Étude de prolongation de la térazosine et de la maladie de Parkinson
26 février 2026 mis à jour par: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
L'effet de la thérapie antagoniste des récepteurs alpha1-adrénergiques sur l'absorption des transporteurs cardiaques et striataux dans la maladie de Parkinson prémotrice et symptomatique : une étude de suivi
Le but de cette étude est d'étudier les effets à long terme du traitement par la térazosine post-synaptique sélective bloquante a1-adrénergique en série dans une population de sujets présentant des risques définis de maladie de Parkinson (MP) pré-motrice et des examens d'imagerie anormaux.
Les changements d'imagerie seront corrélés à la présence et à la gravité des symptômes moteurs et non moteurs de la MP, mesurés par des échelles cliniques validées et des tests de la fonction autonome cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'étudier les effets à long terme du traitement avec la térazosine post-synaptique sélective bloqueur a1-adrénergique sur série 123 Ioflupane Dopamine Transporter tomographie par émission monophotonique (123I-FP DAT-SPECT) dans une population de sujets présentant des risques de MP pré-moteur définis (c.-à-d. RBD et au moins un parmi l'hyposmie, la constipation, la dépression et l'anomalie de la vision des couleurs) et une absorption anormale de l'iode-123 méta-iodobenzylguanidine (123I-MIBG).
Les changements d'imagerie seront corrélés à la présence et à la gravité des symptômes moteurs et non moteurs de la MP, mesurés par des échelles cliniques validées et des tests de la fonction autonome cardiaque.
Le taux de conversion clinique du RBD en PD sera estimé et comparé aux données disponibles dans la littérature.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
15
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Enrôlé dans l'étude "L'effet de la thérapie antagoniste des récepteurs alpha1-adrénergiques sur l'absorption des transporteurs cardiaques et striataux dans la maladie de Parkinson pré-motrice et symptomatique" (ÉTUDE #000540)
- Capacité à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Parkinsonisme secondaire, y compris tardif
- Démence concomitante définie par un score inférieur à 22 au Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Dépression sévère concomitante définie par un score Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) supérieur à 13
- Comorbidités liées à l'hyperactivité du système nerveux sympathique (SNS)
- Insuffisance cardiaque (FEVG < 45 %)
- Revascularisation myocardique récente (<12 semaines)
- Hypertension (pression artérielle systolique PAS>150mmHg (millimètres de mercure) ou pression artérielle diastolique PAS>100mmHg)
- Fibrillation auriculaire chronique
- Utilisation concomitante d'antagonistes bêta-adrénergiques
- Diabète sucré
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
- apnée du sommeil sévère non traitée ; Indice d'apnée-hypopnée (IAH) > 30/h.
- Fonction rénale gravement réduite (taux de filtration glomérulaire <30 ml/min)
- Contre-indications à l'utilisation de la térazosine
- Infarctus du myocarde récent (<48 h)
- Angine de poitrine persistante
- Choc cardiogénique ou hypotension prolongée
- Allaitement maternel
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 : sildénafil (ViagraMC), tadalafil (CialisMC) ou vardénafil (LevitraMC)
- Antécédents de priapisme (érection persistante et douloureuse)
- Hypotension orthostatique neurogène définie comme une diminution symptomatique de la TA > 20 mmHg en systolique ou > 10 mmHg en diastolique et une augmentation de la fréquence cardiaque < 20 bpm en position couchée ou assise ou debout.
- Pression artérielle inférieure à 110 mm Hg systolique lors du dépistage ou de la visite de référence
- Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage
- Pour la participante, la grossesse ou les projets de procréation pendant la période d'étude
- Allergie/hypersensibilité à l'iode ou aux médicaments à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: prolongation du traitement à la térazosine
Les principales procédures de cette étude sont l'analyse MIBG, l'analyse DAT, l'IRM-NM et les médicaments à la térazosine.
Les sujets reviendront pour des visites de recherche et des images tous les six mois pendant trois ans.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le taux de déclin de l'absorption du DAT scan123I-Iofupane sera plus lent chez les sujets ayant reçu l'antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha1 térazosine, entraînant une diminution du taux de conversion clinique vers le parkinsonisme.
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Les principales procédures de cette étude sont l'analyse MIBG, l'analyse DAT, la NM-IRM et le titrage de la térazosine.
Les sujets reviendront pour des visites de recherche et d'imagerie tous les six mois pendant trois ans.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le taux de déclin de l'absorption de DAT scan123I-Ioflupane sera plus lent chez les sujets qui ont reçu l'antagoniste des récepteurs a1-adrénergiques Terazosin, ce qui entraînera une diminution du taux de conversion clinique en parkinsonisme.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la recapture de 123I-MIBG - rapport cœur/médiastinal précoce (H/M)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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La recapture précoce de 123I-MIBG sera mesurée par le rapport cœur/médiastinal (H/M) qui sera calculé à partir des premières images après avoir tracé les régions d'intérêt (7 × 7 pixels) sur le médiastin supérieur et la ROI circulaire autour du cœur entier.
