Humane ECM, implantiert in Mikrofrakturzwischenräume und den Knorpeldefekt im Knie, um hyaline Knorpel zu regenerieren (hECM;HST003)

Einschlusskriterien:

- Das Alter

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre und ≤ 50 Jahre (18-50) alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Patienten, die laut medizinischer Untersuchung „gesund“ sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, keine Schilddrüsenerkrankungen und keine Krebsvorgeschichte usw.
3. Patienten mit kontrolliertem Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck unter 140 mmHg und diastolischer Blutdruck unter 90 mmHg.
4. Patienten mit gut kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2, definiert als ein HbA1C-Wert von weniger als 6,5 %.

5. Patienten mit folgenden hämatologischen Parametern: Hämatokrit ≥ 28,0 %, Leukozytenzahl ≤ 14.000/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3, Kreatinin

   ≤ 2,0 mg/dL und International Normalized Ration (INR) ≤ 1,6.

6. Patienten, bei denen eine symptomatische (Knieschmerzen, Erguss und Aktivitätseinschränkung aufgrund der Läsion) Knorpelläsion des medialen oder lateralen Femurkondylus diagnostiziert wurde und die auf konservativere pharmakologische oder nicht-pharmakologische Behandlungen nicht angesprochen haben. Akute, isolierte, traumatische Defekte sind in der Studie erlaubt.
7. Eine Knorpelläsion am medialen oder lateralen Femurkondylus Grad III oder IV auf der Outerbridge-Skala mit einer Größe von 2 cm2 - 4 cm2, festgestellt durch MRT oder kürzlich durchgeführte Arthroskopie, wenn diese im Zusammenhang mit dieser akuten Knieverletzung durchgeführt wurde.
8. Intakte Bänder – einschließlich intaktes (i) vorderes Kreuzband (ACL), (ii) laterales Seitenband (LCL), (iii) hinteres Kreuzband (PCL) und (iv) mediales Seitenband (MCL). Eine gleichzeitige Bandoperation ist nicht zulässig.
9. Nahezu normale (innerhalb von 3 Grad von der Mitte) koronale Ausrichtung von Hüfte zu Knöchel auf einfachen Röntgenbildern. Gemäß dem Aktivitätenplan wird beim Screening-Besuch eine Röntgenaufnahme des Knies gemacht.
10. Teilnehmer, der medizinisch in der Lage ist, sich einer Kniearthroskopie zu unterziehen und am postoperativen Therapieprotokoll teilzunehmen, einschließlich eines Zeitraums (bis zu 4 bis 6 Wochen) ohne gewichtstragende Bewegung.
11. Wenn der Teilnehmer zuvor am Indexknie operiert wurde, aber bei der Untersuchung stabil ist, kann der Teilnehmer in die Studie aufgenommen werden (z gestattet). Eine vorherige Mikrofrakturoperation im Indexknie ist nicht zulässig.
12. Tibialäsionen auf der gleichen Seite wie die Femurkondylenläsion, die bis zum Outerbridge-Grad I oder II behandelt wird, sind zulässig.
13. Der Teilnehmer ist für eine Mikrofrakturoperation geeignet (Läsion zwischen 2 cm2 und 4 cm2, Outerbridge-Grad III oder IV, intakte subchondrale Platte ohne Knochenerosion und als klinisch signifikante Knorpelläsion eingestuft).
14. Der Teilnehmer ist in der Lage, die Sprache und den Inhalt des Studienmaterials zu lesen/schreiben und zu verstehen, die Anforderungen für Folgebesuche zu verstehen, in der Lage und bereit zu sein, die Anforderungen zu erfüllen, und ist bereit, bei den geplanten Bewertungen Informationen bereitzustellen.

15. Der Teilnehmer ist bereit, andere Schmerzmittel als nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) (z. B. Ibuprofen/Advil und Indomethacin können den Knorpelabbau beschleunigen und sind daher verboten) für 3 Monate nach der Operation zu verwenden.

