人体细胞外基质植入微骨折间隙和膝关节软骨缺损再生透明软骨 (hECM;HST003)

纳入标准：

- 年龄

1. 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁且 ≤ 50 岁 (18-50)。

   参与者类型和疾病特征

2. 经医学评估确定为“健康”的患者，包括病史、体格检查、实验室检查、无甲状腺疾病、无癌症病史等。
3. 控制性高血压定义为收缩压低于 140mmHg 和舒张压低于 90mmHg 的患者。
4. 控制良好的 2 型糖尿病患者定义为 HbA1C 低于 6.5%。

5. 具有以下血液学参数的患者：血细胞比容≥28.0%，白细胞计数≤14,000/mm3，血小板计数≥50,000/mm3，肌酐

   ≤ 2.0mg/dL 且国际标准化比值 (INR) ≤ 1.6。

6. 已被诊断为股骨内侧或外侧髁的症状性（膝关节疼痛、积液和活动受限）软骨损伤且对更保守的药物或非药物治疗无反应的患者。 急性的、孤立的、外伤性的缺陷在研究中是允许的。
7. 股骨内侧或外侧髁上的软骨损伤在 Outerbridge 量表上为 III 级或 IV 级，并且通过 MRI 或最近的关节镜检测到的大小为 2 cm2 - 4 cm2（如果与此急性膝关节损伤相关）。
8. 完整的韧带 - 包括完整的 (i) 前交叉韧带 (ACL)、(ii) 外侧副韧带 (LCL)、(iii) 后交叉韧带 (PCL) 和 (iv) 内侧副韧带 (MCL)。 不允许同时进行韧带手术。
9. 在 X 线平片上接近正常（中心 3 度以内）的髋关节到踝关节的冠状位对齐。 根据活动时间表，将在筛查访问时拍摄膝关节 X 光片。
10. 在医学上能够接受膝关节镜检查并参与术后治疗方案的参与者，包括一段时间（最多 4 至 6 周）的非负重运动。
11. 如果参与者之前曾在指数膝关节进行过手术但检查稳定，则可以将参与者纳入研究（例如，稳定的 ACL 重建、诊断性关节镜检查、皱襞/疤痕清创术、半月板清创术小于 50%，并且软骨成形术是允许）。 不允许在指数膝上进行过微骨折手术。
12. 允许治疗至 I 级或 II 级外桥级别的与股骨髁病变同侧的胫骨病变。
13. 参与者有资格进行微骨折手术（损伤在 2cm2 - 4cm2 之间，Outerbridge III 级或 IV 级，完整的软骨下板无骨侵蚀，并被认为具有临床显着的软骨损伤）。
14. 参与者能够读/写和理解学习材料的语言和内容，了解后续访问的要求，能够并愿意遵守要求，并愿意在预定的评估中提供信息。

15. 参与者愿意在手术后 3 个月内使用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 以外的止痛药（例如，布洛芬/Advil 和吲哚美辛可能会加速软骨分解，因此被禁止）。

    如果有处方，则允许使用其他药物（例如对乙酰氨基酚或麻醉镇痛药）。 手术后使用阿司匹林预防血栓是可以接受的（可接受的 DVT 预防）长达 3 周（根据外科医生的标准 DVT 预防）。

16. 使用 Cockcroft-Gault 计算，参与者的肌酐清除率超过 45 毫升/分钟。

    -重量

17. 体重指数 (BMI) 大于或等于 18 kg/m2 且小于或等于 35.0 kg/m2。 （如果患者很瘦并且被认为是健康的，但体重超过 35.0 kg/m2，那么研究者可能会根据具体情况招募高达 40.0 kg/m2 的体重）。