Le seuil d'anomalie MIBG sera défini pour les valeurs de H/M tardif <2,2.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Modifications de la recapture de 123I-MIBG - rapport cardiaque/médiastinal tardif (H/M)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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La recapture tardive de 123I-MIBG sera mesurée par le rapport cœur/médiastinal (H/M) qui sera calculé à partir des images tardives après avoir dessiné des régions d'intérêt (7 × 7 pixels) sur le médiastin supérieur et une ROI circulaire autour de tout le cœur.
Le seuil d'anomalie MIBG sera défini pour les valeurs de H/M tardif <2,2.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Changements dans 123I-MIBG - Rapport de lessivage (WR)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Le taux de lavage (WR) de l'123I-MIBG sera calculé à l'aide de la formule suivante : [(numération cardiaque précoce/pixel - numération médiastinale précoce/pixel) - (numération cardiaque tardive/dégradation pixel corrigée - numération médiastinale tardive/dégradation pixel corrigée) ]/(numération cardiaque précoce/pixel - numération médiastinale précoce/pixel).
On prendra soin d'exclure le poumon ou le foie du myocarde et des gros vaisseaux et le poumon de la région d'intérêt du médiastin.
Le seuil d'anomalie MIBG sera défini pour les valeurs de WR> 30%.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diagnostic de MP ou d'autres synucléinopathies au bout de 3 ans dans la population étudiée
Délai: 3 années
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Le diagnostic de MP sera défini ou exclu selon les critères de la United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB)
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3 années
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Changements dans l'absorption de 123I-Ioflupane
Délai: Chaque année pendant trois ans
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Mesurée par l'absorption de 123I-Ioflupane, entre la ligne de base, la première année, la deuxième et la troisième année.
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Chaque année pendant trois ans
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Sensibilité et spécificité du DAT Scan par rapport au MIBG pour prédire la conversion du RBD en PD/autres synucléinopathies
Délai: 3 années
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Intégrité des neurones pigmentés de la substance noire.
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3 années
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L'analyse de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) comparée au MIBG permet de prédire la conversion du RBD en PD/autres synucléinopathies
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Des intervalles battement à battement seront enregistrés pour évaluer l'équilibre sympatho-vagal.
Cette mesure sera utilisée pour l'analyse HRV.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre les modifications de l'intégrité des neurones pigmentés de la substantia nigra mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) sensible à la neuromélanine et l'absorption de 123I-Ioflupane mesurée par l'imagerie du transporteur de la dopamine (DAT scan)
Délai: 3 années
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Ces mesures seront agrégées pour calculer la corrélation entre les changements dans la teneur en neuromélanine telle que mesurée par NM-MRI et la teneur en dopamine telle que mesurée par DAT scan
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3 années
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MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) partie III change par rapport à l'absence de médicament (OFF) entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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L'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson unifiée par la Société des troubles du mouvement (MDS-UPDRS) Partie III sera administrée au départ et 26 semaines après la titration du médicament à l'étude.
Chaque élément du MDS-UPDRS a une cote possible de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Les échelles cliniques seront réalisées sans (OFF) médicament chez ces sujets susceptibles de recevoir des médicaments dopaminergiques
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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L'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Le NMSS mesure les symptômes non moteurs au cours du mois précédent.
Chaque symptôme est noté en fonction de : Gravité : 0 = Aucun, 1 = Léger ; 2 = Modéré ; 3 = Sévère et Fréquence : 1 = Rarement (<1/semaine) ; 2 = Souvent (1/semaine) ; 3 = Fréquent (plusieurs fois par semaine) ; 4 = Très fréquent (tous les jours ou tout le temps).
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Scales for Outcomes in Parkinson's Disease - Autonomic Dysfunction (SCOPA-AUT) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Le SCOPA-AUT a été développé pour évaluer les symptômes autonomes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
L'échelle est auto-remplie par les patients et se compose de 25 items évaluant les domaines suivants : gastro-intestinal (7), urinaire (6), cardiovasculaire (3), thermorégulateur (4), pupillomoteur (1) et sexuel (2 items pour les hommes). et 2 articles pour les femmes).
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Rapid Eyes Movement (REM) sleep Behavior Disorder Screening questionnaire (RBDSQ) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Le RBDSQ est un instrument d'auto-évaluation du patient en 10 points évaluant le comportement de sommeil du sujet avec de courtes questions auxquelles il faut répondre par « oui » ou « non » qui traitent de la fréquence et du contenu des rêves, de leur relation avec les mouvements/comportements nocturnes. , blessures du partenaire de lit, vocalisations nocturnes, etc.
La note totale maximale du RBDSQ est de 13 points.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Changements d'odeur mesurés par le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT)
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Modifications du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT).
