Terazosin a studie rozšíření Parkinsonovy choroby
26. února 2026 aktualizováno: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Vliv léčby antagonisty alfa1-adrenergních receptorů na vychytávání srdečního a striatálního transportéru u premotorické a symptomatické Parkinsonovy choroby: Následná studie
Účelem této studie je prozkoumat dlouhodobé účinky léčby selektivním postsynaptickým a1-adrenergním blokátorem terazosin na sériovou léčbu v populaci subjektů s definovanými riziky premotorické Parkinsonovy choroby (PD) a abnormálními zobrazovacími vyšetřeními.
Zobrazovací změny budou korelovat s přítomností a závažností motorických a nemotorických symptomů PD, měřeno validovanými klinickými stupnicemi a testy srdečních autonomních funkcí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je prozkoumat dlouhodobé účinky léčby selektivním postsynaptickým a1-adrenergním blokátorem terazosinem na sériovou 123 Ioflupan Dopamin Transporter jednofotonovou emisní počítačovou tomografii (123I-FP DAT-SPECT) v populaci subjektů s definovanými premotorickými riziky PD (tj. RBD a alespoň jedním z hyposmie, zácpy, deprese a abnormality barevného vidění) a abnormálním vychytáváním jódu-123 meta-jodbenzylguanidinu (123I-MIBG).
Zobrazovací změny budou korelovat s přítomností a závažností motorických a nemotorických symptomů PD, měřeno validovanými klinickými stupnicemi a testy srdečních autonomních funkcí.
Míra klinické konverze RBD na PD bude odhadnuta a porovnána s dostupnými údaji v literatuře.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zařazen do studie „Účinek terapie antagonistou alfa1-adrenergních receptorů na vychytávání srdečního a striatálního transportéru u premotorické a symptomatické Parkinsonovy choroby“ (STUDIE #000540)
- Schopnost dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Sekundární parkinsonismus, včetně tardivního
- Souběžná demence definovaná skóre nižším než 22 v The Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Souběžná těžká deprese definovaná Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) skóre vyšším než 13
- Komorbidity související s hyperaktivitou sympatického nervového systému (SNS).
- Srdeční selhání (LVEF <45 %)
- Nedávná revaskularizace myokardu (<12 týdnů)
- Hypertenze (systolický krevní tlak SBP>150 mmHg (milimetrů rtuti) nebo diastolický krevní tlak DBP>100 mmHg)
- Chronická fibrilace síní
- Současné užívání beta-adrenergního antagonisty
- Diabetes mellitus
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
- neléčená spánková apnoe; Index apnoe-hypopnoe (AHI) > 30/h.
- Vážně snížená funkce ledvin (Glomerulární filtrace < 30 ml/min)
- Kontraindikace použití terazosinu
- Nedávný infarkt myokardu (<48 h)
- Probíhající angina pectoris
- Kardiogenní šok nebo prodloužená hypotenze
- Kojení
- Současné použití inhibitorů fosfodiesterázy typu 5: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) nebo vardenafil (LevitraTM)
- Anamnéza priapismu (přetrvávající a bolestivá erekce)
- Neurogenní ortostatická hypotenze definovaná jako symptomatický pokles TK > 20 mm Hg systolického nebo > 10 mm Hg diastolického a zvýšení HR < 20 tepů za minutu vleže na zádech nebo ve stoje.
- Krevní tlak nižší než 110 mm Hg systolický při screeningu nebo výchozí návštěvě
- Užívání hodnocených léků do 30 dnů před screeningem
- Pro účastnice, těhotenství nebo plány na plození dítěte během studijního období
- Alergie/přecitlivělost na jód nebo studované léky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: prodloužení terapie terazosinem
Primárními postupy v této studii jsou MIBG sken, DAT sken, NM-MRI a léčba terazosinem.
Subjekty se budou vracet na výzkumné návštěvy a snímkování každých šest měsíců po dobu tří let.
Vyšetřovatelé předpokládají, že rychlost poklesu vychytávání DAT scan123I-joflupanu bude pomalejší u subjektů, kterým byl podáván antagonista alfa1-adrenergních receptorů terazosin, což bude mít za následek sníženou míru klinické konverze na parkinsonismus.
|
Primárními postupy v této studii jsou MIBG sken, DAT sken, NM-MRI a titrace terazosinu.
