Lidské ECM implantované do štěrbin mikrofraktur a defektu chrupavky v koleni k regeneraci hyalinní chrupavky (hECM;HST003)

Kritéria pro zařazení:

- Věk

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník ve věku ≥ 18 let a ≤ až 50 let (18-50).

   Typ účastníka a charakteristika onemocnění

2. Pacienti, kteří jsou „zdraví“ podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, bez onemocnění štítné žlázy a bez anamnézy rakoviny atd.
3. Pacienti s kontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak nižší než 140 mmHg a diastolický krevní tlak nižší než 90 mmHg.
4. Pacienti s dobře kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu definovaným jako HbA1C nižší než 6,5 %.

5. Pacienti, kteří mají následující hematologické parametry: hematokrit ≥ 28,0 %, počet bílých krvinek ≤ 14 000/mm3, počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3, kreatinin

   ≤ 2,0 mg/dl a mezinárodní normalizovaná dávka (INR) ≤ 1,6.

6. Pacienti, u kterých byla diagnostikována symptomatická (bolest kolena, výpotek a omezení aktivity v důsledku léze) léze chrupavky mediálního nebo laterálního kondylu femuru a nereagovali na konzervativnější farmakologickou nebo nefarmakologickou léčbu. Ve studii jsou povoleny akutní, izolované, traumatické defekty.
7. Léze chrupavky na mediálním nebo laterálním kondylu femuru, která je stupně III nebo IV na Outerbridgeově stupnici a má velikost 2 cm2 - 4 cm2, jak bylo zjištěno pomocí MRI nebo nedávné artroskopie, pokud byla provedena v souvislosti s tímto akutním poraněním kolena.
8. Intaktní vazy - včetně intaktního (i) předního zkříženého vazu (ACL), (ii) laterálního postranního vazu (LCL), (iii) zadního zkříženého vazu (PCL) a (iv) mediálního kolaterálního vazu (MCL). Není povolena žádná souběžná operace vazů.
9. Téměř normální (do 3 stupňů od středu) koronální zarovnání kyčle ke kotníku na obyčejných rentgenových snímcích. Podle harmonogramu činností bude při screeningové návštěvě pořízen rentgenový snímek kolena.
10. Účastník, který je z lékařského hlediska schopen podstoupit artroskopii kolene a účastnit se protokolu pooperační terapie, včetně období (až 4 až 6 týdnů) pohybu bez zátěže.
11. Pokud účastník podstoupil předchozí operaci indexového kolena, ale je při vyšetření stabilní, může být účastník zařazen do studie (např. stabilní rekonstrukce ACL, diagnostická artroskopie, debridement plicy/jizvy, debridement menisku méně než 50 % a chondroplastika jsou povoleno). Není povolena žádná předchozí operace mikrofraktur v indexovém koleni.
12. Jsou povoleny tibiální léze na stejné straně jako léze kondylu femuru, která je léčena až do stupně I nebo II. stupně Outerbridge.
13. Účastník je způsobilý pro operaci mikrofraktur (léze mezi 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge stupeň III nebo IV, intaktní subchondrální ploténka bez kostní eroze a má se za to, že má klinicky významnou lézi chrupavky).
14. Účastník je schopen číst/psát a rozumět jazyku a obsahu studijního materiálu, rozumí požadavkům na následné návštěvy, je schopen a ochoten vyhovět požadavkům a je ochoten poskytnout informace při plánovaných hodnoceních.

15. Účastník je ochoten používat léky proti bolesti jiné než nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) (např. ibuprofen/Advil a indomethacin mohou urychlit rozpad chrupavky, a proto jsou zakázány) po dobu 3 měsíců po operaci.

    Jiné léky (např. acetaminofen nebo narkotická analgetika) jsou povoleny, pokud jsou předepsány. Pooperační použití aspirinu pro prevenci sraženiny je přijatelné (profylaxe hluboké žilní trombózy je přijatelná) po dobu až 3 týdnů (standardní profylaxe hluboké žilní trombózy podle chirurgů).

16. Účastník má podle Cockcroft-Gaultova výpočtu clearance kreatininu vyšší než 45 ml/min.

    -Hmotnost

17. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18 kg/m2 a nižší nebo rovný 35,0 kg/m2. (Pokud je pacient štíhlý a je považován za zdravého, přesto překračuje 35,0 kg/m2, pak může zkoušející zařadit až 40,0 kg/m2 případ od případu).

    -Sex

18. Jsou zahrnuta všechna pohlaví.

    -Informovaný souhlas

19. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části 9.1 (Příloha 1), který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

    -Inkluze žen a menšin ve studiu

20. Tato studie bude přijímat pacienty pouze na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. U všech potenciálních kandidátů na klinickou studii bude posouzena účast bez ohledu na jejich pohlaví, etnický původ nebo jiné nerelevantní klasifikace, než jsou ty, které jsou popsány v kritériích pro zařazení a vyloučení.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní podmínky

