Residiverende/refraktært stort B-celle lymfom med NT-I7 Post-CD19 CAR T-celleterapi

Dette er en multisenter fase 1b-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten ved NT-I7-administrasjon etter SOC Kymriah CAR T-celleterapi for kvalifiserte personer med r/r LBCL. Studien består av en doseeskaleringsfase etterfulgt av en doseutvidelsesfase.

Dose-eskaleringsfase Dose-eskaleringsfasen er utformet for å vurdere sikkerheten og toleransen, inkludert bestemmelse av MTD og/eller RP2D, for NT-I7 når det administreres etter Kymriah-infusjon for r/r LBCL. Syv dosenivåer (DL) er planlagt: Start-DL (DL1) vil være 60 mcg/kg, og den høyeste DL som skal testes (DL7) vil være 720 mcg/kg, som beskrevet i behandlingsskjemaet. Andre mellomliggende DL-er mellom 60 mcg/kg og 720 mcg/kg kan utforskes basert på nye data.

Doseeskaleringsfasen vil begynne med en akselerert fase med 1 forsøksperson per kohort ved de første 2 DL-ene (DL1 = 60 mcg/kg og DL2 = 120 mcg/kg), etterfulgt av en standard 3+3-design på de resterende 5 DL-ene ( se Behandlingsskjema), hver med en kohort på 3 uavhengige forsøkspersoner hver gang og med maksimalt totalt 6 forsøkspersoner per kohort. Hvis minst 2 grad ≥ 2 AE eller en hvilken som helst 1 Dose Limiting Toxicity (DLT) observeres hos enkeltpersonen som er registrert i enten DL1 eller DL2, vil den akselererte fasen konverteres til en konvensjonell 3+3-design ved DL hvor AE eller DLT blir observert og forblir slik for alle DL-ene ovenfor. I tillegg til å konvertere til 3+3-design, vil ikke neste DL overstige 50 % av forrige DL. Tilsvarende, hvis en 2. DLT oppstår i en DL, vil den neste DL i eskaleringsskjemaet ikke overstige 33 % av den forrige DL.

I alle DL-er som fulgte 3+3-designet, vil forsøkspersonene bli dosert på en 3-ukers forskjøvet måte: det 1. emnet i en DL vil bli overvåket i 3 uker; etter 3 uker, hvis sikkerheten er akseptabel, vil det andre forsøkspersonen bli registrert og behandlet på samme DL; på samme måte vil 3. forsøksperson bli registrert og behandlet bare hvis sikkerheten ser ut til å være akseptabel for både 1. og 2. forsøksperson etter at 2. individ har vært overvåket i 3 uker. Hvis det kreves flere emner for en DL, vil de bli registrert og behandlet på lignende 3-ukers forskjøvet måte.

Doseutvidelsesfasen Så snart RP2D er bestemt fra doseeskaleringsfasen, vil opptil 15 forsøkspersoner bli registrert i doseutvidelsesfasen og behandlet ved RP2D for ytterligere å evaluere sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til NT-I7-administrasjon etter SOC Kymriah CAR T-celleterapi for kvalifiserte forsøkspersoner med r/r LBCL.

Behandlingsplan:

• NT-I7 (aka rhIL-7-hyFc, efineptakin alfa): NT-I7 vil bli administrert som en intramuskulær (IM) injeksjon ved passende DL for hver kohort. Hvert forsøksperson vil kun motta én NT-I7-injeksjon administrert på dag 21 +/-2 dager (post-Kymriah-infusjon). Pasienter vil bli innlagt på sykehus for NT-I7-injeksjon og overvåket i minst 24 timer etter NT-I7-injeksjon. Hvis forsøkspersonene utvikler grad 2 eller høyere AE, vil forsøkspersonene forbli innlagt på sykehus inntil AEs er løst til grad 1 eller bedre. Pasienter kan holdes på sykehuset lenger etter de behandlende legenes skjønn. I tillegg vil forsøkspersonene bli bedt om å holde seg innenfor 1-times radius fra stedet der de mottok behandling og vil bli nøye overvåket av passende opplært medisinsk personell 2-3 ganger (eller oftere, som klinisk indisert) i løpet av den første 1 uken og kl. minst ukentlig i minst 3 uker til.

• Tisagenlecleucel (Kymriah®): Kymriah vil bli administrert i henhold til produsentens anbefalinger og i samsvar med FDAs forskrivningsretningslinjer og beste institusjonelle praksis for SOC-bruk.

• Varighet av behandling, studie og oppfølging: Registreringsdatoen er ved starten av lymfodepletterende kjemoterapi som forberedelse til infusjon av Kymriah-produktet. Studiens varighet vil være omtrent 3 måneder etter infusjon av Kymriah. Emner vil deretter bli fulgt opp i henhold til standard omsorg og i henhold til REMS-programmet for Kymriah.