ヒアリン軟骨を再生するための膝の微小骨折間隙および軟骨欠損内に移植されたヒトECM (hECM;HST003)

包含基準:

- 年

1. -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上50歳以下（18-50）でなければなりません。

   参加者のタイプと疾患の特徴

2. 病歴、身体検査、臨床検査、甲状腺疾患、がんの既往歴などを含む医学的評価によって決定された「健康」な患者。
3. 収縮期血圧が 140mmHg 未満、拡張期血圧が 90mmHg 未満であると定義される管理された高血圧の患者。
4. HbA1C が 6.5% 未満であると定義される、適切に管理された 2 型糖尿病の患者。

5. 血液学的パラメータが以下の患者：ヘマトクリット≧28.0％、白血球数≦14,000/mm3、血小板数≧50,000/mm3、クレアチニン

   ≤ 2.0mg/dL および国際正規化比率 (INR) ≤ 1.6。

6. 症候性（膝の痛み、滲出液、および病変による活動の制限）の内側または外側大腿顆の軟骨病変と診断され、より保守的な薬理学的または非薬理学的治療に反応しなかった患者。 研究では、急性の孤立した外傷性欠陥が許可されています。
7. Outerbridge スケールでグレード III または IV であり、この急性膝損傷に関連して実施された場合、MRI または最近の関節鏡検査で検出されたサイズが 2 cm2 ～ 4 cm2 の内側または外側大腿顆の軟骨病変。
8. 無傷の靭帯 - 無傷の (i) 前十字靭帯 (ACL)、(ii) 外側側副靭帯 (LCL)、(iii) 後十字靭帯 (PCL)、および (iv) 内側側副靭帯 (MCL) を含む。 同時靭帯手術は許可されていません。
9. 単純X線写真での股関節から足首までの冠状アライメントが正常に近い（中心から3度以内）。 アクティビティのスケジュールに従って、膝のレントゲンはスクリーニング訪問時に撮影されます。
10. -医学的に膝関節鏡検査を受け、術後療法に参加できる参加者 期間（最大4〜6週間）の無負荷運動を含むプロトコル。
11. 参加者がインデックス膝で以前に手術を受けていたが、試験で安定している場合、参加者は研究に含めることができます (例えば、安定した ACL 再建、診断関節鏡検査、プリカ/瘢痕デブリドマン、半月板デブリドマンが 50% 未満、および軟骨形成術が行われている場合)。許可されています）。 人差し指膝の以前のマイクロフラクチャー手術は許可されていません。
12. グレード I または II のアウターブリッジ グレードまで治療される大腿顆病変と同じ側の脛骨病変は許可されます。
13. -参加者は、微小骨折手術（2cm2〜4cm2の病変、アウターブリッジグレードIIIまたはIV、骨侵食のない無傷の軟骨下プレート、および臨床的に重要な軟骨病変があると見なされる）の対象となります。
14. 参加者は、学習資料の言語と内容を読み書きして理解することができ、フォローアップ訪問の要件を理解し、要件を順守することができ、予定された評価で情報を提供する意思があります。

15. -参加者は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）以外の鎮痛剤を使用しても構わないと思っています（例：イブプロフェン/アドビルおよびインドメタシンは軟骨の破壊を早める可能性があるため、手術後3か月間は禁止されています）。

    処方されている場合は、他の薬（アセトアミノフェンや麻薬性鎮痛薬など）の使用が許可されます。 血栓予防のためのアスピリンの手術後の使用は、3週間まで許容されます（DVT予防は許容されます）（外科医の標準的なDVT予防による）。

16. -参加者は、Cockcroft-Gault 計算を使用して、45 ml/分を超えるクレアチニンクリアランスを持っています。

    -重さ

17. 体格指数（BMI）が18kg/m2以上35.0kg/m2以下。 (患者が痩せていて健康であると考えられているが、それでも 35.0 kg/m2 を超えている場合、研究者はケースバイケースで最大 40.0 kg/m2 まで登録することができます)。

    -セックス

18. すべての性別が含まれます。

    -インフォームドコンセント

19. -セクション9.1（付録1）に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICFおよびこのプロトコルにリストされている要件と制限への準拠が含まれます。

    -女性とマイノリティの研究への参加

20. この研究では、包含基準と除外基準のみに基づいて患者を受け入れます。 すべての潜在的な臨床研究候補者は、性別、民族的背景、または包含および除外基準に記載されているもの以外のその他の関連しない分類を考慮せずに、参加について評価されます。

除外基準:

