Menneskelig ECM implantert i mikrofrakturmellomrom og bruskdefekten i kneet for å regenerere hyalinbrusk (hECM;HST003)

Inklusjonskriterier:

- Alder

1. Deltakeren må være ≥ 18 år og ≤ til 50 år (18-50), på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

   Type deltaker og sykdomsegenskaper

2. Pasienter som er "friske" som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, ingen skjoldbruskkjerteltilstander og ingen historie med kreft, etc.
3. Pasienter med kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk mindre enn 140 mmHg og diastolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg.
4. Pasienter med godt kontrollert diabetes mellitus type 2 definert som en HbA1C på mindre enn 6,5 %.

5. Pasienter som har hematologiske parametere som følger: hematokrit ≥ 28,0 %, antall hvite blodlegemer ≤ 14 000/mm3, antall blodplater ≥ 50 000/mm3, kreatinin

   ≤ 2,0 mg/dL og International Normalized Ration (INR) ≤ 1,6.

6. Pasienter som har blitt diagnostisert med en symptomatisk (knesmerter, effusjon og aktivitetsbegrensning på grunn av lesjonen) brusklesjon av den mediale eller laterale lårbenskondylen og som ikke har respondert på mer konservative farmakologiske eller ikke-farmakologiske behandlinger. Akutte, isolerte, traumatiske defekter er tillatt i studien.
7. En brusklesjon på den mediale eller laterale lårbenskondylen som er grad III eller IV på Outerbridge-skalaen, og som har en størrelse på 2 cm2 - 4 cm2 som oppdaget ved MR eller nylig artroskopi hvis utført i forbindelse med denne akutte kneskaden.
8. Intakte ligamenter - inkludert intakt (i) fremre korsbånd (ACL), (ii) lateralt kollateralt ligament (LCL), (iii) bakre korsbånd (PCL) og (iv) medial kollateralt ligament (MCL). Ingen samtidig leddbåndkirurgi er tillatt.
9. Nær normal (innen 3 grader fra senter) koronal innretting fra hofte til ankel på vanlige røntgenbilder. I henhold til aktivitetsplanen vil det bli tatt røntgen av kneet ved screeningbesøk.
10. Deltaker som er medisinsk i stand til å gjennomgå kneartroskopi og delta i den postoperative terapiprotokollen, inkludert en periode (opptil 4 til 6 uker) med ikke-vektbærende bevegelse.
11. Hvis deltakeren har hatt tidligere kirurgi i indekskneet, men er stabil på undersøkelsen, kan deltakeren inkluderes i studien (f.eks. stabil ACL-rekonstruksjon, diagnostisk artroskopi, plica/arrdebridement, meniskdebridement mindre enn 50 % og chondroplasty er tillatt). Ingen tidligere mikrofrakturkirurgi i indekskneet er tillatt.
12. Tibiale lesjoner på samme side som lårkondylelesjonen som behandles opp til Grad I eller II Outerbridge-grad er tillatt.
13. Deltakeren er kvalifisert for mikrofrakturkirurgi (lesjon mellom 2 cm2 - 4 cm2, Outerbridge Grade III eller IV, intakt subkondral plate uten benerosjon, og anses å ha en klinisk signifikant brusklesjon).
14. Deltaker kan lese/skrive og forstå språket og innholdet i studiemateriellet, forstå kravene til oppfølgingsbesøk, kan og vil etterkomme krav, og er villig til å gi informasjon ved de oppsatte evalueringene.

15. Deltakeren er villig til å bruke andre smertestillende medisiner enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) (f.eks. ibuprofen/Advil og indometacin kan fremskynde brusknedbrytningen og er derfor forbudt) i 3 måneder etter operasjonen.

    Andre medisiner (f.eks. acetaminophen eller narkotiske smertestillende midler) er tillatt hvis foreskrevet. Post-kirurgisk bruk av aspirin for koagelforebygging er akseptabel (DVT-profylakse akseptabel) i opptil 3 uker (per kirurger standard DVT-profylakse).

16. Deltakeren har en kreatininclearance på mer enn 45 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-beregningen.

    -Vekt

17. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18 kg/m2 og mindre enn eller lik 35,0 kg/m2. (Hvis pasienten er mager og anses som frisk, men likevel overstiger 35,0 kg/m2, kan utrederen registrere opptil 40,0 kg/m2 fra sak til sak).

    -Kjønn

18. Alle kjønn er inkludert.

    -Informert samtykke

19. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i avsnitt 9.1 (vedlegg 1) som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

    -Inkludering av kvinner og minoriteter i studier

20. Denne studien vil ta inn pasienter utelukkende basert på inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Alle potensielle kliniske studiekandidater vil bli vurdert for deltakelse uten hensyn til deres kjønn, etniske bakgrunn eller andre ikke-relevante klassifiseringer enn de som er beskrevet i inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand

