Ihmisen ECM istutettu mikromurtumarakoihin ja polven rustovika regeneroimaan hyaliinirustoa (hECM;HST003)

Sisällyttämiskriteerit:

- Ikä

1. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias ja ≤ 50-vuotias (18-50) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. Potilaat, jotka ovat "terveitä" lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen koe, laboratoriokokeet, ei kilpirauhasen sairauksia, ei syöpää jne.
3. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi alle 140 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi alle 90 mmHg.
4. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa tyypin 2 diabetes mellitus, jonka HbA1C on alle 6,5 %.

5. Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset parametrit: hematokriitti ≥ 28,0 %, valkosolujen määrä ≤ 14 000/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3, kreatiniini

   ≤ 2,0 mg/dl ja kansainvälinen normalisoitu annos (INR) ≤ 1,6.

6. Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen (polvikipu, effuusio ja vauriosta johtuva aktiivisuuden rajoittuminen) rustovaurio mediaalisessa tai lateraalisessa reisiluun kondylessa ja jotka eivät ole reagoineet konservatiivisempaan farmakologiseen tai ei-farmakologiseen hoitoon. Akuutit, yksittäiset, traumaattiset viat ovat tutkimuksessa sallittuja.
7. Rustovaurio mediaalisessa tai lateraalisessa reisiluun nivelluussa, joka on asteikolla III tai IV Outerbridge-asteikolla ja jonka koko on 2–4 cm2 magneettikuvauksessa tai äskettäin tehdyssä artroskopiassa, jos se on tehty tämän akuutin polvivamman yhteydessä.
8. Ehjät nivelsiteet - mukaan lukien ehjä (i) anterior cruciate ligament (ACL), (ii) lateraalinen sivuside (LCL), (iii) posterior cruciate ligament (PCL) ja (iv) mediaal collateral ligament (MCL). Samanaikainen nivelsiteiden leikkaus ei ole sallittua.
9. Lähes normaalia (3 astetta keskustasta) lonkan ja nilkan sepelvaltimoiden kohdistus tavallisissa röntgenkuvissa. Toiminta-aikataulun mukaan polvikuvaus otetaan seulontakäynnillä.
10. Osallistuja, joka on lääketieteellisesti kykenevä läpikäymään polven artroskopian ja osallistumaan leikkauksen jälkeiseen hoitosuunnitelmaan, mukaan lukien jakso (enintään 4–6 viikkoa) painotonta liikettä.
11. Jos osallistujalla on aiemmin tehty etupolven leikkaus, mutta hän on vakaa tutkimuksessa, osallistuja voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (esim. stabiili ACL-rekonstruktio, diagnostinen artroskopia, plica/scar debridement, meniscus debridement alle 50%, ja kondroplastia ovat sallittu). Etupolven mikromurtumaleikkauksia ei sallita.
12. Sääriluun leesiot samalla puolella kuin reisiluun nivelleesio, jota hoidetaan asteen I tai II Outerbridge-asteeseen asti, ovat sallittuja.
13. Osallistuja on oikeutettu mikromurtumakirurgiaan (leesio 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge Grade III tai IV, ehjä subkondaalinen levy ilman luueroosiota ja sillä katsotaan olevan kliinisesti merkittävä rustovaurio).
14. Osallistuja osaa lukea/kirjoittaa ja ymmärtää oppimateriaalin kielen ja sisällön, ymmärtää seurantakäynneille asetetut vaatimukset, pystyy ja haluaa noudattaa vaatimuksia sekä on valmis antamaan tietoja ajoitetuissa arvioinneissa.

15. Osallistuja on valmis käyttämään muita kipulääkkeitä kuin steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) (esim. ibuprofeeni/Advil ja indometasiini voivat nopeuttaa ruston hajoamista, joten se on kielletty) 3 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.

    Muut lääkkeet (esim. asetaminofeeni tai huumausainekipulääkkeet) ovat sallittuja, jos niitä on määrätty. Leikkauksen jälkeinen aspiriinin käyttö hyytymien ehkäisyyn on hyväksyttävää (sisävyöhykkeen ennaltaehkäisy hyväksyttävä) enintään 3 viikon ajan (kirurgikohtaisesti standardi DVT-profylaksia).

16. Osallistujan kreatiniinipuhdistuma on yli 45 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman avulla.

    -Paino

17. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 kg/m2 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 35,0 kg/m2. (Jos potilas on laiha ja terveenä, mutta ylittää 35,0 kg/m2, tutkija voi ottaa tapauskohtaisesti mukaan 40,0 kg/m2 asti).

    -Seksiä

18. Kaikki sukupuolet ovat mukana.

    -Tietoinen suostumus

19. Pystyy antamaan kohdassa 9.1 (Liite 1) kuvatun allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

    -Naisten ja vähemmistöjen sisällyttäminen tutkimukseen

20. Tähän tutkimukseen otetaan potilaita vain mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kaikkien mahdollisten kliinisen tutkimuksen ehdokkaiden osallistuminen arvioidaan ottamatta huomioon heidän sukupuoltaan, etnistä taustaansa tai muita ei-olennaisia ​​luokituksia kuin ne, jotka on kuvattu osallistumis- ja poissulkemiskriteereissä.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteelliset olosuhteet

