ECM humano implantado dentro de interstícios de microfratura e o defeito de cartilagem no joelho para regenerar a cartilagem hialina (hECM;HST003)

Critério de inclusão:

- Era

1. O participante deve ter ≥ 18 anos e ≤ a 50 anos (18-50), no momento da assinatura do consentimento informado.

   Tipo de Participante e Características da Doença

2. Pacientes que são "saudáveis" conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sem problemas de tireoide e sem histórico de câncer, etc.
3. Pacientes com hipertensão controlada definida como pressão arterial sistólica inferior a 140 mmHg e pressão arterial diastólica inferior a 90 mmHg.
4. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 bem controlado, definido como HbA1C inferior a 6,5%.

5. Pacientes que apresentam parâmetros hematológicos como: hematócrito ≥ 28,0%, contagem de leucócitos ≤ 14.000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3, creatinina

   ≤ 2,0mg/dL e Ração Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,6.

6. Pacientes que foram diagnosticados com lesão sintomática (dor no joelho, derrame e limitação da atividade devido à lesão) da cartilagem do côndilo femoral medial ou lateral e não responderam a tratamentos farmacológicos ou não farmacológicos mais conservadores. Defeitos agudos, isolados e traumáticos são permitidos no estudo.
7. Uma lesão de cartilagem no côndilo femoral medial ou lateral que é Grau III ou IV na escala de Outerbridge, e com tamanho de 2 cm2 - 4 cm2 conforme detectado por ressonância magnética ou artroscopia recente, se realizada em conexão com esta lesão aguda do joelho.
8. Ligamentos intactos - incluindo intacto (i) ligamento cruzado anterior (LCA), (ii) ligamento colateral lateral (LCL), (iii) ligamento cruzado posterior (LCP) e (iv) ligamento colateral medial (LCM). Nenhuma cirurgia de ligamento concomitante é permitida.
9. Alinhamento coronal do quadril ao tornozelo quase normal (dentro de 3 graus do centro) em radiografias simples. De acordo com o cronograma de atividades, a radiografia do joelho será feita na visita de triagem.
10. Participante clinicamente capaz de se submeter à artroscopia do joelho e participar do protocolo de terapia pós-operatória, incluindo um período (até 4 a 6 semanas) de movimento sem sustentação de peso.
11. Se o participante tiver feito cirurgia anterior no joelho indicador, mas estiver estável no exame, então o participante pode ser incluído no estudo (por exemplo, reconstrução estável do LCA, artroscopia diagnóstica, desbridamento de plica/cicatriz, desbridamento de menisco inferior a 50% e condroplastia são permitido). Nenhuma cirurgia prévia de microfratura no joelho indicador é permitida.
12. Lesões tibiais do mesmo lado da lesão do côndilo femoral sendo tratadas até o Grau I ou II do grau Outerbridge são permitidas.
13. O participante é elegível para cirurgia de microfratura (lesão entre 2cm2 - 4 cm2, Outerbridge Grau III ou IV, placa subcondral intacta sem erosão óssea e considerada como tendo uma lesão de cartilagem clinicamente significativa).
14. O participante é capaz de ler/escrever e entender o idioma e o conteúdo do material do estudo, entender os requisitos para visitas de acompanhamento, capaz e disposto a cumprir os requisitos e está disposto a fornecer informações nas avaliações agendadas.

15. O participante está disposto a usar medicação para dor que não sejam antiinflamatórios não esteróides (AINEs) (por exemplo, ibuprofeno/Advil e indometacina podem acelerar a degradação da cartilagem e, portanto, são proibidos) por 3 meses após a cirurgia.

    Outros medicamentos (por exemplo, paracetamol ou analgésicos narcóticos) são permitidos se prescritos. O uso pós-cirúrgico de aspirina para prevenção de coágulos é aceitável (profilaxia de TVP aceitável) por até 3 semanas (de acordo com a profilaxia de TVP padrão dos cirurgiões).

16. O participante tem uma depuração de creatinina de mais de 45 ml/min usando o cálculo de Cockcroft-Gault.

    -Peso

17. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 kg/m2 e menor ou igual a 35,0 kg/m2. (Se o paciente for magro e considerado saudável, mas exceder 35,0 kg/m2, o investigador poderá registrar até 40,0 kg/m2 caso a caso).

    -Sexo

18. Todos os gêneros estão incluídos.

    -Consentimento Informado

19. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na Seção 9.1 (Apêndice 1), que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no ICF e neste protocolo.

    -Inclusão de mulheres e minorias no estudo

20. Este estudo admitirá pacientes com base apenas nos critérios de inclusão e exclusão. Todos os potenciais candidatos a estudos clínicos serão avaliados para participação sem levar em consideração seu gênero, etnia ou outras classificações não pertinentes além daquelas descritas nos critérios de inclusão e exclusão.

