ECM umana impiantata all'interno di interstizi di microfratture e difetto della cartilagine nel ginocchio per rigenerare la cartilagine ialina (hECM;HST003)

Criterio di inclusione:

- Età

1. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni e ≤ a 50 anni (18-50), al momento della firma del consenso informato.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. Pazienti che sono "sani" come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, nessuna condizione della tiroide e nessuna storia di cancro, ecc.
3. Pazienti con ipertensione controllata definita come pressione arteriosa sistolica inferiore a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica inferiore a 90 mmHg.
4. Pazienti con diabete mellito di tipo 2 ben controllato definito come HbA1C inferiore al 6,5%.

5. Pazienti con parametri ematologici come segue: ematocrito ≥ 28,0%, conta leucocitaria ≤ 14.000/mm3, conta piastrinica ≥ 50.000/mm3, creatinina

   ≤ 2,0 mg/dL e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,6.

6. Pazienti a cui è stata diagnosticata una lesione cartilaginea sintomatica (dolore al ginocchio, versamento e limitazione dell'attività dovuta alla lesione) del condilo femorale mediale o laterale e che non hanno risposto a trattamenti farmacologici o non farmacologici più conservativi. Nello studio sono ammessi difetti acuti, isolati e traumatici.
7. Una lesione della cartilagine sul condilo femorale mediale o laterale che è di grado III o IV sulla scala Outerbridge e di dimensioni comprese tra 2 cm2 e 4 cm2 rilevate mediante risonanza magnetica o artroscopia recente se condotta in relazione a questa lesione acuta del ginocchio.
8. Legamenti intatti - incluso intatto (i) legamento crociato anteriore (LCA), (ii) legamento collaterale laterale (LCL), (iii) legamento crociato posteriore (LCP) e (iv) legamento collaterale mediale (MCL). Non è consentito alcun intervento chirurgico concomitante ai legamenti.
9. Allineamento coronale anca-caviglia quasi normale (entro 3 gradi dal centro) nelle radiografie standard. Secondo il programma delle attività, durante la visita di screening verrà eseguita una radiografia del ginocchio.
10. Partecipante che è clinicamente in grado di sottoporsi ad artroscopia del ginocchio e partecipare al protocollo di terapia postoperatoria, compreso un periodo (fino a 4-6 settimane) di movimento senza carico.
11. Se il partecipante ha subito un precedente intervento chirurgico al ginocchio indice ma è stabile all'esame, allora il partecipante può essere incluso nello studio (ad esempio, ricostruzione stabile del LCA, artroscopia diagnostica, sbrigliamento della plica/cicatrice, sbrigliamento del menisco inferiore al 50% e condroplastica sono permesso). Non sono consentiti precedenti interventi chirurgici di microfrattura nel ginocchio indice.
12. Sono consentite lesioni tibiali sullo stesso lato della lesione del condilo femorale trattate fino al grado I o II grado Outerbridge.
13. Il partecipante è idoneo per la chirurgia delle microfratture (lesione tra 2 cm2 e 4 cm2, Outerbridge grado III o IV, placca subcondrale intatta senza erosione ossea e ritenuta avere una lesione della cartilagine clinicamente significativa).
14. Il partecipante è in grado di leggere/scrivere e comprendere la lingua e il contenuto del materiale di studio, comprendere i requisiti per le visite di follow-up, in grado e disposto a soddisfare i requisiti ed è disposto a fornire informazioni alle valutazioni programmate.

15. Il partecipante è disposto a utilizzare farmaci antidolorifici diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad es. Ibuprofene / Advil e indometacina possono accelerare la rottura della cartilagine ed è quindi vietato) per 3 mesi dopo l'intervento.

    Altri farmaci (ad esempio paracetamolo o analgesici narcotici) sono consentiti se prescritti. L'uso post-chirurgico di aspirina per la prevenzione dei coaguli è accettabile (profilassi TVP accettabile) fino a 3 settimane (profilassi TVP standard per chirurgo).

16. Il partecipante ha una clearance della creatinina superiore a 45 ml/min utilizzando il calcolo di Cockcroft-Gault.

    -Peso

17. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 kg/m2 e minore o uguale a 35,0 kg/m2. (Se il paziente è magro e considerato sano, ma supera i 35,0 kg/m2, lo sperimentatore può arruolare fino a 40,0 kg/m2 caso per caso).

    -Sesso

18. Tutti i sessi sono inclusi.

    -Consenso informato

19. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nella Sezione 9.1 (Appendice 1) che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

    -Inclusione delle donne e delle minoranze nello studio

20. Questo studio ammetterà i pazienti in base esclusivamente ai criteri di inclusione ed esclusione. Tutti i potenziali candidati allo studio clinico saranno valutati per la partecipazione senza tener conto del loro genere, origine etnica o altre classificazioni non pertinenti diverse da quelle descritte nei criteri di inclusione ed esclusione.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche

