ВКМ человека, имплантированный в междоузлия микропереломов и дефект хряща коленного сустава, для регенерации гиалинового хряща (hECM;HST003)

Критерии включения:

- Возраст

1. Возраст участника должен быть ≥ 18 лет и ≤ 50 лет (18-50) на момент подписания информированного согласия.

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Пациенты, которые являются «здоровыми» по результатам медицинского обследования, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы, отсутствие заболеваний щитовидной железы, отсутствие рака в анамнезе и т. д.
3. Пациенты с контролируемой артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление менее 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.
4. Пациенты с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа, определяемым как HbA1C менее 6,5%.

5. Пациенты со следующими гематологическими показателями: гематокрит ≥ 28,0%, количество лейкоцитов ≤ 14 000/мм3, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3, креатинин

   ≤ 2,0 мг/дл и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,6.

6. Пациенты, у которых было диагностировано симптоматическое (боль в колене, выпот и ограничение активности из-за поражения) поражение хряща медиального или латерального мыщелка бедренной кости, и у которых не было ответа на более консервативное фармакологическое или немедикаментозное лечение. В исследовании допускаются острые, изолированные, травматические дефекты.
7. Поражение хряща на медиальном или латеральном мыщелке бедренной кости, которое соответствует степени III или IV по шкале Outerbridge и имеет размер 2 см2 - 4 см2, обнаруженное с помощью МРТ или недавней артроскопии, если она проводилась в связи с этой острой травмой колена.
8. Интактные связки, в том числе интактные (i) передняя крестообразная связка (ПКС), (ii) латеральная коллатеральная связка (LCL), (iii) задняя крестообразная связка (PCL) и (iv) медиальная коллатеральная связка (MCL). Сопутствующая хирургия связок не допускается.
9. Почти нормальное (в пределах 3 градусов от центра) венечное выравнивание бедра и лодыжки на обычных рентгенограммах. Согласно расписанию мероприятий, во время скринингового визита будет сделан рентген коленного сустава.
10. Участник, который по медицинским показаниям может пройти артроскопию коленного сустава и участвовать в протоколе послеоперационной терапии, включая период (до 4–6 недель) движения без нагрузки.
11. Если участник ранее перенес операцию на указательном колене, но стабилен при осмотре, то он может быть включен в исследование (например, стабильная реконструкция передней крестообразной связки, диагностическая артроскопия, санация складки/рубца, санация мениска менее чем на 50% и хондропластика). разрешенный). Никакие предшествующие операции по поводу микропереломов в указательном колене не допускаются.
12. Повреждения большеберцовой кости на той же стороне, что и поражение мыщелка бедренной кости, лечатся до степени I или II по шкале Outerbridge.
13. Участник имеет право на хирургическое лечение микропереломов (поражение площадью от 2 см2 до 4 см2, степень III или IV по Outerbridge, неповрежденная субхондральная пластинка без костной эрозии и считается клинически значимым поражением хряща).
14. Участник может читать/писать и понимать язык и содержание учебного материала, понимать требования для последующих посещений, способен и желает соблюдать требования и готов предоставлять информацию на запланированных оценках.

15. Участник готов использовать обезболивающие препараты, кроме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, ибупрофен/адвил и индометацин могут ускорить разрушение хряща и поэтому запрещены) в течение 3 месяцев после операции.

    Другие лекарства (например, ацетаминофен или наркотические анальгетики) разрешены, если они назначены врачом. Допустимо послеоперационное использование аспирина для предотвращения образования тромбов (приемлема профилактика ТГВ) на срок до 3 недель (согласно хирургам стандартная профилактика ТГВ).

16. У участника клиренс креатинина более 45 мл/мин по расчету Кокрофта-Голта.

    -Масса

17. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18 кг/м2 и меньше или равен 35,0 кг/м2. (Если пациент худощавый и считается здоровым, но превышает 35,0 кг/м2, то исследователь может зарегистрировать до 40,0 кг/м2 в каждом конкретном случае).

    -Секс

18. Все гендеры включены.

    -Информированное согласие

19. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Разделе 9.1 (Приложение 1), которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

    - Включение женщин и меньшинств в исследование

20. В это исследование будут принимать пациентов исключительно на основании критериев включения и исключения. Все потенциальные кандидаты в клинические исследования будут оцениваться на предмет участия без учета их пола, этнического происхождения или других неуместных классификаций, кроме описанных в критериях включения и исключения.

