Ludzka ECM wszczepiona w szczeliny mikropęknięć i ubytek chrząstki w kolanie w celu regeneracji chrząstki hialinowej (hECM;HST003)

Kryteria przyjęcia:

- Wiek

1. Uczestnik musi mieć ≥ 18 lat i ≤ do 50 lat (18-50) w momencie podpisania świadomej zgody.

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby

2. Pacjenci, którzy są „zdrowi” zgodnie z oceną medyczną, w tym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi, bez chorób tarczycy i raka w wywiadzie itp.
3. Pacjenci z kontrolowanym nadciśnieniem określani są jako ciśnienie skurczowe poniżej 140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe poniżej 90 mmHg.
4. Pacjenci z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 2 definiowaną jako HbA1C poniżej 6,5%.

5. Pacjenci z następującymi parametrami hematologicznymi: hematokryt ≥ 28,0%, liczba krwinek białych ≤ 14 000/mm3, liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3, kreatynina

   ≤ 2,0 mg/dl i Międzynarodowy Znormalizowany Racja (INR) ≤ 1,6.

6. Pacjenci, u których zdiagnozowano objawowe (ból kolana, wysięk i ograniczenie aktywności z powodu uszkodzenia) uszkodzenie chrząstki kłykcia przyśrodkowego lub bocznego kości udowej, u których nie zareagowali na bardziej zachowawcze leczenie farmakologiczne lub niefarmakologiczne. Ostre, izolowane, traumatyczne defekty są dozwolone w badaniu.
7. Uszkodzenie chrząstki na przyśrodkowym lub bocznym kłykciu kości udowej, które jest stopnia III lub IV w skali Outerbridge i ma rozmiar 2 cm2 - 4 cm2, jak wykryto za pomocą rezonansu magnetycznego lub niedawnej artroskopii, jeśli wykonano w związku z tym ostrym urazem kolana.
8. Nienaruszone więzadła - w tym nienaruszone (i) więzadło krzyżowe przednie (ACL), (ii) więzadło poboczne boczne (LCL), (iii) więzadło krzyżowe tylne (PCL) oraz (iv) więzadło poboczne przyśrodkowe (MCL). Nie jest dozwolona jednoczesna operacja więzadeł.
9. Prawie normalne (w granicach 3 stopni od środka) wyrównanie biodra do kostki na zwykłych zdjęciach rentgenowskich. Zgodnie z harmonogramem działań podczas wizyty przesiewowej zostanie wykonane zdjęcie rentgenowskie kolana.
10. Uczestnik, który ze względów medycznych jest w stanie poddać się artroskopii stawu kolanowego i uczestniczyć w protokole terapii pooperacyjnej, obejmującym okres (do 4 do 6 tygodni) nieobciążania ruchu.
11. Jeśli uczestnik przeszedł wcześniej operację stawu kolanowego wskazującego, ale jego stan podczas badania jest stabilny, wówczas uczestnik może zostać włączony do badania (np. stabilna rekonstrukcja ACL, artroskopia diagnostyczna, oczyszczenie blizny/pęknięcia, oczyszczenie łąkotki mniej niż 50% oraz chondroplastyka są dozwolony). Niedozwolona jest wcześniejsza operacja mikrozłamań w kolanie wskazującym.
12. Dozwolone są zmiany w kości piszczelowej po tej samej stronie co zmiana w kłykciu kości udowej leczona do stopnia I lub II wg Outerbridge.
13. Uczestnik kwalifikuje się do operacji mikrozłamań (zmiana o powierzchni od 2 cm2 do 4 cm2, stopień III lub IV wg Outerbridge, nienaruszona płytka podchrzęstna bez nadżerek kostnych i uznana za klinicznie istotną zmianę chrzęstną).
14. Uczestnik jest w stanie czytać/pisać i rozumieć język i treść materiału do nauki, rozumie wymagania dotyczące wizyt kontrolnych, jest w stanie i chce przestrzegać wymagań oraz jest chętny do udzielania informacji podczas zaplanowanych ocen.

15. Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie leków przeciwbólowych innych niż niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. ibuprofen/Advil i indometacyna mogą przyspieszać rozpad chrząstki i dlatego jest to zabronione) przez 3 miesiące po operacji.

    Inne leki (np. paracetamol lub narkotyczne środki przeciwbólowe) są dozwolone, jeśli zostały przepisane. Dopuszczalne jest pooperacyjne stosowanie aspiryny w profilaktyce zakrzepów (dopuszczalna profilaktyka DVT) przez okres do 3 tygodni (zgodnie ze standardową profilaktyką DVT stosowaną przez chirurgów).

16. Uczestnik ma klirens kreatyniny większy niż 45 ml/min przy użyciu obliczeń Cockcrofta-Gaulta.

    -Waga

17. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18 kg/m2 i mniejszy lub równy 35,0 kg/m2. (Jeśli pacjent jest szczupły i uznany za zdrowego, ale przekracza 35,0 kg/m2, wówczas badacz może w indywidualnych przypadkach włączyć do 40,0 kg/m2).