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Le score de constipation fonctionnelle change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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La constipation fonctionnelle sera évaluée lors du dépistage et 26 semaines après la titration du médicament à l'étude à l'aide d'un questionnaire basé sur les critères modifiés de Rome III pour les troubles digestifs fonctionnels (critères diagnostiques de ROME III), qui se concentre sur les symptômes, notamment les efforts, les selles grumeleuses ou dures, la sensation de évacuation incomplète, sensation d'obstruction ou de blocage anorectal, manœuvres manuelles pour faciliter l'évacuation et deux selles ou moins par semaine.
Ce questionnaire est basé sur des mesures d'auto-évaluation en six éléments avec une échelle de notation sommée en trois points.
Le score total est compris entre 0 et 12, les scores > 4 identifiant une constipation fonctionnelle.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Modifications de la vision des couleurs, évaluées à l'aide de plaques pseudo-isochromatiques Hardy, Rand et Rittler (HRR), entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Les modifications de la vision des couleurs seront évaluées à l'aide de plaques pseudo-isochromatiques HRR.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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La résistance centrale à l'insuline change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Des mesures de la sensibilité à l'insuline dans les VE de vésicules extracellulaires plasmatiques enrichies d'origine neuronale (IR central) seront utilisées pour tester l'association des changements de cette sensibilité aux changements de l'absorption de MIBG et des scores cliniques.
À cette fin, des échantillons de plasma seront prélevés et stockés à -80oC (degrés Celsius) pour permettre l'isolement des véhicules électriques d'origine neuronale à la fin de l'étude.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Différences d'intégrité des neurones pigmentés dans le locus coeruleus et la substantia nigra entre le départ, la première, la deuxième et la troisième année
Délai: 3 années
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Ce résultat sera mesuré par la teneur en neuromélanine, un produit du métabolisme des catécholamines dans le locus coeruleus (LC) et la substantia nigra (SN).
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3 années
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La résistance à l'insuline périphérique (IR) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans.
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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L'IR périphérique sera définie par l'évaluation du modèle d'homéostasie de l'IR (HOMA-IR) définie comme la glycémie à jeun (mmol/L) x l'insuline à jeun (mU/mL)/22,5.
Un indice HOMA de coupure de 2,0, équivalent à une sensibilité <50 %, sera utilisé pour définir l'IR.
Les sujets seront considérés comme ayant une IR s'ils ont soit un HOMA≥2.0
et/ou HbA1c≥5.7
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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La variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) change entre le départ et tous les 6 mois pendant trois ans
Délai: Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Des intervalles battement à battement seront enregistrés pour évaluer l'équilibre sympatho-vagal.
Cette mesure sera utilisée pour l'analyse HRV.
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Tous les 6 mois pendant 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Dinan TG, Cryan JF. Regulation of the stress response by the gut microbiota: implications for psychoneuroendocrinology. Psychoneuroendocrinology. 2012 Sep;37(9):1369-78. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.007. Epub 2012 Apr 5.
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- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Iwanaga K, Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tomita I, Satoh H, Takashima H, Satoh A, Seto M, Tsujihata M, Takahashi H. Lewy body-type degeneration in cardiac plexus in Parkinson's and incidental Lewy body diseases. Neurology. 1999 Apr 12;52(6):1269-71. doi: 10.1212/wnl.52.6.1269.
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- Johnson ME, Stecher B, Labrie V, Brundin L, Brundin P. Triggers, Facilitators, and Aggravators: Redefining Parkinson's Disease Pathogenesis. Trends Neurosci. 2019 Jan;42(1):4-13. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.007. Epub 2018 Oct 17.
- Joyner MJ, Barnes JN, Hart EC, Wallin BG, Charkoudian N. Neural control of the circulation: how sex and age differences interact in humans. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):193-215. doi: 10.1002/cphy.c140005.
- Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2003;63(16):1697-741. doi: 10.2165/00003495-200363160-00006.
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- Knudsen K, Fedorova TD, Hansen AK, Sommerauer M, Otto M, Svendsen KB, Nahimi A, Stokholm MG, Pavese N, Beier CP, Brooks DJ, Borghammer P. In-vivo staging of pathology in REM sleep behaviour disorder: a multimodality imaging case-control study. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):618-628. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30162-5. Epub 2018 Jun 1.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
10 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
10 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 octobre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2021
Première publication (Réel)
5 novembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2026
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladies du système nerveux autonome
- Parasomnies
- Parasomnies du sommeil paradoxal
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladie de Parkinson
- Dysautonomies primaires
- Trouble du comportement en sommeil paradoxal
- Dégénérescence nerveuse
- Maladie de Parkinson secondaire
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents adrénergiques
- Agents urologiques
- Antagonistes adrénergiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Alpha-antagonistes adrénergiques
- Térazosine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00001770
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .