ECM humano implantado dentro de los intersticios de microfractura y el defecto del cartílago en la rodilla para regenerar el cartílago hialino (hECM;HST003)

Criterios de inclusión:

- Años

1. El participante debe tener ≥ 18 años y ≤ a 50 años de edad (18-50), al momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de participante y características de la enfermedad

2. Pacientes que están "sanos" según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, sin afecciones de la tiroides y sin antecedentes de cáncer, etc.
3. Pacientes con hipertensión controlada definida como presión arterial sistólica inferior a 140 mmHg y presión arterial diastólica inferior a 90 mmHg.
4. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 bien controlada definida como una HbA1C inferior al 6,5%.

5. Pacientes que tengan los siguientes parámetros hematológicos: hematocrito ≥ 28,0 %, recuento de glóbulos blancos ≤ 14 000/mm3, recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm3, creatinina

   ≤ 2,0 mg/dL y Ración Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,6.

6. Pacientes que hayan sido diagnosticados de una lesión cartilaginosa sintomática (dolor de rodilla, derrame y limitación de la actividad por la lesión) del cóndilo femoral medial o lateral y que no hayan respondido a tratamientos farmacológicos o no farmacológicos más conservadores. En el estudio se permiten defectos traumáticos agudos y aislados.
7. Una lesión de cartílago en el cóndilo femoral lateral o medial que sea de grado III o IV en la escala de Outerbridge y que tenga un tamaño de 2 cm2 a 4 cm2 detectado por resonancia magnética o artroscopia reciente si se realizó en relación con esta lesión aguda de rodilla.
8. Ligamentos intactos, incluidos (i) ligamento cruzado anterior (LCA) intacto, (ii) ligamento colateral lateral (LCL), (iii) ligamento cruzado posterior (PCL) y (iv) ligamento colateral medial (MCL). No se permite la cirugía de ligamentos concurrente.
9. Alineación coronal de cadera a tobillo casi normal (dentro de los 3 grados del centro) en radiografías simples. Según el Programa de actividades, se tomará una radiografía de la rodilla en la visita de selección.
10. Participante médicamente apto para someterse a una artroscopia de rodilla y participar en el protocolo de terapia posoperatoria, incluido un período (de hasta 4 a 6 semanas) de movimiento sin soporte de peso.
11. Si el participante ha tenido una cirugía previa en la rodilla índice pero se encuentra estable en el examen, entonces el participante puede ser incluido en el estudio (p. ej., reconstrucción del LCA estable, artroscopia diagnóstica, desbridamiento de plica/cicatriz, desbridamiento de menisco inferior al 50 % y condroplastia). permitido). No se permite cirugía previa de microfractura en la rodilla índice.
12. Se permiten lesiones tibiales en el mismo lado que la lesión del cóndilo femoral en tratamiento hasta el grado I o II de Outerbridge.
13. El participante es elegible para cirugía de microfractura (lesión entre 2 cm2 y 4 cm2, grado III o IV de Outerbridge, placa subcondral intacta sin erosión ósea y se considera que tiene una lesión de cartílago clínicamente significativa).
14. El participante puede leer/escribir y comprender el idioma y el contenido del material de estudio, comprender los requisitos para las visitas de seguimiento, puede y está dispuesto a cumplir con los requisitos y está dispuesto a proporcionar información en las evaluaciones programadas.

15. El participante está dispuesto a usar medicamentos para el dolor que no sean medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (p. ej., ibuprofeno/Advil e indometacina pueden acelerar la degradación del cartílago y, por lo tanto, están prohibidos) durante los 3 meses posteriores a la cirugía.

    Se permiten otros medicamentos (p. ej., paracetamol o analgésicos narcóticos) si se recetan. El uso posquirúrgico de aspirina para la prevención de coágulos es aceptable (la profilaxis de la TVP es aceptable) hasta por 3 semanas (según la profilaxis estándar de la TVP del cirujano).

16. El participante tiene un aclaramiento de creatinina de más de 45 ml/min según el cálculo de Cockcroft-Gault.

    -Peso

17. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 kg/m2 y menor o igual a 35,0 kg/m2. (Si el paciente es delgado y se considera sano, pero supera los 35,0 kg/m2, entonces el investigador puede inscribir hasta 40,0 kg/m2 caso por caso).

    -Sexo

18. Todos los géneros están incluidos.

    -Consentimiento informado

19. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 9.1 (Apéndice 1) que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.

    -Inclusión de Mujeres y Minorías en el Estudio

20. Este estudio admitirá pacientes basándose únicamente en los criterios de inclusión y exclusión. Todos los posibles candidatos a estudios clínicos serán evaluados para participar sin tener en cuenta su género, origen étnico u otras clasificaciones no pertinentes que no sean las descritas en los criterios de inclusión y exclusión.