  1. Anamnesi di riparazione meniscale sostanziale (maggiore o uguale al 50%) o meniscectomia.
  2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2 e < 18 kg/m2, al momento dello screening (vedere criteri di inclusione 17 sopra).
  3. Storia nota e recente (entro un mese dallo screening) di infezione batterica indipendentemente dalla posizione del corpo.
  4. Precedente riparazione chirurgica del sito (condilo femorale) destinato a subire un intervento di microfrattura. Non è consentita alcuna precedente microfrattura del ginocchio indice.
  5. Valutazione numerica di valutazione singola (SANE) superiore a 80.
  6. Precedente intervento chirurgico del ginocchio controlaterale negli ultimi 3 mesi (poiché il ginocchio opposto deve essere intatto per il periodo postoperatorio senza carico).
  7. Insufficienza renale nota, per la quale gli agenti di contrasto per la risonanza magnetica potrebbero aumentare i rischi (vedere inclusione 16 ed esclusione 13).
  8. Ha disturbi vascolari come vene varicose o malattia arteriosa periferica o disturbi neurologici (ad esempio, neuropatia che colpisce l'arto inferiore indice).
  9. Allergia nota agli anestetici utilizzati nello studio.
  10. Presenza di ipertensione significativamente non controllata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 90 mmHg.
  11. Diabete mellito gravemente non controllato, definito come HbA1C del 6,5% o superiore.
  12. Pazienti con risultati di una qualsiasi delle analisi del sangue di screening per includere: conta ematica completa, tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)/INR, funzionalità epatica e creatinina) che supera 1,5 volte il limite superiore del normale o inferiore a 0,5 volte il limite inferiore del normale.
  13. Pazienti con compromissione renale o epatica significativa, come indicato da: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) maggiore di (>) 3 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale >1,5 volte ULN (eccetto in caso di sindrome di Gilbert); creatinina > 1,5 volte ULN; emoglobina inferiore a (<5,5) millimoli per litro (mmol/L), conta leucocitaria (WBC) <2,5 * 10^9 per litro o piastrine <75 *10^9 per litro).
  14. Storia recente (entro 1 anno dallo screening) di tromboembolia.
  15. Insufficienza cardiaca nota New York Heart Association (NYHA) di classe III o superiore.
  16. Tumore maligno in atto o trattamento per tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o degli eventi di carcinoma in situ.
  17. Storia del fumo (tabacco e sigarette elettroniche) per l'anno precedente. Divieto di fumare durante il processo.
  18. Gravidanza nota o pianificata.
  19. Allergie note al riso (l'albumina sierica umana ricombinante utilizzata nel processo di produzione è prodotta nel riso) e storia di allergia al gadolinio o ad altri reagenti di contrasto, gravi allergie non specificate o anafilassi.
  20. Condizioni mediche associate alla soppressione immunitaria o farmaci che rappresentano immunosoppressori.
  21. Probabile bisogno o che sono attualmente in terapia con steroidi sistemici.
  22. Qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo o condizione medica significativa che lo sperimentatore ritiene dovrebbe precludere la partecipazione del soggetto allo studio.
  23. Non è consentito un precedente trattamento chirurgico del ginocchio indice che rimane instabile all'esame, come determinato dallo sperimentatore. Sono esclusi precedenti interventi chirurgici di microfrattura o meniscectomia (uno o entrambi i menischi) superiori al 50%.
  24. Nessuna perdita ossea, nessuna rottura corticale alla risonanza magnetica.
  25. Restringimento dello spazio articolare inferiore a 3 mm su PA in flessione sotto carico e radiografie PA standard. Nessuna evidenza di osteofiti o sclerosi subcondrale significativa.
  26. Anamnesi o qualsiasi segno di artrite sistemica, inclusa spondilite reumatoide, psoriasica, anchilosante o altre condizioni infiammatorie.
  27. Storia o prove attuali di dipendenza da alcol o droghe illecite.
  28. Evidenza alla risonanza magnetica di PVNS (sinovite villonodulare pigmentata), neoplasia o altra malattia sinoviale.
  29. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica con mezzi di contrasto o radiografie in piedi.
  30. Storia di malattie autoimmuni, disturbi allergici o anafilattici, epatite o HIV o recente esposizione a COVID-19 come definita dalla probabile esposizione dovuta alla vicinanza a individui positivi a COVID-19 e/o diagnosi positiva mediante RT-PCR.
  31. - Partecipante che riceve terapia con anticoagulanti (inclusa aspirina prima dell'intervento chirurgico, eparina, cumadina, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban, enoxaparina o fondaparinux) o che riceve agenti antipiastrinici come clopidogrel (Plavix).

  32. Ha ricevuto iniezioni intrarticolari di corticosteroidi, viscosupplementi, PRP o terapie con cellule staminali negli ultimi 3 mesi.

      Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

  33. Iscrizione corrente a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

      Altre esclusioni

  34. Donne con un test di gravidanza positivo.
  35. È un dipendente del PI/TI/EI/sito o gruppo di studio. Oppure è un dipendente o un rappresentante di Histogen, o un parente residente con una delle persone di cui sopra.
  36. Ha una condizione o si trova in una situazione che, a giudizio del TI, può mettere il partecipante a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.
  37. Ha comorbidità esistenti che richiedono una gestione del farmaco continua o intermittente che potrebbe confondere la sicurezza e l'efficacia del prodotto.
  38. Il partecipante sta attualmente ricevendo il risarcimento del lavoratore o la disabilità o è in causa per le richieste di risarcimento del lavoratore o disabilità.