Subjekty se budou vracet na výzkumné návštěvy a snímkování každých šest měsíců po dobu tří let.
Vyšetřovatelé předpokládají, že rychlost poklesu vychytávání DAT scan123I-joflupanu bude pomalejší u subjektů, kterým byl podáván antagonista a1-adrenergních receptorů Terazosin, což povede ke snížené míře klinické konverze na parkinsonismus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve zpětném vychytávání 123I-MIBG – časný poměr srdce a mediastina (H/M)
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Časné zpětné vychytávání 123I-MIBG bude měřeno poměrem srdce k mediastinu (H/M), který bude vypočítán z raných snímků po nakreslení oblastí zájmu (7×7 pixelů) přes horní mediastinum a kruhovou ROI kolem celého srdce.
Hranice abnormality MIBG bude nastavena pro hodnoty pozdní H/M <2,2.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Změny ve zpětném vychytávání 123I-MIBG – pozdní poměr srdce a mediastina (H/M)
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Pozdní zpětné vychytávání 123I-MIBG bude měřeno poměrem srdce k mediastinu (H/M), který bude vypočítán z pozdních snímků po nakreslení oblastí zájmu (7×7 pixelů) přes horní mediastinum a kruhovou ROI kolem celého srdce.
Hranice abnormality MIBG bude nastavena pro hodnoty pozdní H/M <2,2.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Změny v 123I-MIBG - Washout ratio (WR)
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Poměr vymývání 123I-MIBG (WR) bude vypočítán pomocí následujícího vzorce: [(časné počty srdce/pixel – časný počet mediastina/pixel) – (opravený pozdní počet srdce/úbytek pixelů – korigovaný pozdní počet mediastina/úbytek pixelů) ]/(časné počty srdce/pixel – časné počty mediastina/pixel).
Pozornost bude věnována vyloučení plic nebo jater z myokardu a velkých cév a plic ze zájmové oblasti mediastina.
Hranice abnormality MIBG bude nastavena pro hodnoty WR >30 %.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnóza PD nebo jiných synukleinopatií do konce 3 let ve studované populaci
Časové okno: 3 roky
|
Diagnóza PD bude definována nebo vyloučena podle kritérií Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society (UKPDSBB)
|
3 roky
|
|
Změny ve vychytávání 123I-joflupanu
Časové okno: Každý rok po dobu tří let
|
Měřeno vychytáváním 123I-joflupanu, mezi výchozí hodnotou, rokem jedna, rok dva a rok tři.
|
Každý rok po dobu tří let
|
|
Citlivost a specificita DAT Scan ve srovnání s MIBG při predikci konverze RBD na PD/jiné synukleinopatie
Časové okno: 3 roky
|
Integrita pigmentovaných neuronů substantia nigra.
|
3 roky
|
|
Analýza variability srdeční frekvence (HRV) ve srovnání s MIBG vede k předpovědi konverze RBD na PD/jiné synukleinopatie
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Za účelem posouzení sympato-vagální rovnováhy budou registrovány intervaly mezi jednotlivými údery.
Toto měření bude použito pro analýzu HRV.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi změnami v integritě pigmentovaných neuronů substantia nigra měřenými zobrazením magnetickou rezonancí citlivým na neuromelanin (MRI) a absorpcí 123I-joflupanu měřeným zobrazením dopaminového transportéru (DAT scan)
Časové okno: 3 roky
|
Tato měření budou agregována pro výpočet korelace mezi změnami v obsahu neuromelaninu měřeným pomocí NM-MRI a obsahem dopaminu měřeným DAT skenem.
|
3 roky
|
|
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) část III se mění z bez (OFF) medikace mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Společensky sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS) při pohybových poruchách, část III, bude podávána na začátku a 26 týdnů po titraci studijní medikace.
Každá položka MDS-UPDRS má možné hodnocení od 0 do 4, kde 0 = normální, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = těžké. Klinické škály budou provedeny bez (OFF) medikace u subjekty, které by mohly dostávat dopaminergní léky
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Škála nemotorických symptomů (NMSS) se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
NMSS měří nemotorické symptomy za předchozí měsíc.
