ECM humain implanté dans les interstices de microfracture et le défaut de cartilage dans le genou pour régénérer le cartilage hyalin (hECM;HST003)

Critère d'intégration:

- Âge

1. Le participant doit avoir ≥ 18 ans et ≤ à 50 ans (18-50), au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. Les patients qui sont « en bonne santé » comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire, aucune affection thyroïdienne et aucun antécédent de cancer, etc.
3. Patients ayant une hypertension contrôlée définie comme une pression artérielle systolique inférieure à 140 mmHg et une pression artérielle diastolique inférieure à 90 mmHg.
4. Patients avec un diabète sucré de type 2 bien contrôlé défini comme une HbA1C inférieure à 6,5 %.

5. Patients présentant les paramètres hématologiques suivants : hématocrite ≥ 28,0 %, nombre de globules blancs ≤ 14 000/mm3, nombre de plaquettes ≥ 50 000/mm3, créatinine

   ≤ 2,0 mg/dL et ration internationale normalisée (INR) ≤ 1,6.

6. Patients chez qui on a diagnostiqué une lésion cartilagineuse symptomatique (douleur au genou, épanchement et limitation d'activité due à la lésion) du condyle fémoral médial ou latéral et qui n'ont pas répondu à des traitements pharmacologiques ou non pharmacologiques plus conservateurs. Les anomalies aiguës, isolées et traumatiques sont autorisées dans l'étude.
7. Une lésion cartilagineuse sur le condyle fémoral médial ou latéral qui est de grade III ou IV sur l'échelle Outerbridge, et ayant une taille de 2 cm2 à 4 cm2 détectée par IRM ou une arthroscopie récente si elle est réalisée en relation avec cette blessure aiguë au genou.
8. Ligaments intacts - comprenant (i) le ligament croisé antérieur (LCA), (ii) le ligament collatéral latéral (LCL), (iii) le ligament croisé postérieur (PCL) et (iv) le ligament collatéral médial (MCL). Aucune chirurgie ligamentaire concomitante n'est autorisée.
9. Alignement coronaire de la hanche à la cheville presque normal (à moins de 3 degrés du centre) sur les radiographies simples. Selon le calendrier des activités, une radiographie du genou sera prise lors de la visite de dépistage.
10. Participant qui est médicalement apte à subir une arthroscopie du genou et à participer au protocole de traitement postopératoire, y compris une période (jusqu'à 4 à 6 semaines) de mouvement sans mise en charge.
11. Si le participant a déjà subi une intervention chirurgicale au genou index mais qu'il est stable à l'examen, le participant peut être inclus dans l'étude (par exemple, une reconstruction stable du LCA, une arthroscopie diagnostique, un débridement de la plica/cicatrice, un débridement du ménisque inférieur à 50 % et une chondroplastie sont permis). Aucune chirurgie antérieure de microfracture du genou index n'est autorisée.
12. Les lésions tibiales du même côté que la lésion du condyle fémoral traitées jusqu'au grade I ou II Outerbridge sont autorisées.
13. Le participant est éligible à une chirurgie de microfracture (lésion entre 2 cm 2 et 4 cm 2, Outerbridge Grade III ou IV, plaque sous-chondrale intacte sans érosion osseuse et considérée comme présentant une lésion cartilagineuse cliniquement significative).
14. Le participant est capable de lire / écrire et de comprendre la langue et le contenu du matériel d'étude, de comprendre les exigences des visites de suivi, capable et désireux de se conformer aux exigences, et est disposé à fournir des informations lors des évaluations prévues.

15. Le participant est disposé à utiliser des analgésiques autres que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par exemple, l'ibuprofène/Advil et l'indométhacine peuvent accélérer la dégradation du cartilage et sont donc interdits) pendant 3 mois après la chirurgie.

    D'autres médicaments (par exemple, l'acétaminophène ou les analgésiques narcotiques) sont autorisés s'ils sont prescrits. L'utilisation post-chirurgicale d'aspirine pour la prévention des caillots est acceptable (prophylaxie de la TVP acceptable) jusqu'à 3 semaines (prophylaxie standard de la TVP selon les chirurgiens).

16. Le participant a une clairance de la créatinine supérieure à 45 ml/min selon le calcul de Cockcroft-Gault.

    -Masse

17. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 kg/m2 et inférieur ou égal à 35,0 kg/m2. (Si le patient est maigre et considéré comme en bonne santé, mais dépasse 35,0 kg/m2, l'investigateur peut inscrire jusqu'à 40,0 kg/m2 au cas par cas).

    -Sexe

18. Tous les genres sont inclus.

    -Consentement éclairé

19. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans la section 9.1 (annexe 1) qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

    -Inclusion des femmes et des minorités dans l'étude

20. Cette étude admettra des patients uniquement sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion. Tous les candidats potentiels à l'étude clinique seront évalués pour leur participation sans tenir compte de leur sexe, de leur origine ethnique ou d'autres classifications non pertinentes autres que celles décrites dans les critères d'inclusion et d'exclusion.