  1. Historie med betydelig (større enn eller lik 50%) meniskreparasjon eller en meniskektomi.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 35 kg/m2 og < 18 kg/m2, på tidspunktet for screening (se inklusjonskriterier 17 ovenfor).
  3. Kjent, nylig (innen en måned etter screening) historie med bakteriell infeksjon uavhengig av kroppsplassering.
  4. Tidligere kirurgisk reparasjon av stedet (femoral condyle) beregnet på å gjennomgå mikrofrakturkirurgi. Ingen tidligere mikrofraktur av indekskneet er tillatt.
  5. Single Assessment Numeric Evaluation (SANE) på mer enn 80.
  6. Tidligere operasjon av det kontralaterale kneet i løpet av de siste 3 månedene (siden det motsatte kneet må være intakt for den ikke-vektbærende perioden etter operasjonen).
  7. Kjent nedsatt nyrefunksjon, hvor kontrastmidler for MR kan øke risikoen (se inklusjon 16 og eksklusjon 13).
  8. Har vaskulære lidelser som åreknuter eller perifer arteriell sykdom eller nevrologiske lidelser (f.eks. nevropati som påvirker indeksens underekstremitet).
  9. Kjent allergi mot anestesimidler brukt i studien.
  10. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk mer enn eller lik 140 mmHg og diastolisk blodtrykk mer enn eller lik 90 mmHg.
  11. Alvorlig ukontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1C på 6,5 % eller mer.
  12. Pasienter med resultater fra en hvilken som helst av blodprøvene som inkluderer: fullstendig blodtelling, protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/INR, leverfunksjon og kreatinin) som overstiger 1,5 ganger den øvre normalgrensen eller under 0,5 ganger nedre normalgrense.
  13. Pasienter med betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, som indikert av: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) større enn (>) 3 ganger øvre normalgrense (ULN); total bilirubin >1,5 ganger ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 ganger ULN; hemoglobin mindre enn (<5,5) millimol per liter (mmol/L), antall hvite blodlegemer (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, eller blodplater <75 *10^9 per liter).
  14. Nylig (innen 1 år fra screening) historie med tromboemboli.
  15. Kjent hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere.
  16. Aktuell malignitet eller behandling for malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ-hendelser.
  17. Historie om røyking (tobakk og e-sigaretter) for året før. Ingen røyking under hele forsøket.
  18. Kjent eller planlagt graviditet.
  19. Kjente allergier mot ris (det rekombinante humane serumalbuminet som brukes i produksjonsprosessen produseres i ris) og historie med allergi mot gadolinium eller andre kontrastreagenser, alvorlige uspesifiserte allergier eller anafylaksi.
  20. Medisinske tilstander assosiert med immunundertrykkelse eller medisiner som representerer immundempende midler.
  21. Sannsynligvis trenger eller som for tiden bruker systemiske steroider.
  22. Alle andre unormale laboratorieresultater eller betydelige medisinske tilstander som etterforskeren mener bør utelukke forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
  23. Forutgående kirurgisk behandling av indekskneet som forblir ustabilt ved undersøkelse, som bestemt av etterforskeren, er ikke tillatt. Tidligere mikrofrakturkirurgi eller meniskektomi (enten eller begge menisker) på mer enn 50 % er ekskludert.
  24. Ingen bentap, ingen kortikal forstyrrelse på MR.
  25. Innsnevring av leddrom på mindre enn 3 mm på vektbærende fleksjon PA og standard PA røntgenbilder. Ingen tegn på osteofytter eller signifikant subkondral sklerose.
  26. Anamnese eller tegn på systemisk leddgikt, inkludert revmatoid, psoriasis, ankyloserende spondylitt eller andre inflammatoriske tilstander.
  27. Historie om eller nåværende bevis på alkohol- eller ulovlig narkotikaavhengighet.
  28. Bevis på MR av PVNS (pigmentert villonodulær synovitt), neoplasma eller annen synovial sykdom.
  29. Pasienter som ikke kan gjennomgå en MR med kontrastmidler eller stående røntgenbilder.
  30. Anamnese med autoimmun sykdom, allergiske eller anafylaktiske lidelser, hepatitt eller HIV eller nylig eksponering for COVID-19 som definert ved sannsynlig eksponering på grunn av nærhet til COVID-19 positive individer og/eller positiv diagnose ved RT-PCR.
  31. Deltaker som får behandling med antikoagulantia (inkludert aspirin før kirurgi, heparin, kumadin, rivaroksaban, dabigatran, apixaban, edoksaban, enoksaparin eller fondaparinux) eller som får blodplatehemmende midler som klopidogrel (Plavix).

  32. Har fått intraartikulær injeksjon av kortikosteroider, viskosupplement, PRP eller stamcellebehandlinger i løpet av de siste 3 månedene.

      Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

  33. Gjeldende påmelding til en undersøkelse med legemiddel eller utstyrsstudie eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager før påmelding.

      Andre unntak

  34. Kvinner med positiv graviditetstest.
  35. Er ansatt i PI/TI/EI/sted eller studieteam. Eller er en ansatt eller representant for Histogen, eller en slektning som er bosatt hos en av de ovennevnte personene.
  36. Har en tilstand eller er i en situasjon som etter TIs mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien vesentlig.
  37. Har eksisterende komorbiditeter som krever medisinbehandling enten kontinuerlig eller intermitterende som kan forvirre sikkerheten og effekten til produktet.
  38. Deltakeren mottar for øyeblikket arbeidstakerkompensasjon eller uførhet eller er i rettssak for arbeidstakerkompensasjon eller uførhetskrav.