Terapie onemocnění skeletu diabetu 2. typu denosumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
2. Schopnost dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Ženy po menopauze ve věku ≥ 50 a ≤ 90 let v době souhlasu.
4. Diagnóza T2D po dobu ≥ 2 let. Po přezkoumání pacientovy anamnézy bude potvrzeno, že pacient má v současné době přiměřeně kontrolovanou T2D, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, s HbA1c ≤ 8,4 %. Pokud je HbA1c ≥ 8,5 %, bude opětovné vyšetření povoleno přibližně po 3 měsících po úpravě léčby diabetu.
5. DXA T-skóre ≤ -1,0 na jednom nebo více místech (bederní páteř, krček femuru, totální kyčle nebo distální 1/3 radius).
6. Normální hladina vápníku v séru upravená na albumin.

Kritéria vyloučení:

1. Použití hormonální substituční léčby (aby se zabránilo vlivu estrogenu).
2. Zlomeniny (kromě lebky, obličejových kostí, záprstních kostí, prstů na rukou, nohou a zlomenin spojené s těžkým traumatem) do 12 měsíců.
3. Anamnéza patologických zlomenin (např. v důsledku Pagetovy choroby, myelomu, metastatického zhoubného nádoru).
4. Diabetes 1. typu.
5. Poruchy spojené se změněnou strukturou nebo funkcí skeletu (chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo horší, chronické onemocnění jater, malignita, hypoparatyreóza nebo hyperparatyreóza, akromegalie, Cushingův syndrom, hypopituitarismus, chronická obstrukční plicní nemoc, příjem alkoholu > 3 jednotky/den).
6. Léčba některým z následujících léků v minulém roce: antikonvulzivní terapie, farmakologické dávky hormonu štítné žlázy (TSH<normal je povolen, pokud má subjekt normální T4, klinická eutyreóza a je v rovnovážném stavu), adrenální nebo anabolické steroidy, kalcitonin, estrogen nebo selektivní modulátor estrogenového receptoru, fluorid sodný (jiný než zubní ošetření), teriparatid, denosumab, abaloparatid, stroncium nebo inhibitory aromatázy; jakákoliv anamnéza léčby bisfosfonáty. Použití kortikosteroidů povoleno, pokud je subjekt v rovnovážném stavu.
7. Hladiny 25(OH)D v séru < 20 ng/ml. Pokud jsou hladiny 25(OH)D < 20 ng/ml, bude povolen rescreening po nasycovacím režimu vitaminu D 50 000 IU/týden po dobu 4 týdnů. Pokud jsou hladiny 25(OH)D v séru po suplementaci ≥ 20 ng/ml, bude subjektu umožněno se zapsat.
8. Klinicky významná hypersenzitivita na denosumab nebo kteroukoli složku denosumabu 60 mg.
9. Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. vápník nebo vitamín D).
10. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 5 měsíců po ukončení léčby.
11. Žena v plodném věku a není ochotna používat v kombinaci se svým partnerem vysoce účinnou antikoncepci během léčby a 5 měsíců po jejím ukončení.

12. Významné onemocnění zubů/ústní dutiny, včetně předchozí anamnézy nebo současných známek osteonekrózy/osteomyelitidy čelisti nebo následujícího:

    • Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech
    • Nezhojená stomatologická/ústní chirurgie
    • Plánované invazivní stomatologické výkony v průběhu studie
13. DXA T-skóre ≤ -3,5 na jakémkoli místě.