Human ECM implanterad i mikrofrakturmellanrum och broskdefekten i knäet för att regenerera hyalint brosk (hECM;HST003)

Inklusionskriterier:

- Ålder

1. Deltagaren måste vara ≥ 18 år och ≤ till 50 år (18-50), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

2. Patienter som är "friska" enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, inga sköldkörteltillstånd och ingen historia av cancer, etc.
3. Patienter med kontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck mindre än 140 mmHg och diastoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg.
4. Patienter med välkontrollerad diabetes mellitus typ 2 definieras som ett HbA1C på mindre än 6,5 %.

5. Patienter som har hematologiska parametrar enligt följande: hematokrit ≥ 28,0 %, antal vita blodkroppar ≤ 14 000/mm3, antal trombocyter ≥ 50 000/mm3, kreatinin

   ≤ 2,0 mg/dL och International Normalized Ration (INR) ≤ 1,6.

6. Patienter som har diagnostiserats med en symtomatisk (knäsmärta, utgjutning och begränsning av aktiviteten på grund av lesionen) broskskada i den mediala eller laterala lårbenskondylen och har misslyckats med att svara på mer konservativa farmakologiska eller icke-farmakologiska behandlingar. Akuta, isolerade, traumatiska defekter är tillåtna i studien.
7. En broskskada på den mediala eller laterala lårbenskondylen som är grad III eller IV på Outerbridge-skalan och som har en storlek på 2 cm2 - 4 cm2 som detekterats av MRT eller nyligen genomförd artroskopi om den utförs i samband med denna akuta knäskada.
8. Intakta ligament - inklusive intakta (i) främre korsbandet (ACL), (ii) laterala kollateralligament (LCL), (iii) bakre korsband (PCL) och (iv) mediala kollateralligament (MCL). Ingen samtidig ligamentoperation är tillåten.
9. Nära normal (inom 3 grader från mitten) höft till fotled koronal inriktning på vanliga röntgenbilder. Enligt aktivitetsschema kommer röntgen av knä att tas vid screeningbesöket.
10. Deltagare som är medicinskt kapabel att genomgå knäartroskopi och delta i det postoperativa terapiprotokollet, inklusive en period (upp till 4 till 6 veckor) av icke-viktbärande rörelse.
11. Om deltagaren tidigare har opererats i indexknä men är stabil vid undersökningen, kan deltagaren inkluderas i studien (t.ex. stabil ACL-rekonstruktion, diagnostisk artroskopi, plica/ärrdebridering, meniskdebridering mindre än 50 % och kondroplastik är tillåtet). Inga tidigare mikrofrakturoperationer i indexknä är tillåtna.
12. Tibialesioner på samma sida som lårbenskondylskadan som behandlas upp till Grad I eller II Outerbridge-grad är tillåtna.
13. Deltagaren är berättigad till mikrofrakturkirurgi (lesion mellan 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge Grade III eller IV, intakt subkondral platta utan benerosion och anses ha en kliniskt signifikant broskskada).
14. Deltagaren kan läsa/skriva och förstå språket och innehållet i studiematerialet, förstå kraven på uppföljningsbesök, kan och vill uppfylla kraven samt är villig att lämna information vid de schemalagda utvärderingarna.

15. Deltagaren är villig att använda andra smärtstillande läkemedel än icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) (t.ex. ibuprofen/Advil och indometacin kan påskynda brosknedbrytningen och är därför förbjudna) i 3 månader efter operationen.

    Andra mediciner (t.ex. acetaminophen eller narkotiska smärtstillande medel) är tillåtna om de ordineras. Post-kirurgisk användning av acetylsalicylsyra för att förebygga koagel är acceptabel (DVT-profylax acceptabel) i upp till 3 veckor (per kirurg standard DVT-profylax).

16. Deltagaren har ett kreatininclearance på mer än 45 ml/min med Cockcroft-Gault-beräkningen.

    -Vikt

17. Body mass index (BMI) större än eller lika med 18 kg/m2 och mindre än eller lika med 35,0 kg/m2. (Om patienten är mager och anses vara frisk, men ändå överstiger 35,0 kg/m2, kan utredaren registrera upp till 40,0 kg/m2 från fall till fall).

    -Sex

18. Alla kön ingår.

    -Informerat samtycke

19. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i avsnitt 9.1 (bilaga 1) som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

    -Inkludering av kvinnor och minoriteter i studier

20. Denna studie kommer att ta emot patienter baserat enbart på inklusions- och exkluderingskriterierna. Alla potentiella kliniska studiekandidater kommer att bedömas för deltagande utan hänsyn till deras kön, etniska bakgrund eller andra icke-relevanta klassificeringar än de som beskrivs i inklusions- och exkluderingskriterierna.

