. L'étude consiste en une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion de dose.

Phase d'escalade de dose La phase d'escalade de dose est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la détermination de la DMT et/ou de la RP2D, du NT-I7 lorsqu'il est administré après une perfusion de Kymriah pour le LBCL r/r. Sept niveaux de dose (DL) sont prévus : la DL de départ (DL1) sera de 60 mcg/kg et la DL la plus élevée à tester (DL7) sera de 720 mcg/kg, comme indiqué dans le schéma de traitement. D'autres DL intermédiaires entre 60 mcg/kg et 720 mcg/kg peuvent être explorées sur la base de données émergentes.

La phase d'escalade de dose commencera par une phase accélérée avec 1 sujet par cohorte aux 2 premières LD (DL1 = 60 mcg/kg et DL2 = 120 mcg/kg), suivie d'une conception standard 3+3 sur les 5 DL restantes ( voir schéma de traitement), chacune avec une cohorte de 3 sujets indépendants à chaque fois et avec un total maximum de 6 sujets par cohorte. Si au moins 2 EI de grade ≥ 2 ou 1 toxicité limitant la dose (DLT) sont observés chez le seul sujet inscrit en DL1 ou DL2, la phase accélérée sera convertie en une conception conventionnelle 3 + 3 au DL où les EI ou DLT sont observés et le restent pour tous les LD ci-dessus. En plus de la conversion au design 3+3, le prochain DL ne dépassera pas 50 % du précédent DL. De même, si un 2ème DLT se produit dans un DL, le prochain DL dans le schéma d'escalade ne dépassera pas 33 % du précédent DL.

Dans tous les DL qui ont suivi la conception 3+3, les sujets seront dosés de manière échelonnée sur 3 semaines : le 1er sujet d'un DL sera surveillé pendant 3 semaines ; après 3 semaines, si la sécurité est acceptable, le 2e sujet sera inscrit et traité à ce même DL ; de même, le 3ème sujet sera inscrit et traité uniquement si la sécurité semble être acceptable pour les 1er et 2ème sujets après que le 2ème sujet a été suivi pendant 3 semaines. Si des sujets supplémentaires sont requis pour un DL, ils seront inscrits et traités de la même manière échelonnée sur 3 semaines.

Phase d'expansion de la dose Une fois que le RP2D a été déterminé à partir de la phase d'augmentation de la dose, jusqu'à 15 sujets seront inscrits dans la phase d'expansion de la dose et traités au RP2D pour évaluer plus avant l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire de l'administration de NT-I7 suite à la SOC Kymriah Thérapie CAR T-cell pour les sujets éligibles atteints de LBCL r/r.

Plan de traitement:

• NT-I7 (alias rhIL-7-hyFc, éfineptakine alfa) : NT-I7 sera administré par injection intramusculaire (IM) à la DL appropriée pour chaque cohorte. Chaque sujet recevra une seule injection de NT-I7 administrée le jour 21 +/- 2 jours (perfusion post-Kymriah). Les sujets seront hospitalisés pour l'injection de NT-I7 et surveillés pendant au moins 24 heures après l'injection de NT-I7. Si les sujets développent des EI de grade 2 ou plus, les sujets resteront hospitalisés jusqu'à la résolution des EI au grade 1 ou mieux. Les sujets peuvent être maintenus à l'hôpital plus longtemps à la discrétion des médecins traitants. De plus, les sujets seront invités à rester dans un rayon d'une heure autour de l'endroit où ils ont reçu le traitement et seront étroitement surveillés par du personnel médical dûment formé 2 à 3 fois (ou plus souvent, selon les indications cliniques) au cours de la première semaine et à moins hebdomadaire pendant au moins 3 semaines supplémentaires.

• Tisagenlecleucel (Kymriah®) : Kymriah sera administré selon les recommandations du fabricant et conformément aux directives de prescription de la FDA et aux meilleures pratiques institutionnelles pour l'utilisation des SOC.

• Durée du traitement, de l'étude et du suivi : la date d'inscription est au début de la chimiothérapie lymphodéplétive en vue de la perfusion du produit Kymriah. La durée de l'étude sera d'environ 3 mois après la perfusion de Kymriah. Les sujets seront ensuite suivis selon la norme de soins et selon le programme REMS pour Kymriah.