  1. Anamnéza podstatné (větší nebo rovné 50 %) opravy menisku nebo meniscektomie.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2 a < 18 kg/m2 v době screeningu (viz kritéria pro zařazení 17 výše).
  3. Známá nedávná (do jednoho měsíce od screeningu) anamnéza bakteriální infekce bez ohledu na polohu těla.
  4. Předchozí chirurgická oprava místa (kondylu stehenní kosti) zamýšleného podstoupit operaci mikrofraktur. Žádná předchozí mikrofraktura indexového kolena není povolena.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) větší než 80.
  6. Předchozí operace kontralaterálního kolena během posledních 3 měsíců (protože protější koleno musí být v období bez zátěže po operaci intaktní).
  7. Známé poškození ledvin, pro které by kontrastní látky pro MRI mohly zvýšit riziko (viz zařazení 16 a vyloučení 13).
  8. Má vaskulární poruchy, jako jsou křečové žíly nebo onemocnění periferních tepen nebo neurologické poruchy (např. neuropatie postihující index dolní končetiny).
  9. Známá alergie na anestetika použitá ve studii.
  10. Přítomnost významně nekontrolované hypertenze definované jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 140 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 90 mmHg.
  11. Těžce nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HbA1C 6,5 % nebo více.
  12. Pacienti s výsledky jakéhokoli screeningového krevního testu, který zahrnuje: kompletní krevní obraz, protrombinový čas (PT)/částečný tromboplastinový čas (PTT)/INR, jaterní funkce a kreatinin), které přesahují 1,5násobek horní hranice normálu nebo pod 0,5 krát spodní hranice normálu.
  13. Pacienti s významným poškozením ledvin nebo jater, jak je indikováno: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) vyšší než (>) 3násobek horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); kreatinin >1,5krát ULN; hemoglobin nižší než (<5,5) milimol na litr (mmol/l), počet bílých krvinek (WBC) <2,5 * 10^9 na litr nebo krevní destičky <75 *10^9 na litr).
  14. Nedávná (do 1 roku od screeningu) anamnéza tromboembolie.
  15. Známé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo vyšší.
  16. Aktuální malignita nebo léčba malignity během posledních 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
  17. Historie kouření (tabáku a e-cigaret) za předchozí rok. Zákaz kouření po celou dobu zkoušky.
  18. Známé nebo plánované těhotenství.
  19. Známé alergie na rýži (rekombinantní lidský sérový albumin používaný ve výrobním procesu se vyrábí v rýži) a historie alergie na gadolinium nebo jiná kontrastní činidla, těžké blíže nespecifikované alergie nebo anafylaxe.
  20. Zdravotní stavy spojené se supresí imunity nebo léky, které představují imunosupresiva.
  21. Pravděpodobně potřebují nebo kteří v současné době užívají systémové steroidy.
  22. Jakékoli jiné abnormální laboratorní výsledky nebo závažné zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by měly bránit účasti subjektu ve studii.
  23. Předchozí chirurgická léčba indexového kolena, které zůstává při vyšetření nestabilní, jak určí zkoušející, není povoleno. Předchozí operace mikrofraktur nebo meniscektomie (buď menisku nebo obou menisku) větší než 50 % jsou vyloučeny.
  24. Žádná ztráta kostní hmoty, žádná kortikální disrupce na MRI.
  25. Zúžení kloubní štěrbiny o méně než 3 mm na závaží nesoucí flexi PA a standardní PA rentgenové snímky. Žádné známky osteofytů nebo významné subchondrální sklerózy.
  26. Anamnéza nebo jakékoli známky systémové artritidy, včetně revmatoidní, psoriatické, ankylozující spondylitidy nebo jiných zánětlivých stavů.
  27. Anamnéza nebo současný důkaz závislosti na alkoholu nebo nelegálních drogách.
  28. Důkaz na MRI PVNS (pigmentovaná villonodulární synovitida), novotvar nebo jiné synoviální onemocnění.
  29. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI s kontrastními látkami nebo rentgenové snímky vestoje.
  30. Anamnéza autoimunitního onemocnění, alergických nebo anafylaktických poruch, hepatitidy nebo HIV nebo nedávné expozice COVID-19, jak je definováno pravděpodobnou expozicí v důsledku blízkosti osob pozitivních na COVID-19 a/nebo pozitivní diagnózy pomocí RT-PCR.
  31. Účastník, který je léčen antikoagulancii (včetně aspirinu před operací, heparinem, coumadinem, rivaroxabanem, dabigatranem, apixabanem, edoxabanem, enoxaparinem nebo fondaparinuxem) nebo dostává protidestičkovou látku, jako je klopidogrel (Plavix).

  32. Během posledních 3 měsíců dostal intraartikulární injekci kortikosteroidů, viskosuplementů, PRP nebo terapie kmenovými buňkami.

      Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

  33. Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 30 dnů před zařazením.

      Další výluky

  34. Samice s pozitivním těhotenským testem.
  35. Je zaměstnancem PI/TI/EI/místa nebo studijního týmu. Nebo je zaměstnancem nebo zástupcem společnosti Histogen nebo příbuzným bydlícím s jednou z výše uvedených osob.
  36. Má stav nebo je v situaci, která podle názoru TI může účastníka vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast účastníka ve studii.
  37. Má existující komorbidity vyžadující kontinuální nebo přerušovanou medikaci, která by mohla ovlivnit bezpečnost a účinnost přípravku.
  38. Účastník v současné době pobírá náhradu za pracovníka nebo jeho postižení nebo vede soudní spor o náhradu škody pracovníka nebo jeho nároky na invaliditu.