• 医学的状態

  1. -実質的な（50％以上）半月板修復または半月板切除術の履歴。
  2. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が35kg / m2以上18kg / m2未満（上記の選択基準17を参照）。
  3. -身体の位置に関係なく、既知の最近（スクリーニングから1か月以内）の細菌感染歴。
  4. マイクロフラクチャー手術を受ける予定の部位（大腿顆）の以前の外科的修復。 人差し指膝の以前の微小骨折は許可されていません。
  5. 80を超える単一評価数値評価（SANE）。
  6. -過去3か月以内の対側膝の以前の手術（反対側の膝は、手術後の非体重負荷期間中無傷である必要があるため）。
  7. -MRIの造影剤がリスクを高める可能性がある既知の腎障害（包含16および除外13を参照）。
  8. 静脈瘤や末梢動脈疾患などの血管障害、または神経障害（指標下肢に影響を与える神経障害など）があります。
  9. -研究で使用される麻酔薬に対する既知のアレルギー。
  10. 140mmHg以上の収縮期血圧および90mmHg以上の拡張期血圧として定義される有意に制御されていない高血圧の存在。
  11. HbA1C が 6.5% 以上と定義される重度のコントロール不良の糖尿病。
  12. -スクリーニング血液検査のいずれかの結果を含む患者：全血球計算、プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）/INR、肝機能、およびクレアチニン）が正常上限の1.5倍を超えるか、または0.5未満通常の下限の倍。
  13. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）が正常の上限（ULN）の3倍を超える（>）。総ビリルビンがULNの1.5倍以上（ギルバート症候群の場合を除く）;クレアチニンがULNの1.5倍以上。ヘモグロビンが (<5.5) ミリモル/リットル (mmol/L) 未満、白血球数 (WBC) <2.5 * 10^9/リットル、または血小板が <75 *10^9/リットル)。
  14. -最近（スクリーニングから1年以内）の血栓塞栓症の病歴。
  15. -既知の心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上。
  16. -現在の悪性腫瘍または過去5年以内の悪性腫瘍の治療。ただし、非黒色腫皮膚がん、または上皮内がんのイベントは除きます。
  17. 前年の喫煙歴（タバコと電子タバコ）。 試験中は禁煙。
  18. 既知または計画された妊娠。
  19. 米に対する既知のアレルギー（製造プロセスで使用される組換えヒト血清アルブミンは米で生成されます）およびガドリニウムまたは他の造影剤に対するアレルギー、重度の特定されていないアレルギーまたはアナフィラキシーの病歴。
  20. 免疫抑制または免疫抑制剤を表す薬に関連する病状。
  21. ステロイドを必要とする可能性が高い、または現在全身ステロイドを使用している人。
  22. -治験責任医師が被験者の治験への参加を妨げるべきであると考えるその他の異常な検査結果または重大な病状。
  23. 調査官が決定したように、試験で不安定なままの人差し指膝の以前の外科的治療は許可されていません。 50％を超える以前の微小骨折手術または半月板切除術（半月板のいずれかまたは両方）は除外されます。
  24. 骨の損失はなく、MRIで皮質の破壊もありません。
  25. 体重負荷屈曲 PA および標準 PA X 線写真で 3 mm 未満の関節腔の狭小化。 骨棘または重大な軟骨下硬化症の証拠はありません。
  26. -リウマチ、乾癬、強直性脊椎炎、またはその他の炎症状態を含む全身性関節炎の病歴または兆候。
  27. -アルコールまたは違法薬物依存の歴史または現在の証拠。
  28. PVNS (色素性絨毛結節性滑膜炎)、新生物、または他の滑膜疾患の MRI に関する証拠。
  29. 造影剤を使用したMRIや立位X線写真を受けることができない患者。
  30. -自己免疫疾患、アレルギー性またはアナフィラキシー性疾患、肝炎、またはHIVの病歴、またはCOVID-19陽性者への近さによる曝露の可能性によって定義される最近のCOVID-19曝露および/またはRT-PCRによる陽性診断。
  31. -抗凝固剤（手術前のアスピリン、ヘパリン、クマジン、リバロキサバン、ダビガトラン、アピキサバン、エドキサバン、エノキサパリン、またはフォンダパリヌクスを含む）による治療を受けている参加者、またはクロピドグレル（プラビックス）などの抗血小板薬を投与されている参加者。

  32. -過去3か月以内にコルチコステロイド、粘性サプリメント、PRPまたは幹細胞療法の関節内注射を受けました。

      以前/現在の臨床試験経験

  33. -治験薬またはデバイス研究への現在の登録、または登録前30日以内のそのような研究への参加。

      その他の除外事項

  34. 妊娠検査薬陽性の女性。
  35. PI/TI/EI/サイトまたは研究チームの従業員です。 または、Histogen の従業員または代表者、または上記のいずれかと同居している親族です。
  36. TI の意見では、参加者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または参加者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況にあります。
  37. 製品の安全性と有効性を混乱させる可能性のある、継続的または断続的な投薬管理を必要とする既存の併存症があります。
  38. 参加者は現在、労災補償または障害補償を受けているか、労災補償または障害補償請求の訴訟中です。