    Andere Medikamente (z. B. Paracetamol oder narkotische Analgetika) sind erlaubt, wenn sie verschrieben werden. Die postoperative Anwendung von Aspirin zur Gerinnungsprävention ist akzeptabel (TVT-Prophylaxe akzeptabel) für bis zu 3 Wochen (gemäß der Standard-TVT-Prophylaxe des Chirurgen).

16. Der Teilnehmer hat eine Kreatinin-Clearance von mehr als 45 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Berechnung.

    -Gewicht

17. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 kg/m2 und kleiner oder gleich 35,0 kg/m2. (Wenn der Patient schlank ist und als gesund gilt, aber 35,0 kg/m2 überschreitet, kann der Prüfarzt von Fall zu Fall bis zu 40,0 kg/m2 aufnehmen).

    -Sex

18. Alle Geschlechter sind enthalten.

    -Informierte Zustimmung

19. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Abschnitt 9.1 (Anhang 1) abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

    -Inklusion von Frauen und Minderheiten im Studium

20. Diese Studie wird Patienten ausschließlich auf der Grundlage der Einschluss- und Ausschlusskriterien aufnehmen. Alle potenziellen Kandidaten für klinische Studien werden ohne Berücksichtigung ihres Geschlechts, ihres ethnischen Hintergrunds oder anderer nicht relevanter Klassifizierungen als den in den Ein- und Ausschlusskriterien beschriebenen für die Teilnahme bewertet.