Každý symptom je hodnocen s ohledem na: Závažnost: 0 = žádný, 1 = mírný; 2 = střední; 3 = závažné a frekvence: 1 = zřídka (<1/týden); 2 = často (1/týden); 3 = Časté (několikrát týdně); 4 = Velmi časté (denně nebo stále).
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Stupnice pro výsledky u Parkinsonovy choroby – autonomní dysfunkce (SCOPA-AUT) se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
SCOPA-AUT byl vyvinut pro hodnocení autonomních symptomů u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Škálu si sami vyplňují pacienti a skládá se z 25 položek, které hodnotí následující oblasti: gastrointestinální (7), močová (6), kardiovaskulární (3), termoregulační (4), pupilomotorická (1) a sexuální (2 položky u mužů a 2 položky pro ženy).
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Rapid Eyes Movement (REM) spánkový dotazník pro screening poruch chování (RBDSQ) se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
RBDSQ je 10-položkový, pacientský sebehodnotící nástroj hodnotící spánkové chování subjektu krátkými otázkami, na které je třeba odpovědět buď „ano“ nebo „ne“, které se týkají frekvence a obsahu snů, jejich vztahu k nočním pohybům/chování. , zranění lůžkového partnera, noční vokalizace atd.
Maximální celkové skóre RBDSQ je 13 bodů.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Změny pachu měřené testem identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT)
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Změny v testu identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT).
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Funkční skóre zácpy se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Funkční zácpa bude hodnocena při screeningu a 26 týdnů po titraci studijní medikace pomocí dotazníku založeného na modifikovaných kritériích The Rome III Criteria for Functional Digestive Disorders (diagnostická kritéria ŘÍM III), která se soustředí na symptomy včetně namožení, hrudkovité nebo tvrdé stolice, pocit neúplná evakuace, pocit anorektální obstrukce nebo blokády, manuální manévry k usnadnění evakuace a dvě nebo méně stolic za týden.
Tento dotazník je založen na šesti položkových sebereferenčních měřeních s tříbodovou souhrnnou hodnotící škálou.
Celkové skóre má rozsah 0 až 12, přičemž skóre > 4 identifikuje funkční zácpu.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Změny barevného vidění, hodnocené pomocí pseudoizochromatických destiček Hardy, Rand a Rittler (HRR), mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Změny barevného vidění budou hodnoceny pomocí HRR pseudoisochromatických destiček.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Centrální inzulinová rezistence se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Měření citlivosti na inzulín v extracelulárních vezikulách obohacených plazmou neuronového původu EV (centrální IR) bude použito k testování asociace změn v takové citlivosti na změny ve vychytávání MIBG a klinické skóre.
Za tímto účelem budou odebírány a skladovány vzorky plazmy při teplotě -80 °C (stupně Celsia), aby bylo možné po dokončení studie izolovat EV neuronálního původu.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Rozdíly v integritě pigmentovaných neuronů v locus coeruleus a substantia nigra mezi výchozím, prvním, druhým a třetím rokem
Časové okno: 3 roky
|
Tento výsledek bude měřen obsahem neuromelaninu, produktu metabolismu katecholaminů v locus coeruleus (LC) a substantia nigra (SN).
|
3 roky
|
|
Periferní inzulinová rezistence (IR) se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let.
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Periferní IR bude definováno hodnocením modelu homeostázy IR (HOMA-IR) definovaného jako glukóza nalačno (mmol/L) x inzulín nalačno (mU/ml)/22,5.
K definování IR se použije index cutoff HOMA 2,0, ekvivalentní citlivosti <50 %.
Subjekty budou považovány za osoby s IR, pokud mají buď HOMA≥2,0
a/nebo HbA1c≥5,7
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Variabilita srdeční frekvence (HRV) se mění mezi výchozí hodnotou a každých 6 měsíců po dobu tří let
Časové okno: Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Za účelem posouzení sympato-vagální rovnováhy budou registrovány intervaly mezi jednotlivými údery.