Exklusions kriterier:

• Medicinska tillstånd

  1. Historik med betydande (mer än eller lika med 50%) meniskreparation eller en meniskektomi.
  2. Body Mass Index (BMI) på ≥ 35 kg/m2 och < 18 kg/m2, vid tidpunkten för screening (se inklusionskriterier 17 ovan).
  3. Känd, nyligen (inom en månad efter screening) historia av bakteriell infektion oavsett kroppsplats.
  4. Föregående kirurgisk reparation av platsen (femoral kondyl) avsedd att genomgå mikrofrakturkirurgi. Ingen tidigare mikrofraktur av indexknä är tillåten.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) på mer än 80.
  6. Tidigare operation av det kontralaterala knäet under de senaste 3 månaderna (eftersom det motsatta knäet måste vara intakt under den icke-viktbärande perioden efter operationen).
  7. Känd njurfunktionsnedsättning, för vilken kontrastmedel för MRT kan öka riskerna (se inkludering 16 och uteslutning 13).
  8. Har vaskulära störningar som åderbråck eller perifer artärsjukdom eller neurologiska störningar (t.ex. neuropati som påverkar indexets nedre extremitet).
  9. Känd allergi mot anestetika som användes i studien.
  10. Förekomst av signifikant okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck mer än eller lika med 140 mmHg och diastoliskt blodtryck mer än eller lika med 90 mmHg.
  11. Svårt okontrollerad diabetes mellitus, definierad som HbA1C på 6,5 % eller mer.
  12. Patienter med resultat från något av screeningblodarbetena för att inkludera: fullständigt blodvärde, protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/INR, leverfunktion och kreatinin) som överstiger 1,5 gånger den övre normalgränsen eller under 0,5 gånger den nedre normalgränsen.
  13. Patienter med signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion, vilket indikeras av: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) högre än (>) 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); totalt bilirubin >1,5 gånger ULN (förutom vid Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 gånger ULN; hemoglobin mindre än (<5,5) millimol per liter (mmol/L), antal vita blodkroppar (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, eller blodplättar <75 *10^9 per liter).
  14. Nylig (inom 1 år från screening) historia av tromboembolism.
  15. Känd hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre.
  16. Aktuell malignitet eller behandling för malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ-händelser.
  17. Historik om rökning (tobak och e-cigaretter) för föregående år. Ingen rökning under hela rättegången.
  18. Känd eller planerad graviditet.
  19. Kända allergier mot ris (det rekombinanta humana serumalbuminet som används i tillverkningsprocessen produceras i ris) och historia av allergi mot gadolinium eller andra kontrastreagens, svåra ospecificerade allergier eller anafylaxi.
  20. Medicinska tillstånd associerade med immundämpning eller mediciner som representerar immundämpande medel.
  21. Sannolikt behöva eller som för närvarande är på systemiska steroider.
  22. Alla andra onormala laboratorieresultat eller betydande medicinska tillstånd som utredaren anser bör utesluta försökspersonens deltagande i prövningen.
  23. Tidigare kirurgisk behandling av indexknäet som förblir instabilt vid undersökningen, enligt bedömning av utredaren, är inte tillåten. Tidigare mikrofrakturkirurgi eller meniskektomi (endera eller båda meniskerna) på mer än 50 % är uteslutna.
  24. Ingen benförlust, ingen kortikal störning på MRT.
  25. Ledutrymmesavsmalning på mindre än 3 mm på viktbärande flexion PA och standard PA-röntgenbilder. Inga tecken på osteofyter eller signifikant subkondral skleros.
  26. Historik eller tecken på systemisk artrit, inklusive reumatoid, psoriasis, ankyloserande spondylit eller andra inflammatoriska tillstånd.
  27. Historik av eller aktuella bevis på alkohol- eller olagligt drogberoende.
  28. Bevis på MRT av PVNS (pigmenterad villonodulär synovit), neoplasm eller annan synovial sjukdom.
  29. Patienter som inte kan genomgå en MRT med kontrastmedel eller stående röntgenbilder.
  30. Historik med autoimmun sjukdom, allergiska eller anafylaktiska störningar, hepatit eller HIV eller nyligen exponering för covid-19 enligt definitionen av sannolik exponering på grund av närhet till covid-19-positiva individer och/eller positiv diagnos genom RT-PCR.
  31. Deltagare som får behandling med antikoagulantia (inklusive acetylsalicylsyra före operation, heparin, kumadin, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban, enoxaparin eller fondaparinux) eller som får trombocythämmande medel som klopidogrel (Plavix).

  32. Har fått intraartikulär injektion av kortikosteroider, viskosupplement, PRP eller stamcellsbehandlingar inom de senaste 3 månaderna.

      Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

  33. Aktuell registrering i en läkemedels- eller enhetsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 30 dagar före registreringen.

      Andra undantag

  34. Kvinnor med positivt graviditetstest.
  35. Är anställd i PI/TI/EI/plats eller studieteam. Eller är en anställd eller företrädare för Histogen, eller en anhörig som bor hos någon av ovanstående personer.
  36. Har ett tillstånd eller befinner sig i en situation som enligt TI:s uppfattning kan innebära en betydande risk för deltagaren, kan förvirra studieresultaten eller påtagligt störa deltagarens deltagande i studien.
  37. Har befintliga komorbiditeter som kräver läkemedelshantering antingen kontinuerlig eller intermittent som kan förvirra produktens säkerhet och effekt.
  38. Deltagaren får för närvarande arbetsskadeersättning eller funktionsnedsättning eller är i rättstvist för arbetsskadeersättning eller invaliditetsanspråk.