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten

  1. Vorgeschichte einer substanziellen (größer als oder gleich 50 %) Meniskusreparatur oder einer Meniskektomie.
  2. Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 35 kg/m2 und < 18 kg/m2 zum Zeitpunkt des Screenings (siehe Einschlusskriterien 17 oben).
  3. Bekannte, aktuelle (innerhalb eines Monats nach dem Screening) Vorgeschichte einer bakteriellen Infektion, unabhängig von der Körperstelle.
  4. Vorherige chirurgische Reparatur der Stelle (Femurkondylus), an der eine Mikrofrakturoperation durchgeführt werden soll. Eine vorherige Mikrofraktur des Indexknies ist nicht zulässig.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) von mehr als 80.
  6. Vorherige Operation des kontralateralen Knies innerhalb der letzten 3 Monate (da das gegenüberliegende Knie für die Zeit ohne Belastung nach der Operation intakt sein muss).
  7. Bekannte Niereninsuffizienz, bei der Kontrastmittel für die MRT Risiken hinzufügen könnten (siehe Einschluss 16 und Ausschluss 13).
  8. Hat vaskuläre Erkrankungen wie Krampfadern oder periphere arterielle Verschlusskrankheit oder neurologische Erkrankungen (z. B. Neuropathie, die die untere Extremität betrifft).
  9. Bekannte Allergie gegen in der Studie verwendete Anästhetika.
  10. Vorliegen einer signifikant unkontrollierten Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck von mindestens 140 mmHg und diastolischer Blutdruck von mindestens 90 mmHg.
  11. Schwerwiegend unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1C von 6,5 % oder mehr.
  12. Patienten mit Ergebnissen aus einer der Screening-Blutuntersuchungen, einschließlich: vollständiges Blutbild, Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)/INR, Leberfunktion und Kreatinin), die das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts überschreiten oder unter 0,5 liegen mal die untere Grenze des Normalwerts.
  13. Patienten mit signifikanter Nieren- oder Leberfunktionsstörung, angezeigt durch: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) größer als (>) das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN (außer im Fall von Gilbert-Syndrom); Kreatinin > 1,5 mal ULN; Hämoglobin kleiner als (<5,5) Millimol pro Liter (mmol/L), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) <2,5 * 10^9 pro Liter oder Blutplättchen <75 *10^9 pro Liter).
  14. Kürzliche (innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening) Vorgeschichte von Thromboembolien.
  15. Bekannte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher.
  16. Aktuelle Malignität oder Behandlung einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ-Ereignissen.
  17. Geschichte des Rauchens (Tabak und E-Zigaretten) für das Vorjahr. Rauchen während der gesamten Studie verboten.
  18. Bekannte oder geplante Schwangerschaft.
  19. Bekannte Allergien gegen Reis (das im Herstellungsprozess verwendete rekombinante Humanserumalbumin wird in Reis hergestellt) und frühere Allergien gegen Gadolinium oder andere Kontrastmittel, schwere nicht näher bezeichnete Allergien oder Anaphylaxie.
  20. Erkrankungen im Zusammenhang mit Immunsuppression oder Medikamenten, die Immunsuppressiva darstellen.
  21. Wahrscheinlich benötigen oder die derzeit systemische Steroide einnehmen.
  22. Alle anderen anormalen Laborergebnisse oder signifikanten medizinischen Zustände, von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließen sollten.
  23. Eine vorherige chirurgische Behandlung des Indexknies, das bei der Untersuchung instabil bleibt, wie vom Prüfarzt festgestellt, ist nicht zulässig. Eine vorherige Mikrofrakturoperation oder Meniskusentfernung (einer oder beide Meniskus) von mehr als 50 % sind ausgeschlossen.
  24. Kein Knochenverlust, keine kortikale Störung im MRT.
  25. Gelenkspaltverengung von weniger als 3 mm bei Belastungs-Flexions-PA und Standard-PA-Röntgenaufnahmen. Kein Hinweis auf Osteophyten oder signifikante subchondrale Sklerose.
  26. Vorgeschichte oder Anzeichen einer systemischen Arthritis, einschließlich rheumatoider, psoriatischer, ankylosierender Spondylitis oder anderer entzündlicher Erkrankungen.
  27. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder illegale Drogenabhängigkeit.
  28. Hinweise auf MRT von PVNS (pigmentierte villonoduläre Synovitis), Neoplasmen oder andere Synovialerkrankungen.
  29. Patienten, die sich keiner MRT mit Kontrastmitteln oder Röntgenaufnahmen im Stehen unterziehen können.
  30. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, allergischen oder anaphylaktischen Erkrankungen, Hepatitis oder HIV oder kürzliche COVID-19-Exposition, definiert durch wahrscheinliche Exposition aufgrund der Nähe zu COVID-19-positiven Personen und/oder positive Diagnose durch RT-PCR.
  31. Teilnehmer, der eine Therapie mit Antikoagulanzien (einschließlich Aspirin vor der Operation, Heparin, Coumadin, Rivaroxaban, Dabigatran, Apixaban, Edoxaban, Enoxaparin oder Fondaparinux) oder Thrombozytenaggregationshemmern wie Clopidogrel (Plavix) erhält.

  32. Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine intraartikuläre Injektion von Kortikosteroiden, Viskosupplementen, PRP oder Stammzelltherapien erhalten.

      Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

  33. Aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme.

      Andere Ausschlüsse

  34. Frauen mit positivem Schwangerschaftstest.
  35. Mitarbeiter des PI/TI/EI/Standorts oder Studienteams ist. Oder ein Mitarbeiter oder Vertreter von Histogen oder ein Verwandter ist, der bei einer der oben genannten Personen lebt.
  36. Hat einen Zustand oder befindet sich in einer Situation, die den Teilnehmer nach Ansicht des TI einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.
  37. Hat bestehende Komorbiditäten, die eine kontinuierliche oder intermittierende Medikationsbehandlung erfordern, die die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts beeinträchtigen könnte.
  38. Der Teilnehmer erhält derzeit Arbeitsunfähigkeits- oder Arbeitsunfähigkeitsversicherung oder befindet sich in einem Rechtsstreit um Arbeitsunfähigkeits- oder Arbeitsunfähigkeitsansprüche.