Toto měření bude použito pro analýzu HRV.
|
Každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disor- ders 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2005.
- Amino T, Orimo S, Itoh Y, Takahashi A, Uchihara T, Mizusawa H. Profound cardiac sympathetic denervation occurs in Parkinson disease. Brain Pathol. 2005 Jan;15(1):29-34. doi: 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00097.x.
- Boeve BF. REM sleep behavior disorder: Updated review of the core features, the REM sleep behavior disorder-neurodegenerative disease association, evolving concepts, controversies, and future directions. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:15-54. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05115.x.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Cedarbaum JM, Aghajanian GK. Catecholamine receptors on locus coeruleus neurons: pharmacological characterization. Eur J Pharmacol. 1977 Aug 15;44(4):375-85. doi: 10.1016/0014-2999(77)90312-0. No abstract available.
- Chang EB, Leung PS. Gastrintestinal Motility. In 'The Gastrointestinal System: Gastrointestinal, Nutritional and Hepatobiliary Physiology' P.S. Leung (ed.), Springer Science, Dordrecht 2014, 35-62.
- Clewett DV, Lee TH, Greening S, Ponzio A, Margalit E, Mather M. Neuromelanin marks the spot: identifying a locus coeruleus biomarker of cognitive reserve in healthy aging. Neurobiol Aging. 2016 Jan;37:117-126. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.019. Epub 2015 Oct 29.
- de Milliano PA, van Eck-Smit BL, de Groot AC, Lie KI. Metoprolol-induced changes in myocardial (123)I-metaiodobenzylguanidine uptake in Parkinson's disease. Circulation. 2000 Nov 14;102(20):2553-4. doi: 10.1161/01.cir.102.20.2553. No abstract available.
- de Peuter OR, Verberne HJ, Kok WE, van den Bogaard B, Schaap MC, Nieuwland R, Meijers JC, Somsen GA, Bakx A, Kamphuisen PW. Differential effects of nonselective versus selective beta-blockers on cardiac sympathetic activity and hemostasis in patients with heart failure. J Nucl Med. 2013 Oct;54(10):1733-9. doi: 10.2967/jnumed.113.120477. Epub 2013 Aug 22.
- Dinan TG, Cryan JF. Regulation of the stress response by the gut microbiota: implications for psychoneuroendocrinology. Psychoneuroendocrinology. 2012 Sep;37(9):1369-78. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.007. Epub 2012 Apr 5.
- Dorschner J, Farmakis G, Behnke S, Hellwig D, Schneider S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U, Spiegel J. Myocardial MIBG scintigraphy may predict the course of motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Jun;17(5):372-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
- Fereshtehnejad SM, Montplaisir JY, Pelletier A, Gagnon JF, Berg D, Postuma RB. Validation of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease: Longitudinal assessment in a REM sleep behavior disorder (RBD) cohort. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):865-873. doi: 10.1002/mds.26989. Epub 2017 Apr 21.
- Goldstein DS, Holmes C, Li ST, Bruce S, Metman LV, Cannon RO 3rd. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):338-47. doi: 10.7326/0003-4819-133-5-200009050-00009.
- Gronich N, Abernethy DR, Auriel E, Lavi I, Rennert G, Saliba W. beta2-adrenoceptor agonists and antagonists and risk of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Sep;33(9):1465-1471. doi: 10.1002/mds.108.
- Halsband C, Zapf A, Sixel-Doring F, Trenkwalder C, Mollenhauer B. The REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire is not Valid in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar 1;5(2):171-176. doi: 10.1002/mdc3.12591. eCollection 2018 Mar-Apr.
- He SC, Niu Q. Subclinical neurophysiological effects of manganese in welding workers. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004 May-Aug;17(2 Suppl):11-6. doi: 10.1177/03946320040170S203.
- Heffernan DS, Inaba K, Arbabi S, Cotton BA. Sympathetic hyperactivity after traumatic brain injury and the role of beta-blocker therapy. J Trauma. 2010 Dec;69(6):1602-9. doi: 10.1097/TA.0b013e3181f2d3e8. No abstract available.