    -性别

18. 所有性别都包括在内。

    -知情同意

19. 能够如第 9.1 节（附录 1）所述签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

    - 将妇女和少数民族纳入研究

20. 本研究将仅根据纳入和排除标准接纳患者。 将对所有潜在的临床研究候选人进行参与评估，而不考虑他们的性别、种族背景或除纳入和排除标准中所述的其他非相关分类。

排除标准：

• 医疗条件

  1. 实质性（大于或等于 50%）半月板修复或半月板切除术的历史。
  2. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2 且 < 18 kg/m2（参见上文纳入标准 17）。
  3. 已知的近期（筛查后一个月内）细菌感染史，无论身体位置如何。
  4. 打算进行微骨折手术的部位（股骨髁）的先前手术修复。 不允许先前对指数膝盖进行微骨折。
  5. 大于 80 的单一评估数值评估 (SANE)。
  6. 过去 3 个月内对侧膝关节的既往手术（因为对侧膝关节在术后非负重期间需要完好无损）。
  7. 已知的肾损伤，MRI 造影剂可能会增加风险（参见包含项 16 和排除项 13）。
  8. 有血管疾病，如静脉曲张或外周动脉疾病或神经系统疾病（例如，影响下肢指数的神经病变）。
  9. 已知对研究中使用的麻醉剂过敏。
  10. 存在显着未控制的高血压，定义为收缩压大于或等于 140mmHg 和舒张压大于或等于 90mmHg。
  11. 严重不受控制的糖尿病，定义为 HbA1C 为 6.5% 或更高。
  12. 任何筛查血液检查结果包括：全血细胞计数、凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT)/INR、肝功能和肌酐）超过正常上限 1.5 倍或低于 0.5 倍的患者正常下限的倍数。
  13. 具有显着肾或肝功能损害的患者，如： 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALP) 大于 (>) 正常上限 (ULN) 的 3 倍；总胆红素 >1.5 倍 ULN（吉尔伯特综合征除外）；肌酐 >1.5 倍 ULN；血红蛋白低于（<5.5）毫摩尔每升 (mmol/L)，白细胞计数 (WBC) <2.5 * 10^9 每升，或血小板 <75 *10^9 每升）。
  14. 最近（筛选后 1 年内）血栓栓塞病史。
  15. 已知心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别。
  16. 目前的恶性肿瘤或过去 5 年内的恶性肿瘤治疗，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌事件除外。
  17. 前一年的吸烟史（烟草和电子烟）。 整个试验期间禁止吸烟。
  18. 已知或计划怀孕。
  19. 已知对大米过敏（制造过程中使用的重组人血清白蛋白是在大米中生产的）和对钆或其他造影剂过敏的历史，严重的未指定过敏或过敏反应。
  20. 与免疫抑制相关的医疗状况或代表免疫抑制剂的药物。
  21. 可能需要或目前正在使用全身性类固醇。
  22. 研究者认为应排除受试者参与试验的任何其他异常实验室结果或重大医疗状况。
  23. 不允许对检查时仍不稳定的食指膝进行预先手术治疗（由研究者确定）。 排除超过 50% 的既往微骨折手术或半月板切除术（其中一个或两个半月板）。
  24. 没有骨质流失，MRI 上没有皮质破坏。
  25. 在负重屈曲 PA 和标准 PA 射线照片上关节间隙变窄小于 3 mm。 没有骨赘或明显的软骨下硬化的证据。
  26. 全身性关节炎病史或任何体征，包括类风湿、银屑病、强直性脊柱炎或其他炎症。
  27. 酒精或非法药物依赖的历史或当前证据。
  28. PVNS（色素沉着绒毛结节性滑膜炎）、肿瘤或其他滑膜疾病的 MRI 证据。
  29. 无法使用造影剂或站立 X 光片进行 MRI 检查的患者。
  30. 自身免疫性疾病、变态反应或过敏性疾病、肝炎或 HIV 或近期 COVID-19 接触史（定义为可能接触 COVID-19 阳性个体和/或 RT-PCR 阳性诊断）。
  31. 参与者接受抗凝剂治疗（包括术前阿司匹林、肝素、香豆素、利伐沙班、达比加群、阿哌沙班、依度沙班、依诺肝素或磺达肝素）或接受抗血小板药物如氯吡格雷 (Plavix)。

  32. 在过去 3 个月内接受过关节内注射皮质类固醇、粘性补充剂、PRP 或干细胞疗法。

      先前/同时进行的临床研究经验

  33. 当前参加研究性药物或器械研究或在参加前 30 天内参加此类研究。

      其他除外责任

  34. 妊娠试验阳性的女性。
  35. 是 PI/TI/EI/研究中心或研究团队的员工。 或者是 Histogen 的雇员或代表，或与上述人员之一同住的亲属。
  36. 根据 TI 的意见，有一种情况或情况可能会使参与者面临重大风险，可能会混淆研究结果，或者可能会严重干扰参与者参与研究。
  37. 现有合并症需要持续或间歇性的药物管理，这可能会混淆产品的安全性和有效性。
  38. 参与者目前正在领取工伤赔偿或伤残赔偿，或者正在就工伤赔偿或伤残索赔提起诉讼。