Critère d'exclusion:

• Les conditions médicales

  1. Antécédents de réparation méniscale substantielle (supérieure ou égale à 50 %) ou d'une méniscectomie.
  2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 et < 18 kg/m2, au moment du dépistage (voir critère d'inclusion 17 ci-dessus).
  3. Antécédents connus et récents (dans le mois suivant le dépistage) d'infection bactérienne, quelle que soit la localisation du corps.
  4. Réparation chirurgicale préalable du site (condyle fémoral) destiné à subir une chirurgie de microfracture. Aucune microfracture antérieure du genou index n'est autorisée.
  5. Évaluation numérique à évaluation unique (SANE) supérieure à 80.
  6. Chirurgie antérieure du genou controlatéral au cours des 3 derniers mois (puisque le genou opposé doit être intact pendant la période sans mise en charge après l'opération).
  7. Insuffisance rénale connue, pour laquelle les agents de contraste pour l'IRM pourraient augmenter les risques (voir inclusion 16 et exclusion 13).
  8. A des troubles vasculaires tels que des varices ou une maladie artérielle périphérique ou des troubles neurologiques (par exemple, une neuropathie affectant le membre inférieur index).
  9. Allergie connue aux anesthésiques utilisés dans l'étude.
  10. Présence d'hypertension significativement non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mmHg et une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mmHg.
  11. Diabète sucré sévèrement non contrôlé, défini comme une HbA1C de 6,5 % ou plus.
  12. Patients dont les résultats de l'un des tests sanguins de dépistage doivent inclure : numération globulaire complète, temps de prothrombine (PT)/temps partiel de thromboplastine (PTT)/INR, fonction hépatique et créatinine) qui dépasse 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou est inférieure à 0,5 fois la limite inférieure de la normale.
  13. Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative, comme indiqué par : Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à (>) 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) ; créatinine > 1,5 fois la LSN ; hémoglobine inférieure à (<5,5) millimole par litre (mmol/L), numération leucocytaire <2,5 * 10^9 par litre ou plaquettes <75 *10^9 par litre).
  14. Antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) de thromboembolie.
  15. Insuffisance cardiaque connue New York Heart Association (NYHA) classe III ou supérieure.
  16. Tumeur maligne actuelle ou traitement d'une malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou des événements de carcinome in situ.
  17. Antécédents de tabagisme (tabac et e-cigarettes) pour l'année précédente. Ne pas fumer pendant toute la durée de l'essai.
  18. Grossesse connue ou planifiée.
  19. Allergies connues au riz (l'albumine sérique humaine recombinante utilisée dans le processus de fabrication est produite dans le riz) et antécédents d'allergie au gadolinium ou à d'autres réactifs de contraste, allergies graves non précisées ou anaphylaxie.
  20. Conditions médicales associées à une immunosuppression ou à des médicaments qui représentent des immunosuppresseurs.
  21. Susceptibles d'avoir besoin ou qui sont actuellement sous stéroïdes systémiques.
  22. Tout autre résultat de laboratoire anormal ou condition médicale importante qui, selon l'investigateur, devrait empêcher la participation du sujet à l'essai.
  23. Un traitement chirurgical antérieur du genou index qui reste instable à l'examen, tel que déterminé par l'investigateur, n'est pas autorisé. Les antécédents de chirurgie de microfracture ou de méniscectomie (l'un ou les deux ménisques) de plus de 50 % sont exclus.
  24. Pas de perte osseuse, pas de perturbation corticale en IRM.
  25. Rétrécissement de l'interligne articulaire inférieur à 3 mm sur les radiographies PA de flexion en appui et PA standard. Aucun signe d'ostéophytes ou de sclérose sous-chondrale significative.
  26. Antécédents ou signes d'arthrite systémique, y compris rhumatoïde, psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou autres affections inflammatoires.
  27. Antécédents ou preuves actuelles de dépendance à l'alcool ou aux drogues illicites.
  28. Preuve sur IRM de PVNS (synovite villonodulaire pigmentée), de néoplasme ou d'une autre maladie synoviale.
  29. Patients incapables de subir une IRM avec des agents de contraste ou des radiographies debout.
  30. Antécédents de maladie auto-immune, de troubles allergiques ou anaphylactiques, d'hépatite ou de VIH ou d'exposition récente au COVID-19, telle que définie par une exposition probable due à la proximité avec des personnes positives au COVID-19 et/ou un diagnostic positif par RT-PCR.
  31. Participant recevant un traitement avec des anticoagulants (y compris l'aspirine avant la chirurgie, l'héparine, la coumadine, le rivaroxaban, le dabigatran, l'apixaban, l'edoxaban, l'énoxaparine ou le fondaparinux) ou recevant des agents antiplaquettaires tels que le clopidogrel (Plavix).

  32. A reçu une injection intra-articulaire de corticostéroïdes, de viscosuppléments, de PRP ou de thérapies par cellules souches au cours des 3 derniers mois.

      Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

  33. Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 30 jours précédant l'inscription.

      Autres exclusions

  34. Femmes avec un test de grossesse positif.
  35. Est un employé du PI/TI/EI/site ou équipe d'étude. Ou est un employé ou un représentant d'Histogen, ou un parent résidant avec l'une des personnes ci-dessus.
  36. A une condition ou est dans une situation qui, de l'avis du TI, peut exposer le participant à un risque important, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du participant à l'étude.
  37. A des comorbidités existantes nécessitant une gestion des médicaments continue ou intermittente qui pourraient confondre l'innocuité et l'efficacité du produit.
  38. Le participant reçoit actuellement des indemnités d'accident du travail ou une invalidité ou est en litige pour des indemnités d'accident du travail ou des réclamations d'invalidité.