    -Seks

18. Uwzględniono wszystkie płcie.

    - Świadoma zgoda

19. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Sekcji 9.1 (Załącznik 1), która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

    -Włączenie kobiet i mniejszości do nauki

20. Do tego badania będą przyjmowani pacjenci wyłącznie na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia. Wszyscy potencjalni kandydaci do udziału w badaniu klinicznym zostaną poddani ocenie pod kątem udziału bez względu na płeć, pochodzenie etniczne lub inne nieistotne klasyfikacje inne niż te opisane w kryteriach włączenia i wyłączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Warunki medyczne

  1. Historia znacznej (większej lub równej 50%) naprawy łąkotki lub łąkotki.
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2 i < 18 kg/m2 w czasie badania przesiewowego (patrz kryteria włączenia 17 powyżej).
  3. Znana, niedawna (w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego) historia zakażenia bakteryjnego, niezależnie od lokalizacji ciała.
  4. Uprzednia naprawa chirurgiczna miejsca (kłykcia kości udowej) przeznaczonego do zabiegu mikrozłamań. Niedozwolone jest wcześniejsze mikrozłamanie kolana wskazującego.
  5. Pojedyncza ocena numeryczna (SANE) większa niż 80.
  6. Przebyta operacja przeciwległego kolana w ciągu ostatnich 3 miesięcy (ponieważ przeciwne kolano musi być nienaruszone przez okres nieobciążania po operacji).
  7. Znana niewydolność nerek, dla której środki kontrastowe do MRI mogą zwiększać ryzyko (patrz włączenie 16 i wyłączenie 13).
  8. Ma zaburzenia naczyniowe, takie jak żylaki lub choroba tętnic obwodowych lub zaburzenia neurologiczne (np. neuropatia dotykająca wskaźnika kończyny dolnej).
  9. Znana alergia na środki znieczulające stosowane w badaniu.
  10. Obecność istotnie niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego definiowana jako skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 90 mmHg.
  11. Poważnie niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1C 6,5% lub więcej.
  12. Pacjenci, u których wyniki któregokolwiek z przesiewowych badań krwi obejmują: pełną morfologię krwi, czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/INR, czynność wątroby i stężenie kreatyniny) przekraczające 1,5 razy górną granicę normy lub poniżej 0,5 razy dolna granica normy.
  13. Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, na co wskazują: aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) większa niż (>) 3-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita >1,5 razy GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta); kreatynina >1,5 razy GGN; hemoglobina mniejsza niż (<5,5) milimola na litr (mmol/l), liczba białych krwinek (WBC) <2,5 * 10^9 na litr lub płytki krwi <75 *10^9 na litr).
  14. Niedawna (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) historia choroby zakrzepowo-zatorowej.
  15. Znana niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  16. Obecna choroba nowotworowa lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub przypadków raka in situ.
  17. Historia palenia (tytoniu i e-papierosów) za poprzedni rok. Zakaz palenia przez cały okres próbny.
  18. Znana lub planowana ciąża.
  19. Znane alergie na ryż (rekombinowana albumina surowicy ludzkiej używana w procesie produkcji jest wytwarzana z ryżu) oraz alergia na gadolin lub inne środki kontrastowe w wywiadzie, ciężkie nieokreślone alergie lub anafilaksja.
  20. Stany medyczne związane z immunosupresją lub lekami, które reprezentują immunosupresje.
  21. Prawdopodobnie potrzebują lub są obecnie na ogólnoustrojowych sterydach.
  22. Wszelkie inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub istotne schorzenia, które zdaniem Badacza powinny wykluczyć uczestnika z udziału w badaniu.
  23. Wcześniejsze leczenie chirurgiczne kolana wskazującego, które pozostaje niestabilne podczas badania, zgodnie z ustaleniami badacza, jest niedozwolone. Wyklucza się wcześniejsze operacje mikrozłamań lub wycięcie łąkotki (jednej lub obu łąkotek) powyżej 50%.
  24. Brak utraty masy kostnej, brak zaburzeń korowych w badaniu MRI.
  25. Zwężenie szpary stawowej o mniej niż 3 mm na zdjęciu rentgenowskim PA zgięciowym i standardowym. Brak dowodów osteofitów lub znacznego stwardnienia podchrzęstnego.
  26. Historia lub jakiekolwiek objawy ogólnoustrojowego zapalenia stawów, w tym reumatoidalnego, łuszczycowego, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa lub innych stanów zapalnych.
  27. Historia lub aktualne dowody uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
  28. Dowody na MRI PVNS (barwionego kosmkowo-guzkowego zapalenia błony maziowej), nowotworu lub innej choroby błony maziowej.
  29. Pacjenci, których nie można poddać MRI ze środkami kontrastowymi lub radiogramami w pozycji stojącej.
  30. Historia chorób autoimmunologicznych, zaburzeń alergicznych lub anafilaktycznych, zapalenia wątroby lub HIV lub niedawnej ekspozycji na COVID-19, zgodnie z prawdopodobną ekspozycją ze względu na bliskość osób z pozytywnym wynikiem na COVID-19 i/lub pozytywną diagnozę za pomocą RT-PCR.
  31. Uczestnik otrzymujący terapię antykoagulantami (w tym aspirynę przed operacją, heparynę, kumadynę, rywaroksaban, dabigatran, apiksaban, edoksaban, enoksaparynę lub fondaparynuks) lub otrzymujący leki przeciwpłytkowe, takie jak klopidogrel (Plavix).

  32. Otrzymał dostawowe iniekcje kortykosteroidów, wiskosuplementów, PRP lub terapię komórkami macierzystymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

      Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

  33. Aktualna rejestracja do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w takim badaniu w ciągu 30 dni przed rejestracją.

      Inne wyłączenia

  34. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym.
  35. Jest pracownikiem PI/TI/EI/ośrodka lub zespołu badawczego. Lub jest pracownikiem lub przedstawicielem firmy Histogen lub krewnym mieszkającym z jedną z powyższych osób.
  36. Jest w stanie lub znajduje się w sytuacji, która w opinii TI może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu.
  37. Ma istniejące choroby współistniejące wymagające stałego lub przerywanego podawania leków, które mogłyby zakłócić bezpieczeństwo i skuteczność produktu.
  38. Uczestnik obecnie otrzymuje odszkodowanie pracownicze lub rentę z tytułu niezdolności do pracy albo toczy się postępowanie sądowe o odszkodowanie pracownicze lub roszczenie o niepełnosprawność.