Critério de exclusão:

• Condições médicas

  1. História de reparo meniscal substancial (maior ou igual a 50%) ou meniscectomia.
  2. Índice de Massa Corporal (IMC) de ≥ 35 kg/m2 e < 18 kg/m2, no momento da triagem (ver critérios de inclusão 17 acima).
  3. História conhecida e recente (dentro de um mês após a triagem) de infecção bacteriana, independentemente da localização do corpo.
  4. Reparo cirúrgico prévio do local (côndilo femoral) destinado à cirurgia de microfratura. Nenhuma microfratura prévia do joelho indicador é permitida.
  5. Avaliação Numérica de Avaliação Única (SANE) superior a 80.
  6. Cirurgia prévia do joelho contralateral nos últimos 3 meses (uma vez que o joelho oposto precisa estar intacto para o período sem sustentação de peso pós-operatório).
  7. Insuficiência renal conhecida, para a qual agentes de contraste para ressonância magnética podem aumentar os riscos (ver inclusão 16 e exclusão 13).
  8. Tem distúrbios vasculares, como veias varicosas ou doença arterial periférica ou distúrbios neurológicos (por exemplo, neuropatia afetando o membro inferior inferior).
  9. Alergia conhecida aos anestésicos usados ​​no estudo.
  10. Presença de hipertensão significativamente descontrolada definida como pressão arterial sistólica maior ou igual a 140 mmHg e pressão arterial diastólica maior ou igual a 90 mmHg.
  11. Diabetes mellitus gravemente descontrolado, definido como HbA1C de 6,5% ou mais.
  12. Pacientes com resultados de qualquer um dos exames de sangue de triagem para incluir: hemograma completo, Tempo de Protrombina (PT)/Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT)/INR, função hepática e creatinina) que excede 1,5 vezes o limite superior do normal ou abaixo de 0,5 vezes o limite inferior do normal.
  13. Pacientes com insuficiência renal ou hepática significativa, conforme indicado por: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) maior que (>) 3 vezes o limite superior do normal (LSN); bilirrubina total >1,5 vezes o LSN (exceto no caso de síndrome de Gilbert); creatinina >1,5 vezes LSN; hemoglobina inferior a (<5,5) milimol por litro (mmol/L), contagem de glóbulos brancos (WBC) <2,5 * 10^9 por litro ou plaquetas <75 *10^9 por litro).
  14. História recente (dentro de 1 ano da triagem) de tromboembolismo.
  15. Insuficiência cardíaca conhecida classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA).
  16. Malignidade atual ou tratamento para malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou eventos de carcinoma in situ.
  17. Histórico de tabagismo (tabaco e cigarros eletrônicos) no ano anterior. Não fumar durante todo o julgamento.
  18. Gravidez conhecida ou planejada.
  19. Alergias conhecidas ao arroz (a albumina sérica humana recombinante usada no processo de fabricação é produzida no arroz) e história de alergia ao gadolínio ou a outros reagentes de contraste, alergias graves não especificadas ou anafilaxia.
  20. Condições médicas associadas à imunossupressão ou medicamentos que representam imunossupressores.
  21. Com probabilidade de precisar ou que estão atualmente em uso de esteroides sistêmicos.
  22. Quaisquer outros resultados laboratoriais anormais ou condições médicas significativas que o Investigador acredite que devam impedir a participação do sujeito no estudo.
  23. O tratamento cirúrgico prévio do joelho indicador que permanece instável no exame, conforme determinado pelo investigador, não é permitido. Cirurgia prévia de microfratura ou meniscectomia (um ou ambos os meniscos) de mais de 50% são excluídos.
  24. Sem perda óssea, sem ruptura cortical na ressonância magnética.
  25. Estreitamento do espaço articular de menos de 3 mm em flexão de suporte de peso PA e radiografias PA padrão. Nenhuma evidência de osteófitos ou esclerose subcondral significativa.
  26. Histórico ou quaisquer sinais de artrite sistêmica, incluindo espondilite reumatóide, psoriática, anquilosante ou outras condições inflamatórias.
  27. Histórico ou evidência atual de dependência de álcool ou drogas ilícitas.
  28. Evidência na ressonância magnética de SVNP (sinovite vilonodular pigmentada), neoplasia ou outra doença sinovial.
  29. Pacientes incapazes de se submeter a uma ressonância magnética com agentes de contraste ou radiografias em pé.
  30. Histórico de doença autoimune, distúrbios alérgicos ou anafiláticos, hepatite ou exposição recente ao HIV ou COVID-19, conforme definido pela provável exposição devido à proximidade de indivíduos positivos para COVID-19 e/ou diagnóstico positivo por RT-PCR.
  31. Participante recebendo terapia com anticoagulantes (incluindo aspirina antes da cirurgia, heparina, coumadina, rivaroxabana, dabigatrana, apixabana, edoxabana, enoxaparina ou fondaparinux) ou recebendo agentes antiplaquetários, como clopidogrel (Plavix).

  32. Recebeu injeção intra-articular de corticosteroides, viscossuplementos, PRP ou terapias com células-tronco nos últimos 3 meses.

      Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

  33. Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 30 dias antes da inscrição.

      Outras exclusões

  34. Mulheres com teste de gravidez positivo.
  35. É um funcionário do PI/TI/EI/site ou equipe de estudo. Ou é um funcionário ou representante da Histogen, ou um parente que reside com uma das pessoas acima.
  36. Tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do TI, pode colocar o participante em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do participante no estudo.
  37. Tem comorbidades existentes que requerem gerenciamento de medicação contínua ou intermitente que pode confundir a segurança e a eficácia do produto.
  38. O participante está atualmente recebendo compensação ou invalidez do trabalhador ou está em litígio por reivindicações de compensação ou invalidez do trabalhador.