Human ECM implanteret i mikrofrakturmellemrum og bruskdefekten i knæet for at regenerere hyalinbrusk (hECM;HST003)

Inklusionskriterier:

- Alder

1. Deltageren skal være ≥ 18 år og ≤ til 50 år (18-50) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Type deltager og sygdomskarakteristika

2. Patienter, der er "sunde" som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, ingen skjoldbruskkirteltilstande og ingen historie med kræft osv.
3. Patienter med kontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk mindre end 140 mmHg og diastolisk blodtryk mindre end 90 mmHg.
4. Patienter med velkontrolleret diabetes mellitus type 2 defineret som et HbA1C på mindre end 6,5 %.

5. Patienter, der har hæmatologiske parametre som følger: hæmatokrit ≥ 28,0 %, antal hvide blodlegemer ≤ 14.000/mm3, blodpladetal ≥ 50.000/mm3, kreatinin

   ≤ 2,0 mg/dL og International Normalized Ration (INR) ≤ 1,6.

6. Patienter, der er blevet diagnosticeret med en symptomatisk (knæsmerter, effusion og begrænsning af aktivitet på grund af læsionen) brusklæsion af den mediale eller laterale lårbenskondyl og har undladt at reagere på mere konservative farmakologiske eller ikke-farmakologiske behandlinger. Akutte, isolerede, traumatiske defekter er tilladt i undersøgelsen.
7. En brusklæsion på den mediale eller laterale lårbenskondyl, der er grad III eller IV på Outerbridge-skalaen og har en størrelse på 2 cm2 - 4 cm2 som påvist ved MR eller nylig artroskopi, hvis den er udført i forbindelse med denne akutte knæskade.
8. Intakte ligamenter - herunder intakte (i) forreste korsbånd (ACL), (ii) laterale kollaterale ligamenter (LCL), (iii) posteriore korsbånd (PCL) og (iv) mediale kollaterale ligamenter (MCL). Ingen samtidige ledbåndsoperationer er tilladt.
9. Nær normal (inden for 3 grader fra centrum) hofte til ankel koronal justering på almindelige røntgenbilleder. I henhold til aktivitetsskemaet vil der blive taget røntgenbillede af knæet ved screeningsbesøget.
10. Deltager, som er medicinsk i stand til at gennemgå knæartroskopi og deltage i den postoperative terapiprotokol, herunder en periode (op til 4 til 6 uger) med ikke-vægtbærende bevægelse.
11. Hvis deltageren tidligere er blevet opereret i indeksknæet, men er stabil ved undersøgelsen, kan deltageren inkluderes i undersøgelsen (f.eks. stabil ACL-rekonstruktion, diagnostisk artroskopi, plica/ar-debridement, menisk-debridement mindre end 50 % og chondroplasty er tilladt). Ingen forudgående mikrofrakturoperation i indeksknæet er tilladt.
12. Skinnebenslæsioner på samme side som lårkondyllæsionen, der behandles op til Grad I eller II Outerbridge-grad, er tilladt.
13. Deltageren er berettiget til mikrofrakturkirurgi (læsion mellem 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge Grade III eller IV, intakt subchondral plade uden knogleerosion og anses for at have en klinisk signifikant brusklæsion).
14. Deltageren er i stand til at læse/skrive og forstå sproget og indholdet af studiematerialet, forstår kravene til opfølgende besøg, kan og vil overholde krav og er villig til at give information ved de planlagte evalueringer.

15. Deltageren er villig til at bruge anden smertestillende medicin end non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) (f.eks. ibuprofen/Advil og indomethacin kan fremskynde brusknedbrydning og er derfor forbudt) i 3 måneder efter operationen.

    Anden medicin (f.eks. acetaminophen eller narkotiske analgetika) er tilladt, hvis det er ordineret. Post-kirurgisk brug af aspirin til forebyggelse af blodprop er acceptabel (DVT-profylakse acceptabel) i op til 3 uger (per kirurg standard DVT-profylakse).

16. Deltageren har en kreatininclearance på mere end 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-beregningen.

    -Vægt

17. Body mass index (BMI) større end eller lig med 18 kg/m2 og mindre end eller lig med 35,0 kg/m2. (Hvis patienten er slank og anses for rask, men alligevel overstiger 35,0 kg/m2, kan investigator tilmelde op til 40,0 kg/m2 fra sag til sag).

    -Køn

18. Alle køn er inkluderet.

    -Informeret samtykke

19. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i Afsnit 9.1 (Bilag 1), som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.

    -Inklusion af kvinder og minoriteter i studier

20. Denne undersøgelse vil optage patienter udelukkende baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne. Alle potentielle kliniske undersøgelseskandidater vil blive vurderet til deltagelse uden hensyntagen til deres køn, etniske baggrund eller andre ikke-relevante klassifikationer ud over dem, der er beskrevet i inklusions- og eksklusionskriterierne.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske forhold

  1. Anamnese med betydelig (større end eller lig med 50 %) meniskreparation eller en meniskektomi.
  2. Body Mass Index (BMI) på ≥ 35 kg/m2 og < 18 kg/m2 på screeningstidspunktet (se inklusionskriterier 17 ovenfor).
  3. Kendt, nylig (inden for en måned efter screening) historie med bakteriel infektion uanset kropsplacering.
  4. Forudgående kirurgisk reparation af stedet (lårbenskondyl) beregnet til at gennemgå mikrofrakturkirurgi. Ingen forudgående mikrofraktur af indeksknæet er tilladt.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) på mere end 80.
  6. Forudgående operation af det kontralaterale knæ inden for de sidste 3 måneder (da det modsatte knæ skal være intakt i den ikke-vægtbærende periode efter operationen).
  7. Kendt nedsat nyrefunktion, hvor kontrastmidler til MR kan øge risici (se inklusion 16 og eksklusion 13).
  8. Har vaskulære lidelser såsom åreknuder eller perifer arteriel sygdom eller neurologiske lidelser (f.eks. neuropati, der påvirker indeksets underekstremitet).
  9. Kendt allergi over for anæstetika brugt i undersøgelsen.
  10. Tilstedeværelse af signifikant ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk mere end eller lig med 140 mmHg og diastolisk blodtryk mere end eller lig med 90 mmHg.
  11. Svært ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1C på 6,5 % eller mere.
  12. Patienter med resultater fra et hvilket som helst af screeningsblodarbejdet til at inkludere: komplet blodtælling, protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)/INR, leverfunktion og kreatinin), der overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal eller under 0,5 gange den nedre normalgrænse.
  13. Patienter med signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, som angivet ved: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) større end (>) 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin >1,5 gange ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 gange ULN; hæmoglobin mindre end (<5,5) millimol pr. liter (mmol/L), antal hvide blodlegemer (WBC) <2,5 * 10^9 pr. liter eller blodplader <75 *10^9 pr. liter).
  14. Nylig (inden for 1 år fra screening) historie med tromboemboli.
  15. Kendt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere.
  16. Aktuel malignitet eller behandling for malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ hændelser.
  17. Rygningshistorie (tobak og e-cigaretter) for det foregående år. Ingen rygning under hele forsøget.
  18. Kendt eller planlagt graviditet.
  19. Kendte allergier over for ris (det rekombinante humane serumalbumin, der anvendes i fremstillingsprocessen, produceres i ris) og historie med allergi over for gadolinium eller andre kontrastreagenser, alvorlige uspecificerede allergier eller anafylaksi.
  20. Medicinske tilstande forbundet med immunundertrykkelse eller medicin, der repræsenterer immunundertrykkende midler.
  21. Sandsynligvis har brug for eller som i øjeblikket er på systemiske steroider.
  22. Alle andre unormale laboratorieresultater eller væsentlige medicinske tilstande, som efterforskeren mener bør udelukke forsøgspersonens deltagelse i forsøget.
  23. Forudgående kirurgisk behandling af indeksknæet, der forbliver ustabilt ved undersøgelse, som bestemt af investigator, er ikke tilladt. Tidligere mikrofrakturkirurgi eller meniskektomi (enten eller begge menisker) på mere end 50 % er udelukket.
  24. Intet knogletab, ingen kortikal forstyrrelse på MR.
  25. Ledrumsindsnævring på mindre end 3 mm på vægtbærende fleksion PA og standard PA røntgenbilleder. Ingen tegn på osteofytter eller signifikant subchondral sklerose.
  26. Anamnese eller tegn på systemisk arthritis, herunder reumatoid, psoriasis, ankyloserende spondylitis eller andre inflammatoriske tilstande.
  27. Anamnese med eller aktuelle beviser for alkohol- eller ulovlig stofafhængighed.
  28. Evidens for MR af PVNS (pigmenteret villonodular synovitis), neoplasma eller anden synovial sygdom.
  29. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå en MR med kontrastmidler eller stående røntgenbilleder.
  30. Anamnese med autoimmun sygdom, allergiske eller anafylaktiske lidelser, hepatitis eller HIV eller nylig eksponering for COVID-19 som defineret ved sandsynlig eksponering på grund af nærhed til COVID-19 positive individer og/eller positiv diagnose ved RT-PCR.
  31. Deltager, der modtager behandling med antikoagulantia (inklusive aspirin før operation, heparin, coumadin, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban, enoxaparin eller fondaparinux) eller får blodpladehæmmende midler såsom clopidogrel (Plavix).

  32. Har modtaget intraartikulær injektion af kortikosteroider, viscosupplements, PRP eller stamcellebehandlinger inden for de sidste 3 måneder.

      Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

  33. Aktuel tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding.

      Andre undtagelser

  34. Kvinder med positiv graviditetstest.
  35. Er ansat i PI/TI/EI/stedet eller undersøgelsesteamet. Eller er en ansat eller repræsentant for Histogen, eller en pårørende bosat hos en af ​​ovenstående personer.
  36. Har en tilstand eller er i en situation, som efter TI's vurdering kan sætte deltageren i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
  37. Har eksisterende komorbiditeter, der kræver medicinhåndtering enten kontinuerlig eller intermitterende, som kan forvirre produktets sikkerhed og effekt.
  38. Deltageren modtager i øjeblikket arbejdstagers kompensation eller invaliditet eller er i en retssag for arbejdstagers kompensation eller invaliditetskrav.