  1. Anamneesissa merkittävä (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %) nivelkiven korjaus tai meniskektomia.
  2. Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2 ja < 18 kg/m2 seulontahetkellä (katso sisällyttämiskriteerit 17 edellä).
  3. Tunnettu, äskettäin (yhden kuukauden sisällä seulonnasta) esiintynyt bakteeri-infektio kehon sijainnista riippumatta.
  4. Mikromurtumaleikkaukseen tarkoitetun kohdan (reisiluun condyle) aiempi kirurginen korjaus. Etupolven mikromurtuma ei ole sallittu.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) on suurempi kuin 80.
  6. Aiempi kontralateraalisen polven leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana (koska vastakkaisen polven on oltava ehjä leikkauksen jälkeisen painottoman jakson ajan).
  7. Tunnettu munuaisten vajaatoiminta, johon MRI-varjoaineet voivat lisätä riskejä (katso sisällyttäminen 16 ja poissulkeminen 13).
  8. Hänellä on verisuonisairauksia, kuten suonikohjuja tai ääreisvaltimotautia tai neurologisia häiriöitä (esim. alaraajojen neuropatia).
  9. Tunnettu allergia tutkimuksessa käytetyille anestesia-aineille.
  10. Merkittävästi hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg, ja diastoliseksi verenpaineeksi yli tai yhtä suuri kuin 90 mmHg.
  11. Vaikeasti hallitsematon diabetes mellitus, jonka HbA1C on 6,5 % tai enemmän.
  12. Potilaat, joiden minkä tahansa seulontaveritutkimuksen tuloksia ovat: täydellinen verenkuva, protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / INR, maksan toiminta ja kreatiniini), joka ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajan tai alle 0,5 kertaa normaalin alaraja.
  13. Potilaat, joilla on merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta, jonka osoittavat: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) yli (>) 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä); kreatiniini > 1,5 kertaa ULN; hemoglobiini alle (<5,5) millimoolia litrassa (mmol/l), valkosolujen määrä (WBC) <2,5 * 10^9 litrassa tai verihiutaleet <75 *10^9 litrassa).
  14. Äskettäinen (1 vuoden sisällä seulonnasta) tromboemboliahistoria.
  15. Tunnettu sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi.
  16. Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuuden hoito viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai karsinooma in situ -tapahtumia.
  17. Tupakointihistoria (tupakka ja sähkösavukkeet) edelliseltä vuodelta. Tupakointi kielletty koko kokeen ajan.
  18. Tunnettu tai suunniteltu raskaus.
  19. Tunnetut allergiat riisille (valmistusprosessissa käytetty rekombinantti ihmisen seerumialbumiini tuotetaan riisissä) ja allergia gadoliniumille tai muille varjoainereagensseille, vakavia määrittelemättömiä allergioita tai anafylaksia.
  20. Lääketieteelliset sairaudet, jotka liittyvät immuunisuppressioon tai lääkkeisiin, jotka edustavat immuunivastetta heikentäviä aineita.
  21. Todennäköisesti tarvitsevat tai jotka käyttävät parhaillaan systeemisiä steroideja.
  22. Kaikki muut epänormaalit laboratoriotulokset tai merkittävät lääketieteelliset tilat, joiden tutkijan mielestä pitäisi estää tutkittavan osallistuminen tutkimukseen.
  23. Tutkijan määrittämä indeksipolven aiempi kirurginen hoito, joka pysyy epävakaana tutkimuksessa, ei ole sallittua. Aiempi mikromurtumaleikkaus tai meniskektomia (jompikumpi tai molemmat meniskit), jotka ovat yli 50 %, eivät sisälly.
  24. Ei luukatoa, ei aivokuoren häiriötä magneettikuvauksessa.
  25. Alle 3 mm:n niveltilan kapeneminen painoa kantavissa fleksio-PA- ja PA-röntgenkuvissa. Ei todisteita osteofyyteistä tai merkittävästä subkondraalisesta skleroosista.
  26. Systeemisen niveltulehduksen historia tai merkit, mukaan lukien nivelreuma, psoriaattinen, selkärankareuma tai muut tulehdustilat.
  27. Alkoholi- tai laittomien huumeiden riippuvuuden historia tai nykyinen näyttö.
  28. Todisteet MRI:stä PVNS:stä (pigmentoituneesta villonodulaarisesta synoviitista), kasvaimesta tai muusta nivelkalvon sairaudesta.
  29. Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta varjoaineilla tai seisova röntgenkuvia.
  30. Aiemmat autoimmuunisairaudet, allergiset tai anafylaktiset sairaudet, hepatiitti tai HIV tai äskettäinen COVID-19-altistuminen määritettynä todennäköisenä altistumisena COVID-19-positiivisten henkilöiden läheisyydestä ja/tai positiivisesta diagnoosista RT-PCR:llä.
  31. Osallistuja, joka saa antikoagulanttihoitoa (mukaan lukien aspiriini ennen leikkausta, hepariini, kumadiini, rivaroksabaani, dabigatraani, apiksabaani, edoksabaani, enoksapariini tai fondaparinuuksia) tai saa verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, kuten klopidogreelia (Plavix).

  32. Hän on saanut nivelensisäisen kortikosteroidi-, viskoosuplementti-, PRP- tai kantasoluhoitojen injektion viimeisen 3 kuukauden aikana.

      Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

  33. Nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuminen sellaiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

      Muut poikkeukset

  34. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti.
  35. Hän on PI/TI/EI/työpaikan tai tutkimusryhmän työntekijä. Tai on Histogenin työntekijä tai edustaja tai jonkun edellä mainitun henkilön kanssa asuva sukulainen.
  36. Hänellä on sairaus tai tilanne, joka voi TI:n näkemyksen mukaan asettaa osallistujan merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi osallistujan tutkimukseen osallistumista.
  37. Onko olemassa olevia samanaikaisia ​​​​sairauksia, jotka edellyttävät jatkuvaa tai ajoittaista lääkitystä, jotka voivat vaarantaa tuotteen turvallisuuden ja tehon.
  38. Osallistuja saa parhaillaan työntekijän korvausta tai työkyvyttömyyskorvausta tai on oikeudenkäynnissä työntekijän korvauksista tai työkyvyttömyysvaatimuksista.