Критерий исключения:

• Медицинские условия

  1. Существенная (более или равная 50%) реконструкция мениска или менискэктомия в анамнезе.
  2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2 и <18 кг/м2 на момент скрининга (см. критерии включения 17 выше).
  3. Известная недавняя (в течение одного месяца после скрининга) бактериальная инфекция в анамнезе, независимо от локализации на теле.
  4. Предшествующая хирургическая коррекция участка (мыщелка бедра), предназначенного для хирургического лечения микропереломов. Предшествующий микроперелом указательного колена не допускается.
  5. Единая числовая оценка (SANE) более 80.
  6. Предшествующая операция на контралатеральном колене в течение последних 3 месяцев (поскольку противоположное колено должно быть интактным в период после операции без нагрузки).
  7. Известное нарушение функции почек, для которого контрастные вещества для МРТ могут увеличить риск (см. включение 16 и исключение 13).
  8. Имеет сосудистые заболевания, такие как варикозное расширение вен или заболевание периферических артерий, или неврологические расстройства (например, невропатия, поражающая указательную нижнюю конечность).
  9. Известная аллергия на анестетики, используемые в исследовании.
  10. Наличие значительно неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление более или равное 140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление более или равное 90 мм рт.ст.
  11. Тяжелый неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как HbA1C 6,5% или более.
  12. Пациенты с результатами любого из скрининговых анализов крови, включая: общий анализ крови, протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/МНО, функцию печени и креатинин), которые превышают верхний предел нормы в 1,5 раза или ниже 0,5. раза ниже нижней границы нормы.
  13. Пациенты со значительной почечной или печеночной недостаточностью, на что указывают: уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) более чем в (>) 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); общий билирубин >1,5 раза выше ВГН (за исключением синдрома Жильбера); креатинин >1,5 раза выше ВГН; гемоглобин менее (<5,5) миллимолей на литр (ммоль/л), количество лейкоцитов (WBC) <2,5 * 10^9 на литр или тромбоциты <75 * 10^9 на литр).
  14. Недавняя (в течение 1 года после скрининга) тромбоэмболия в анамнезе.
  15. Сердечная недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  16. Текущее злокачественное новообразование или лечение злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением случаев немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
  17. История курения (табак и электронные сигареты) за предыдущий год. Не курить на протяжении всего испытания.
  18. Известная или планируемая беременность.
  19. Известные аллергии на рис (рекомбинантный человеческий сывороточный альбумин, используемый в производственном процессе, производится из риса) и история аллергии на гадолиний или другие контрастные реагенты, тяжелая неуточненная аллергия или анафилаксия.
  20. Медицинские состояния, связанные с подавлением иммунитета или лекарствами, которые представляют собой иммунодепрессанты.
  21. Вероятнее всего нуждаются или те, кто в настоящее время находится на системных стероидах.
  22. Любые другие аномальные лабораторные результаты или серьезные медицинские показания, которые, по мнению исследователя, должны препятствовать участию субъекта в исследовании.
  23. Предварительная хирургическая обработка указательного колена, остающегося нестабильным при осмотре, по мнению исследователя, не допускается. Предыдущие хирургические микропереломы или менискэктомия (одного или обоих менисков) более чем на 50% исключаются.
  24. Нет потери костной массы, нет кортикального нарушения на МРТ.
  25. Сужение суставной щели менее 3 мм при сгибании с нагрузкой PA и стандартных рентгенограммах PA. Нет признаков остеофитов или значительного субхондрального склероза.
  26. Анамнез или любые признаки системного артрита, включая ревматоидный, псориатический, анкилозирующий спондилоартрит или другие воспалительные состояния.
  27. История или текущие доказательства алкогольной или незаконной зависимости от наркотиков.
  28. Доказательства на МРТ ПВНС (пигментный виллонодулярный синовит), новообразования или другого синовиального заболевания.
  29. Пациенты, которым невозможно пройти МРТ с контрастными веществами или рентгенограммы в положении стоя.
  30. История аутоиммунных заболеваний, аллергических или анафилактических расстройств, гепатита или ВИЧ или недавнего контакта с COVID-19, определяемого вероятным контактом из-за близости к COVID-19-положительным лицам и / или положительным диагнозом с помощью RT-PCR.
  31. Участник, получающий терапию антикоагулянтами (включая аспирин перед операцией, гепарин, кумадин, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан, эноксапарин или фондапаринукс) или принимающий антиагреганты, такие как клопидогрель (плавикс).

  32. Получал внутрисуставные инъекции кортикостероидов, добавок, улучшающих вязкость, PRP или терапию стволовыми клетками в течение последних 3 месяцев.

      Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

  33. Текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства или участие в таком исследовании в течение 30 дней до регистрации.

      Другие исключения

  34. Женщины с положительным тестом на беременность.
  35. Является сотрудником PI/TI/EI/объекта или исследовательской группы. Либо является сотрудником или представителем Histogen, либо родственником, проживающим с одним из вышеуказанных лиц.
  36. Имеет состояние или находится в ситуации, которая, по мнению ТИ, может подвергнуть участника значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию участника в исследовании.
  37. Имеются сопутствующие заболевания, требующие непрерывного или периодического приема лекарственных препаратов, которые могут повлиять на безопасность и эффективность продукта.
  38. Участник в настоящее время получает компенсацию работника или инвалидность или находится в процессе судебного разбирательства по поводу требований о компенсации работника или инвалидности.