- Hogg E, Athreya K, Basile C, Tan EE, Kaminski J, Tagliati M. High Prevalence of Undiagnosed Insulin Resistance in Non-Diabetic Subjects with Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):259-265. doi: 10.3233/JPD-181305.
- Hughes KC, Gao X, Baker JM, Stephen C, Kim IY, Valeri L, Schwarzschild MA, Ascherio A. Non-motor features of Parkinson's disease in a nested case-control study of US men. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Dec;89(12):1288-1295. doi: 10.1136/jnnp-2018-318275. Epub 2018 Aug 3.
- Iranzo A, Santamaria J. Bisoprolol-induced rapid eye movement sleep behavior disorder. Am J Med. 1999 Oct;107(4):390-2. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00245-4. No abstract available.
- Iranzo A, Valldeoriola F, Lomena F, Molinuevo JL, Serradell M, Salamero M, Cot A, Ros D, Pavia J, Santamaria J, Tolosa E. Serial dopamine transporter imaging of nigrostriatal function in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):797-805. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70152-1. Epub 2011 Jul 28.
- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Iwanaga K, Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tomita I, Satoh H, Takashima H, Satoh A, Seto M, Tsujihata M, Takahashi H. Lewy body-type degeneration in cardiac plexus in Parkinson's and incidental Lewy body diseases. Neurology. 1999 Apr 12;52(6):1269-71. doi: 10.1212/wnl.52.6.1269.
- Jacobson AF, Senior R, Cerqueira MD, Wong ND, Thomas GS, Lopez VA, Agostini D, Weiland F, Chandna H, Narula J; ADMIRE-HF Investigators. Myocardial iodine-123 meta-iodobenzylguanidine imaging and cardiac events in heart failure. Results of the prospective ADMIRE-HF (AdreView Myocardial Imaging for Risk Evaluation in Heart Failure) study. J Am Coll Cardiol. 2010 May 18;55(20):2212-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.014. Epub 2010 Feb 25.
- Johnson ME, Stecher B, Labrie V, Brundin L, Brundin P. Triggers, Facilitators, and Aggravators: Redefining Parkinson's Disease Pathogenesis. Trends Neurosci. 2019 Jan;42(1):4-13. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.007. Epub 2018 Oct 17.
- Joyner MJ, Barnes JN, Hart EC, Wallin BG, Charkoudian N. Neural control of the circulation: how sex and age differences interact in humans. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):193-215. doi: 10.1002/cphy.c140005.
- Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2003;63(16):1697-741. doi: 10.2165/00003495-200363160-00006.
- Keren NI, Taheri S, Vazey EM, Morgan PS, Granholm AC, Aston-Jones GS, Eckert MA. Histologic validation of locus coeruleus MRI contrast in post-mortem tissue. Neuroimage. 2015 Jun;113:235-45. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.03.020. Epub 2015 Mar 17.
- Knudsen K, Fedorova TD, Hansen AK, Sommerauer M, Otto M, Svendsen KB, Nahimi A, Stokholm MG, Pavese N, Beier CP, Brooks DJ, Borghammer P. In-vivo staging of pathology in REM sleep behaviour disorder: a multimodality imaging case-control study. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):618-628. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30162-5. Epub 2018 Jun 1.
- Langston JW, Wiley JC, Tagliati M. Optimizing Parkinson's disease diagnosis: the role of a dual nuclear imaging algorithm. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Feb 23;4:5. doi: 10.1038/s41531-018-0041-9. eCollection 2018.
- Lotsch J, Daiker H, Hahner A, Ultsch A, Hummel T. Drug-target based cross-sectional analysis of olfactory drug effects. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Apr;71(4):461-71. doi: 10.1007/s00228-015-1814-2. Epub 2015 Feb 11.
- Mann DM, Yates PO. Lipoprotein pigments--their relationship to ageing in the human nervous system. II. The melanin content of pigmented nerve cells. Brain. 1974 Sep;97(3):489-98. doi: 10.1093/brain/97.1.489. No abstract available.
- Marek KL, Seibyl JP, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Charney DS, van Dyck C, Hoffer PB, Innis RP. [123I] beta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease. Neurology. 1996 Jan;46(1):231-7. doi: 10.1212/wnl.46.1.231.