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas

  1. Antecedentes de reparación meniscal sustancial (mayor o igual al 50%) o una meniscectomía.
  2. Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 35 kg/m2 y < 18 kg/m2, en el momento de la selección (consulte los criterios de inclusión 17 anteriores).
  3. Antecedentes conocidos y recientes (dentro de un mes de la selección) de infección bacteriana, independientemente de la ubicación del cuerpo.
  4. Reparación quirúrgica previa del sitio (cóndilo femoral) destinado a cirugía de microfractura. No se permiten microfracturas previas de la rodilla índice.
  5. Evaluación numérica de evaluación única (SANE) de más de 80.
  6. Cirugía previa de la rodilla contralateral en los últimos 3 meses (ya que la rodilla opuesta debe estar intacta para el período postoperatorio sin soporte de peso).
  7. Insuficiencia renal conocida, para la cual los agentes de contraste para MRI podrían aumentar los riesgos (consulte la inclusión 16 y la exclusión 13).
  8. Tiene trastornos vasculares como venas varicosas o enfermedad arterial periférica o trastornos neurológicos (p. ej., neuropatía que afecta a la extremidad inferior índice).
  9. Alergia conocida a los anestésicos utilizados en el estudio.
  10. Presencia de hipertensión significativamente no controlada definida como presión arterial sistólica mayor o igual a 140 mmHg y presión arterial diastólica mayor o igual a 90 mmHg.
  11. Diabetes mellitus severamente no controlada, definida como HbA1C de 6.5% o más.
  12. Pacientes con resultados de cualquiera de los análisis de sangre de detección que incluyan: hemograma completo, tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/INR, función hepática y creatinina) que supere 1,5 veces el límite superior normal o sea inferior a 0,5 veces el límite inferior de la normalidad.
  13. Pacientes con insuficiencia renal o hepática significativa, según lo indicado por: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) superior a (>) 3 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina total >1,5 veces el ULN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert); creatinina >1,5 veces el ULN; hemoglobina inferior a (<5,5) milimoles por litro (mmol/L), recuento de glóbulos blancos (WBC) <2,5 * 10^9 por litro o plaquetas <75 *10^9 por litro).
  14. Antecedentes recientes (dentro de 1 año desde la selección) de tromboembolismo.
  15. Insuficiencia cardíaca conocida clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA).
  16. Neoplasia maligna actual o tratamiento por neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de eventos de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ.
  17. Historial de tabaquismo (tabaco y cigarrillos electrónicos) durante el año anterior. No fumar durante todo el ensayo.
  18. Embarazo conocido o planeado.
  19. Alergias conocidas al arroz (la albúmina de suero humano recombinante utilizada en el proceso de fabricación se produce en el arroz) e historial de alergia al gadolinio u otros reactivos de contraste, alergias graves no especificadas o anafilaxia.
  20. Condiciones médicas asociadas con la inmunosupresión o medicamentos que representan inmunosupresores.
  21. Es probable que los necesiten o que actualmente toman esteroides sistémicos.
  22. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal o condición médica significativa que el investigador crea que debería impedir la participación del sujeto en el ensayo.
  23. No se permite el tratamiento quirúrgico previo de la rodilla índice que permanece inestable en el examen, según lo determine el investigador. Se excluyen cirugías previas de microfractura o meniscectomía (cualquiera o ambos meniscos) de más del 50 %.
  24. Sin pérdida ósea, sin interrupción cortical en la resonancia magnética.
  25. Estrechamiento del espacio articular de menos de 3 mm en radiografías PA en flexión con soporte de peso y PA estándar. Sin evidencia de osteofitos o esclerosis subcondral significativa.
  26. Antecedentes o cualquier signo de artritis sistémica, incluida la espondilitis reumatoide, psoriásica, anquilosante u otras afecciones inflamatorias.
  27. Antecedentes o evidencia actual de dependencia de alcohol o drogas ilícitas.
  28. Evidencia en MRI de PVNS (sinovitis villonodular pigmentada), neoplasia u otra enfermedad sinovial.
  29. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética con agentes de contraste o radiografías de pie.
  30. Historial de enfermedad autoinmune, trastornos alérgicos o anafilácticos, hepatitis o VIH o exposición reciente a COVID-19 definida por la exposición probable debido a la proximidad a personas positivas a COVID-19 y/o diagnóstico positivo por RT-PCR.
  31. Participante que recibe terapia con anticoagulantes (incluida la aspirina antes de la cirugía, heparina, cumadina, rivaroxabán, dabigatrán, apixabán, edoxabán, enoxaparina o fondaparinux) o que recibe agentes antiplaquetarios como clopidogrel (Plavix).

  32. Ha recibido inyección intraarticular de corticoides, viscosuplementos, PRP o terapias con células madre en los últimos 3 meses.

      Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

  33. Inscripción actual en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

      Otras exclusiones

  34. Mujeres con prueba de embarazo positiva.
  35. Es un empleado del PI/TI/EI/sitio o equipo de estudio. O es un empleado o representante de Histogen, o un familiar que reside con una de las personas anteriores.
  36. Tiene una condición o se encuentra en una situación que, en opinión del TI, puede poner al participante en un riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del participante en el estudio.
  37. Tiene comorbilidades existentes que requieren un manejo de medicamentos ya sea continuo o intermitente que podría confundir la seguridad y eficacia del producto.
  38. El participante está recibiendo actualmente una indemnización laboral o discapacidad o está en litigio por reclamaciones de indemnización laboral o discapacidad.