Denosumab versus kyselina zoledronová u osteoporózy vyvolané talasémií (DOHA)

Navzdory významným zlepšením v terapeutické léčbě beta thalassemia major (BTM) v posledních několika desetiletích je osteoporóza stále běžným nálezem, a to i u optimálně léčených pacientů. Byly popsány vztahy mezi kostními minerálními hustotami (BMD) a několika klinickými charakteristikami nebo hematologickými markery. Chronická anémie, expanze kostní dřeně v důsledku neúčinné erytropoézy, toxicita železa, nedostatek vápníku a zinku, nízké hladiny vitaminu D a endokrinní komplikace přispívají k etiologii kostních onemocnění u BTM. Komplexní etiologické mechanismy této heterogenní osteopatie však zůstávají neúplně objasněny. Přestavbu kostí u člověka řídí složitý mechanismus. Tento mechanismus zahrnuje receptorový aktivátor ligandu jaderného faktoru kappa B (RANKL), jeho přirozený receptor (RANK) a osteoprotegerin (OPG). Dráha RANK/RANKL je nezbytná pro podporu tvorby a aktivace osteoklastů a prodlužuje přežití osteoklastů.

OPG působí jako návnadový receptor pro RANKL a zabraňuje jeho interakci s RANK, čímž inhibuje tvorbu, funkci a přežití osteoklastů. Změna systému RANK/RANKL/OPG pro zvýšenou osteoklastickou aktivitu a zesílenou osteoblastickou dysfunkci je navržena jako důležitý mechanismus v etiologii osteoporózy u BTM. Hypogonadismus, běžný nález u BTM, je spojen se zvýšenou aktivitou RANKL. Pohlavní steroidní hormony, androgen a estrogeny prostřednictvím svých příslušných jaderných receptorů regulují BMD u lidí a myší. Testosteron má pravděpodobně přímé a nepřímé inhibiční účinky na tvorbu lidských osteoklastů a kostní resorpci. Studie na zvířecím modelu a buněčných kulturách naznačují přímý inhibiční účinek androgenů na systém cytokinů OPG/RANKL. V lidských osteoblastických buňkách testosteron a 5-dihydrotestosteron zprostředkovávají androgenním receptorem indukovanou specifickou inhibici exprese OPG messenger ribonukleové kyseliny (mRNA). Bylo také ukázáno, že androgeny blokují RANKL-indukovanou tvorbu osteoklastů, zatímco exprese RANKL je v osteoblastických buňkách z myší s deficitem androgenního receptoru up-regulována. Zdá se, že účinek estradiolu (E2) na prekurzory a osteoklasty osteoklastů je zprostředkován osteoblastickými buňkami. Inhibiční účinek E2 je spojen se stimulovanou sekrecí OPG osteoblasty. Předchozí studie se zaměřily na charakteristiku thalasemických pacientů s osteoporózou a jejich odpověď na léčbu bisfosfonáty. Protože RANK-RANKL a OPG hrají významnou roli v kostní resorpci a zdá se, že jsou hlavním implikovaným mechanismem pro rozvoj osteoporózy u BTM, provedeme tuto prospektivní studii, abychom vyhodnotili anti-RANKL denosumab versus kyselina zoledronová u osteoporózy indukované TM .