- Martinelli N, Olivieri O, Girelli D. Air particulate matter and cardiovascular disease: a narrative review. Eur J Intern Med. 2013 Jun;24(4):295-302. doi: 10.1016/j.ejim.2013.04.001. Epub 2013 May 4.
- Mitsui J, Saito Y, Momose T, Shimizu J, Arai N, Shibahara J, Ugawa Y, Kanazawa I, Tsuji S, Murayama S. Pathology of the sympathetic nervous system corresponding to the decreased cardiac uptake in 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy in a patient with Parkinson disease. J Neurol Sci. 2006 Apr 15;243(1-2):101-4. doi: 10.1016/j.jns.2005.11.034. Epub 2006 Jan 27.
- Miyamoto T, Miyamoto M, Inoue Y, Usui Y, Suzuki K, Hirata K. Reduced cardiac 123I-MIBG scintigraphy in idiopathic REM sleep behavior disorder. Neurology. 2006 Dec 26;67(12):2236-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000249313.25627.2e.
- Mizutani Y, Nakamura T, Okada A, Suzuki J, Watanabe H, Hirayama M, Sobue G. Hyposmia and cardiovascular dysautonomia correlatively appear in early-stage Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):520-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.02.010. Epub 2014 Feb 20.
- Morrison I, Frangulyan R, Riha RL. Beta-blockers as a cause of violent rapid eye movement sleep behavior disorder: a poorly recognized but common cause of violent parasomnias. Am J Med. 2011 Jan;124(1):e11. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.04.023. Epub 2010 Sep 29. No abstract available.
- Nakajo M, Shapiro B, Glowniak J, Sisson JC, Beierwaltes WH. Inverse relationship between cardiac accumulation of meta-[131I]iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) and circulating catecholamines in suspected pheochromocytoma. J Nucl Med. 1983 Dec;24(12):1127-34.
- Nomura T, Inoue Y, Kagimura T, Uemura Y, Nakashima K. Utility of the REM sleep behavior disorder screening questionnaire (RBDSQ) in Parkinson's disease patients. Sleep Med. 2011 Aug;12(7):711-3. doi: 10.1016/j.sleep.2011.01.015. Epub 2011 Jun 22.
- Nul D, Zambrano C, Diaz A, Ferrante D, Varini S, Soifer S, Grancelli H, Doval H; Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina. Impact of a standardized titration protocol with carvedilol in heart failure: safety, tolerability, and efficacy-a report from the GESICA registry. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Mar;19(2):125-34. doi: 10.1007/s10557-005-1497-5.
- Orimo S, Ozawa E, Nakade S, Sugimoto T, Mizusawa H. (123)I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):189-94. doi: 10.1136/jnnp.67.2.189.
- Orimo S, Uchihara T, Nakamura A, Mori F, Kakita A, Wakabayashi K, Takahashi H. Axonal alpha-synuclein aggregates herald centripetal degeneration of cardiac sympathetic nerve in Parkinson's disease. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):642-50. doi: 10.1093/brain/awm302. Epub 2007 Dec 13.
- Orimo S, Suzuki M, Inaba A, Mizusawa H. 123I-MIBG myocardial scintigraphy for differentiating Parkinson's disease from other neurodegenerative parkinsonism: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jun;18(5):494-500. doi: 10.1016/j.parkreldis.2012.01.009. Epub 2012 Feb 8.
- Otsuka N, Ohi M, Chin K, Kita H, Noguchi T, Hata T, Nohara R, Hosokawa R, Fujita M, Kuno K. Assessment of cardiac sympathetic function with iodine-123-MIBG imaging in obstructive sleep apnea syndrome. J Nucl Med. 1997 Apr;38(4):567-72.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Pagano G, Tan EE, Haider JM, Bautista A, Tagliati M. Constipation is reduced by beta-blockers and increased by dopaminergic medications in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015 Feb;21(2):120-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.11.015. Epub 2014 Nov 25.
- Postuma RB, Montplaisir J, Lanfranchi P, Blais H, Rompre S, Colombo R, Gagnon JF. Cardiac autonomic denervation in Parkinson's disease is linked to REM sleep behavior disorder. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1529-33. doi: 10.1002/mds.23677. Epub 2011 Apr 29.
