Menselijke ECM geïmplanteerd in microfractuurtussenruimten en het kraakbeendefect in de knie om hyalien kraakbeen te regenereren (hECM;HST003)

Inclusiecriteria:

- Leeftijd

1. De deelnemer moet ≥ 18 jaar en ≤ tot 50 jaar oud zijn (18-50), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Patiënten die "gezond" zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, geen schildklieraandoeningen en geen voorgeschiedenis van kanker, enz.
3. Patiënten met gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk lager dan 140 mmHg en diastolische bloeddruk lager dan 90 mmHg.
4. Patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type 2 gedefinieerd als een HbA1C van minder dan 6,5%.

5. Patiënten met de volgende hematologische parameters: hematocriet ≥ 28,0%, aantal witte bloedcellen ≤ 14.000/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3, creatinine

   ≤ 2,0 mg/dL en internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) ≤ 1,6.

6. Patiënten bij wie een symptomatische (kniepijn, effusie en beperking van activiteit als gevolg van de laesie) kraakbeenlaesie van de mediale of laterale femurcondylus is vastgesteld en die niet hebben gereageerd op meer conservatieve farmacologische of niet-farmacologische behandelingen. Acute, geïsoleerde, traumatische defecten zijn toegestaan ​​in het onderzoek.
7. Een kraakbeenlaesie op de mediale of laterale femurcondylus van graad III of IV op de Outerbridge-schaal, en met een grootte van 2 cm2 - 4 cm2 zoals gedetecteerd door MRI of recente artroscopie indien uitgevoerd in verband met deze acute knieblessure.
8. Intacte ligamenten - inclusief intacte (i) voorste kruisband (ACL), (ii) laterale collaterale ligament (LCL), (iii) achterste kruisband (PCL) en (iv) mediale collaterale ligament (MCL). Er is geen gelijktijdige ligamentoperatie toegestaan.
9. Bijna normale (binnen 3 graden van het midden) coronale uitlijning van heup tot enkel op gewone röntgenfoto's. Volgens het activiteitenschema wordt bij het screeningsbezoek een röntgenfoto van de knie gemaakt.
10. Deelnemer die medisch in staat is om artroscopie van de knie te ondergaan en deel te nemen aan het postoperatieve therapieprotocol, inclusief een periode (tot 4 tot 6 weken) van onbelaste bewegingen.
11. Als de deelnemer eerder een operatie aan de wijsbeenknie heeft ondergaan maar stabiel is tijdens het onderzoek, kan de deelnemer worden opgenomen in het onderzoek (bijv. toegestaan). Voorafgaande microfractuurchirurgie in de wijsknie is niet toegestaan.
12. Tibiale laesies aan dezelfde kant als de femorale condyluslaesie die worden behandeld tot graad I of II Outerbridge-graad zijn toegestaan.
13. Deelnemer komt in aanmerking voor microfractuurchirurgie (laesie tussen 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge graad III of IV, intacte subchondrale plaat zonder boterosie, en wordt geacht een klinisch significante kraakbeenlaesie te hebben).
14. Deelnemer kan de taal en de inhoud van het studiemateriaal lezen/schrijven en begrijpen, de vereisten voor vervolgbezoeken begrijpen, in staat en bereid zijn om hieraan te voldoen en is bereid informatie te verstrekken bij de geplande evaluaties.

15. De deelnemer is bereid om gedurende 3 maanden na de operatie andere pijnmedicatie te gebruiken dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (bijv. ibuprofen/Advil en indomethacine kunnen de afbraak van kraakbeen versnellen en zijn daarom verboden).

    Andere medicijnen (bijvoorbeeld paracetamol of narcotische analgetica) zijn toegestaan ​​indien voorgeschreven. Postoperatief gebruik van aspirine voor het voorkomen van stolsels is acceptabel (DVT-profylaxe acceptabel) gedurende maximaal 3 weken (volgens de standaard DVT-profylaxe van chirurgen).

16. Deelnemer heeft een creatinineklaring van meer dan 45 ml/min volgens de berekening van Cockcroft-Gault.

    -Gewicht

17. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18 kg/m2 en kleiner dan of gelijk aan 35,0 kg/m2. (Als de patiënt mager is en als gezond wordt beschouwd, maar toch zwaarder is dan 35,0 kg/m2, kan de onderzoeker per geval tot 40,0 kg/m2 inschrijven).

    -Seks

18. Alle geslachten zijn inbegrepen.

    - Geïnformeerde toestemming

19. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in sectie 9.1 (bijlage 1), inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

    -Opname van vrouwen en minderheden in studie

20. Deze studie zal patiënten uitsluitend toelaten op basis van de inclusie- en exclusiecriteria. Alle potentiële kandidaten voor klinische studies zullen worden beoordeeld op deelname zonder rekening te houden met hun geslacht, etnische achtergrond of andere niet-relevante classificaties anders dan die beschreven in de inclusie- en exclusiecriteria.