- Postuma RB, Aarsland D, Barone P, Burn DJ, Hawkes CH, Oertel W, Ziemssen T. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 Apr 15;27(5):617-26. doi: 10.1002/mds.24996.
- Postuma RB, Gagnon JF, Bertrand JA, Genier Marchand D, Montplaisir JY. Parkinson risk in idiopathic REM sleep behavior disorder: preparing for neuroprotective trials. Neurology. 2015 Mar 17;84(11):1104-13. doi: 10.1212/WNL.0000000000001364. Epub 2015 Feb 13.
- Pyatigorskaya N, Gaurav R, Arnaldi D, Leu-Semenescu S, Yahia-Cherif L, Valabregue R, Vidailhet M, Arnulf I, Lehericy S. Magnetic Resonance Imaging Biomarkers to Assess Substantia Nigra Damage in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Sleep. 2017 Nov 1;40(11). doi: 10.1093/sleep/zsx149.
- Sakakibara R, Tateno F, Kishi M, Tsuyusaki Y, Terada H, Inaoka T. MIBG myocardial scintigraphy in pre-motor Parkinson's disease: a review. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Mar;20(3):267-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.11.001. Epub 2013 Nov 21.
- Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Cardiac sympathetic nervous system in early essential hypertension assessed by 123I-MIBG. J Nucl Med. 1999 Jan;40(1):6-11.
- Sasaki M, Shibata E, Tohyama K, Takahashi J, Otsuka K, Tsuchiya K, Takahashi S, Ehara S, Terayama Y, Sakai A. Neuromelanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease. Neuroreport. 2006 Jul 31;17(11):1215-8. doi: 10.1097/01.wnr.0000227984.84927.a7.
- Scheer FA, Morris CJ, Garcia JI, Smales C, Kelly EE, Marks J, Malhotra A, Shea SA. Repeated melatonin supplementation improves sleep in hypertensive patients treated with beta-blockers: a randomized controlled trial. Sleep. 2012 Oct 1;35(10):1395-402. doi: 10.5665/sleep.2122.
- Scott LA, Kench PL. Cardiac autonomic neuropathy in the diabetic patient: does 123I-MIBG imaging have a role to play in early diagnosis? J Nucl Med Technol. 2004 Jun;32(2):66-71.
- Searles Nielsen S, Gross A, Camacho-Soto A, Willis AW, Racette BA. beta2-adrenoreceptor medications and risk of Parkinson disease. Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):683-693. doi: 10.1002/ana.25341. Epub 2018 Oct 30.
- Seravalle G, Piperno A, Mariani R, Pelloni I, Facchetti R, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G, Grassi G. Alterations in sympathetic nerve traffic in genetic haemochromatosis before and after iron depletion therapy: a microneurographic study. Eur Heart J. 2016 Mar 21;37(12):988-95. doi: 10.1093/eurheartj/ehv696. Epub 2015 Dec 28.
- Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81% of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a 16-year update on a previously reported series. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):744-8. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.009. Epub 2013 Jan 22.
- Spiegel J, Mollers MO, Jost WH, Fuss G, Samnick S, Dillmann U, Becker G, Kirsch CM. FP-CIT and MIBG scintigraphy in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2005 May;20(5):552-61. doi: 10.1002/mds.20369.
- Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, Jost W, Mollers MO, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2007 Mar;114(3):331-5. doi: 10.1007/s00702-006-0518-2. Epub 2006 May 24.
- Spiegel J, Hellwig D, Jost WH, Farmakis G, Samnick S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Cerebral and Extracranial Neurodegeneration are Strongly Coupled in Parkinson's Disease. Open Neurol J. 2007;1:1-4. doi: 10.2174/1874205X00701010001. Epub 2007 Aug 22.
- Stoschitzky K, Koshucharova G, Lercher P, Maier R, Sakotnik A, Klein W, Liebmann PM, Lindner W. Stereoselective effects of (R)- and (S)-carvedilol in humans. Chirality. 2001 Jul;13(7):342-6. doi: 10.1002/chir.1042.