Uitsluitingscriteria:

• Medische omstandigheden

  1. Geschiedenis van substantiële (groter dan of gelijk aan 50%) meniscusherstel of een meniscectomie.
  2. Body Mass Index (BMI) van ≥ 35 kg/m2 en < 18 kg/m2, op het moment van screening (zie inclusiecriteria 17 hierboven).
  3. Bekende, recente (binnen een maand na screening) voorgeschiedenis van bacteriële infectie, ongeacht de locatie van het lichaam.
  4. Voorafgaand chirurgisch herstel van de plaats (femorale condylus) bedoeld om een ​​microfractuuroperatie te ondergaan. Voorafgaande microfractuur van de wijsknie is niet toegestaan.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) van meer dan 80.
  6. Eerdere operatie aan de contralaterale knie in de afgelopen 3 maanden (aangezien de andere knie intact moet zijn gedurende de niet-belaste periode na de operatie).
  7. Bekende nierfunctiestoornis, waarvoor contrastmiddelen voor MRI risico's kunnen vergroten (zie opname 16 en exclusie 13).
  8. Heeft vasculaire aandoeningen zoals spataderen of perifere arteriële ziekte of neurologische aandoeningen (bijv. neuropathie die de onderste ledematen aantast).
  9. Bekende allergie voor anesthetica die in het onderzoek zijn gebruikt.
  10. Aanwezigheid van significant ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mmHg en diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mmHg.
  11. Ernstig ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als een HbA1C van 6,5% of meer.
  12. Patiënten met resultaten van een van de screeningsbloedonderzoeken omvatten: volledig bloedbeeld, protrombinetijd (PT) / gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) / INR, leverfunctie en creatinine) die 1,5 keer de bovengrens van normaal of lager is dan 0,5 maal de ondergrens van normaal.
  13. Patiënten met een significante nier- of leverfunctiestoornis, zoals aangegeven door: Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) groter dan (>) 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine >1,5 keer ULN (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert); creatinine >1,5 keer ULN; hemoglobine minder dan (<5,5) millimol per liter (mmol/L), aantal witte bloedcellen (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, of bloedplaatjes <75 *10^9 per liter).
  14. Recente (binnen 1 jaar na screening) voorgeschiedenis van trombo-embolie.
  15. Bekend hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger.
  16. Huidige maligniteit of behandeling voor maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ-gebeurtenissen.
  17. Geschiedenis van roken (tabak en e-sigaretten) voor het voorgaande jaar. Niet roken tijdens de proefperiode.
  18. Bekende of geplande zwangerschap.
  19. Bekende allergieën voor rijst (het recombinant humaan serumalbumine dat in het fabricageproces wordt gebruikt, wordt geproduceerd in rijst) en voorgeschiedenis van allergie voor gadolinium of andere contrastreagentia, ernstige niet-gespecificeerde allergieën of anafylaxie.
  20. Medische aandoeningen geassocieerd met immuunonderdrukking of medicijnen die immuunonderdrukkers vertegenwoordigen.
  21. Waarschijnlijk nodig hebben of die momenteel systemische steroïden gebruiken.
  22. Alle andere abnormale laboratoriumresultaten of significante medische aandoeningen die volgens de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zouden moeten uitsluiten.
  23. Voorafgaande chirurgische behandeling van de wijsknie die tijdens het onderzoek onstabiel blijft, zoals bepaald door de onderzoeker, is niet toegestaan. Eerdere microfractuurchirurgie of meniscectomie (een of beide meniscus) van meer dan 50% zijn uitgesloten.
  24. Geen botverlies, geen corticale verstoring op MRI.
  25. Vernauwing van de gewrichtsruimte van minder dan 3 mm op PA-röntgenfoto's met gewichtdragende flexie en standaard PA-röntgenfoto's. Geen bewijs van osteofyten of significante subchondrale sclerose.
  26. Geschiedenis of tekenen van systemische artritis, waaronder reumatoïde, psoriatische, spondylitis ankylopoetica of andere ontstekingsaandoeningen.
  27. Geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of illegale drugsverslaving.
  28. Bewijs op MRI van PVNS (gepigmenteerde villonodulaire synovitis), neoplasma of andere synoviale ziekte.
  29. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan met contrastmiddelen of staande röntgenfoto's.
  30. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, allergische of anafylactische aandoeningen, hepatitis of HIV of recente blootstelling aan COVID-19 zoals gedefinieerd door waarschijnlijke blootstelling als gevolg van nabijheid van COVID-19-positieve personen en/of positieve diagnose door RT-PCR.
  31. Deelnemer die therapie krijgt met anticoagulantia (waaronder aspirine voorafgaand aan de operatie, heparine, coumadin, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban, enoxaparine of fondaparinux) of bloedplaatjesaggregatieremmers zoals clopidogrel (Plavix).

  32. Heeft in de afgelopen 3 maanden een intra-articulaire injectie van corticosteroïden, viscosupplementen, PRP of stamceltherapieën gekregen.

      Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

  33. Huidige inschrijving in een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek of deelname aan een dergelijke studie binnen 30 dagen vóór inschrijving.

      Andere uitsluitingen

  34. Vrouwtjes met een positieve zwangerschapstest.
  35. Is medewerker van het PI/TI/EI/site of studieteam. Of is een werknemer of vertegenwoordiger van Histogen, of een familielid dat samenwoont met een van de bovengenoemde personen.
  36. Heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die, naar de mening van de TI, de deelnemer een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
  37. Heeft bestaande comorbiditeiten die medicatiebehandeling vereisen, hetzij continu of met tussenpozen, die de veiligheid en werkzaamheid van het product in gevaar kunnen brengen.
  38. Deelnemer ontvangt momenteel een werknemersvergoeding of arbeidsongeschiktheid of is in een proces verwikkeld voor claims inzake werknemerscompensatie of arbeidsongeschiktheid.