- Taki J, Nakajima K, Hwang EH, Matsunari I, Komai K, Yoshita M, Sakajiri K, Tonami N. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parkinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. taki@med.kanazawa-u.ac.jp. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):566-73. doi: 10.1007/s002590050544.
- Travin MI, Matsunari I, Thomas GS, Nakajima K, Yoshinaga K. How do we establish cardiac sympathetic nervous system imaging with 123I-mIBG in clinical practice? Perspectives and lessons from Japan and the US. J Nucl Cardiol. 2019 Aug;26(4):1434-1451. doi: 10.1007/s12350-018-1394-5. Epub 2018 Sep 3.
- Treglia G, Stefanelli A, Bruno I, Giordano A. Clinical usefulness of myocardial innervation imaging using Iodine-123-meta-iodobenzylguanidine scintigraphy in evaluating the effectiveness of pharmacological treatments in patients with heart failure: an overview. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Jan;17(1):56-68.
- Valappil RA, Black JE, Broderick MJ, Carrillo O, Frenette E, Sullivan SS, Goldman SM, Tanner CM, Langston JW. Exploring the electrocardiogram as a potential tool to screen for premotor Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Oct 30;25(14):2296-303. doi: 10.1002/mds.23348.
- Varrone A, Dickson JC, Tossici-Bolt L, Sera T, Asenbaum S, Booij J, Kapucu OL, Kluge A, Knudsen GM, Koulibaly PM, Nobili F, Pagani M, Sabri O, Vander Borght T, Van Laere K, Tatsch K. European multicentre database of healthy controls for [123I]FP-CIT SPECT (ENC-DAT): age-related effects, gender differences and evaluation of different methods of analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Jan;40(2):213-27. doi: 10.1007/s00259-012-2276-8. Epub 2012 Nov 16.
- Velseboer DC, de Haan RJ, Wieling W, Goldstein DS, de Bie RM. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Dec;17(10):724-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.04.016. Epub 2011 May 14.
- Verberne HJ, Brewster LM, Somsen GA, van Eck-Smit BL. Prognostic value of myocardial 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) parameters in patients with heart failure: a systematic review. Eur Heart J. 2008 May;29(9):1147-59. doi: 10.1093/eurheartj/ehn113. Epub 2008 Mar 17.
- Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, Worthington KC, Wu JL, Clinthorne NH, Otto CA, Swanson DP, Beierwaltes WH. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med. 1981 Jan;22(1):22-31.
- Zecca L, Tampellini D, Gerlach M, Riederer P, Fariello RG, Sulzer D. Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour. Mol Pathol. 2001 Dec;54(6):414-8.
- Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC. alpha(1A)-Adrenergic regulation of inhibition in the olfactory bulb. J Physiol. 2013 Apr 1;591(7):1631-43. doi: 10.1113/jphysiol.2012.248591. Epub 2012 Dec 24.
- Iranzo A, Lomena F, Stockner H, Valldeoriola F, Vilaseca I, Salamero M, Molinuevo JL, Serradell M, Duch J, Pavia J, Gallego J, Seppi K, Hogl B, Tolosa E, Poewe W, Santamaria J; Sleep Innsbruck Barcelona (SINBAR) group. Decreased striatal dopamine transporter uptake and substantia nigra hyperechogenicity as risk markers of synucleinopathy in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study [corrected]. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1070-7. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70216-7. Epub 2010 Sep 16.
- Jacob S, Rett K, Wicklmayr M, Agrawal B, Augustin HJ, Dietze GJ. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J Hypertens. 1996 Apr;14(4):489-94.
- Schenck CH, Bundlie SR, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Neurology. 1996 Feb;46(2):388-93. doi: 10.1212/wnl.46.2.388.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. září 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
10. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
10. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2026
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy spánku a bdění
- Poruchy pohybu
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Parasomnie
- REM spánkové parasomnie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Parkinsonova choroba
- Primární dysautonomie
- REM porucha spánkového chování
- Nervová degenerace
- Parkinsonova nemoc, sekundární
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Adrenergní látky
- Urologické prostředky
- Adrenergní antagonisté
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Terazosin
Další identifikační čísla studie
- STUDY00001770
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .