Теразозин и расширенное исследование болезни Паркинсона
26 февраля 2026 г. обновлено: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Влияние терапии антагонистами альфа1-адренорецепторов на поглощение сердечным и полосатым транспортером при премоторной и симптоматической болезни Паркинсона: последующее исследование
Целью данного исследования является изучение долгосрочных эффектов лечения селективным постсинаптическим а1-адреноблокатором теразозином на серию пациентов с определенным риском премоторной болезни Паркинсона (БП) и отклонениями от нормы при визуализации.
Изменения визуализации будут коррелировать с наличием и тяжестью моторных и немоторных симптомов БП, измеряемых с помощью утвержденных клинических шкал и тестов вегетативной функции сердца.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является изучение долгосрочных эффектов лечения селективным постсинаптическим а1-адреноблокатором теразозином на серийную однофотонную эмиссионную компьютерную томографию 123 Ioflupane Dopamine Transporter (123I-FP DAT-SPECT) в популяции. субъектов с определенными премоторными рисками БП (т. е. RBD и по крайней мере одним из гипосмии, запоров, депрессии и нарушений цветового зрения) и аномальным усвоением йода-123 мета-йодобензилгуанидина (123I-MIBG).
Изменения визуализации будут коррелировать с наличием и тяжестью моторных и немоторных симптомов БП, измеряемых с помощью утвержденных клинических шкал и тестов вегетативной функции сердца.
Скорость клинической конверсии RBD в PD будет оцениваться и сравниваться с доступными данными в литературе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Включен в исследование «Влияние терапии антагонистами альфа1-адренорецепторов на поглощение сердечных и полосатых транспортеров при премоторной и симптоматической болезни Паркинсона» (ИССЛЕДОВАНИЕ № 000540)
- Способность давать информированное согласие
Критерий исключения:
- Вторичный паркинсонизм, в том числе поздний
- Сопутствующая деменция, определяемая оценкой ниже 22 баллов по Монреальской когнитивной оценке (MoCA)
- Сопутствующая тяжелая депрессия, определяемая по шкале Beck Depression Inventory-Fast Screen (быстрый скрининг BDI) более 13
- Сопутствующие заболевания, связанные с гиперактивностью симпатической нервной системы (СНС)
- Сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ <45%)
- Недавняя реваскуляризация миокарда (<12 недель)
- Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление САД > 150 мм рт. ст. (миллиметры ртутного столба) или диастолическое артериальное давление ДАД > 100 мм рт. ст.)
- Хроническая фибрилляция предсердий
- Одновременный прием бета-адреноблокаторов.
- Сахарный диабет
- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
- Невылеченное тяжелое апноэ во сне; Индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) > 30/ч.
- Выраженное снижение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин)
- Противопоказания к применению теразозина
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда (<48 ч)
- Продолжающаяся стенокардия
- Кардиогенный шок или длительная гипотензия
- Грудное вскармливание
- Текущее использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа: силденафил (Виагра), тадалафил (Сиалис) или варденафил (Левитра).
- Приапизм в анамнезе (стойкая и болезненная эрекция)
- Нейрогенная ортостатическая гипотензия определяется как симптоматическое снижение систолического АД > 20 мм рт. ст. или диастолического > 10 мм рт. ст. и увеличение ЧСС < 20 ударов в минуту в положении лежа или сидя.
- Артериальное давление менее 110 мм рт. ст. систолическое при скрининге или исходном посещении
- Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга
- Для женщин-участников, беременность или планы деторождения в период исследования
- Аллергия/гиперчувствительность к йоду или исследуемому препарату
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: продление терапии теразозином
Основными процедурами в этом исследовании являются сканирование MIBG, сканирование DAT, NM-MRI и лечение теразозином.
Субъекты будут возвращаться для исследовательских визитов и визуализации каждые шесть месяцев в течение трех лет.
Исследователи предполагают, что скорость снижения поглощения DAT scan123I-йофлупана будет медленнее у субъектов, получавших антагонист альфа1-адренергических рецепторов теразозин, что приведет к снижению клинической частоты конверсии в паркинсонизм.
|
Основными процедурами в этом исследовании являются сканирование MIBG, сканирование DAT, ЯМ-МРТ и титрование теразозина.
Субъекты будут возвращаться для исследовательских визитов и визуализации каждые шесть месяцев в течение трех лет.
Исследователи предполагают, что скорость снижения поглощения DAT scan123I-йофлупана будет медленнее у субъектов, получавших антагонист а1-адренергических рецепторов теразозин, что приводит к снижению частоты клинической конверсии в паркинсонизм.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в обратном захвате 123I-MIBG - раннее отношение сердца к средостению (H/M)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Ранний обратный захват 123I-MIBG будет измеряться отношением сердца к средостению (H/M), которое будет рассчитываться на основе ранних изображений после рисования областей интереса (7×7 пикселей) над верхним средостением и круговой области интереса вокруг всего сердца.
Порог аномалии MIBG будет установлен для значений позднего H/M <2,2.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Изменения обратного захвата 123I-MIBG - позднее отношение сердца к средостению (H/M)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Поздний обратный захват 123I-MIBG будет измеряться отношением сердца к средостению (H/M), которое будет рассчитываться на основе поздних изображений после рисования областей интереса (7×7 пикселей) над верхним средостением и круговой области интереса вокруг всего сердца.
Порог аномалии MIBG будет установлен для значений позднего H/M <2,2.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Изменения в 123I-MIBG - Коэффициент вымывания (WR)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
123I-MIBG Коэффициент вымывания (WR) будет рассчитываться по следующей формуле: [(Число ранних сердечных сокращений/пиксель - Число сердечных сокращений в раннем средостении/пиксель) - (Число поздних сердечных сокращений/с поправкой на распад пикселей - Число поздних средостения/с поправкой на распад пикселей) ]/(раннее количество сердечных сокращений/пиксель - раннее количество средостения/пиксель).
Будут предприняты меры для исключения легких или печени из миокарда и крупных сосудов и легких из интересующей области средостения.
Отсечка аномалий MIBG будет установлена для значений WR >30%.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагноз БП или других синуклеинопатий к концу 3 года в исследуемой популяции
Временное ограничение: 3 года
|
Диагноз БП будет установлен или исключен в соответствии с критериями Банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDSBB).
|
3 года
|
|
Изменения в поглощении 123I-йофлупана
Временное ограничение: Каждый год в течение трех лет
|
Измеряется по поглощению 123I-йофлупана между исходным уровнем, первым, вторым и третьим годами.
|
Каждый год в течение трех лет
|
|
Чувствительность и специфичность DAT Scan по сравнению с MIBG в прогнозировании конверсии RBD в БП/другие синуклеинопатии
Временное ограничение: 3 года
|
Целостность пигментных нейронов черной субстанции.
|
3 года
|
|
Анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) в сравнении с результатами MIBG в прогнозировании конверсии RBD в БП/другие синуклеинопатии
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Интервалы удара за ударом будут регистрироваться для оценки симпато-вагального баланса.
Это измерение будет использоваться для анализа ВСР.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между изменениями целостности пигментированных нейронов черной субстанции, измеренными с помощью чувствительной к нейромеланину магнитно-резонансной томографии (МРТ), и поглощением 123I-йофлупана, измеренным с помощью визуализации транспортера дофамина (DAT-сканирование)
Временное ограничение: 3 года
|
Эти измерения будут объединены для расчета корреляции между изменениями содержания нейромеланина, измеренного с помощью ЯМ-МРТ, и содержания дофамина, измеренного с помощью сканирования DAT.
|
3 года
|
|
MDS-Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), часть III, изменяется по сравнению с отсутствием (OFF) лечения между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Единая шкала оценки болезни Паркинсона, объединенная обществом двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть III, будет вводиться на исходном уровне и через 26 недель после титрования исследуемого препарата.
Каждый пункт MDS-UPDRS имеет возможную оценку от 0 до 4, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое. субъекты, которые могут получать дофаминергические препараты
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Шкала немоторных симптомов (NMSS) изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
NMSS измеряет немоторные симптомы за предыдущий месяц.
Каждый симптом оценивается по следующим параметрам: Тяжесть: 0 = нет, 1 = легкая; 2 = умеренный; 3 = тяжелые и частые: 1 = редко (<1 раза в неделю); 2 = часто (1 раз в неделю); 3 = Часто (несколько раз в неделю); 4 = очень часто (ежедневно или постоянно).
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Шкалы исходов болезни Паркинсона - вегетативной дисфункции (SCOPA-AUT) меняются между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
SCOPA-AUT был разработан для оценки вегетативных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.
Шкала заполняется пациентами самостоятельно и состоит из 25 пунктов, оценивающих следующие домены: желудочно-кишечный тракт (7), мочевой (6), сердечно-сосудистый (3), терморегуляторный (4), пупилломоторный (1) и половой (2 пункта для мужчин). и 2 предмета для женщин).
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Опросник для скрининга расстройств поведения во сне с быстрыми движениями глаз (REM) (RBDSQ) меняется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
RBDSQ представляет собой инструмент самооценки пациента из 10 пунктов, оценивающий поведение субъекта во сне с помощью коротких вопросов, на которые нужно ответить «да» или «нет», которые касаются частоты и содержания сновидений, их связи с ночными движениями / поведением. , травмы партнера по постели, ночная вокализация и т. д.
Максимальный общий балл RBDSQ составляет 13 баллов.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Изменения запаха, измеренные Тестом идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT)
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Изменения в Тесте идентификации запаха Пенсильванского университета (UPSIT).
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Оценка функционального запора меняется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Функциональный запор будет оцениваться при скрининге и через 26 недель после титрования исследуемого препарата с использованием вопросника, основанного на модифицированных Римских критериях функциональных расстройств пищеварения (диагностические критерии Рима III), которые фокусируются на таких симптомах, как напряжение, комковатый или твердый стул, ощущение неполная эвакуация, ощущение аноректальной обструкции или закупорки, мануальные маневры для облегчения эвакуации и два или менее акта дефекации в неделю.
Этот вопросник основан на шести пунктах самоотчета с трехбалльной шкалой оценок.
Суммарный балл имеет диапазон от 0 до 12, при этом баллы > 4 указывают на функциональный запор.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Изменения цветового зрения, оцениваемые с использованием псевдоизохроматических пластин Харди, Рэнда и Риттлера (HRR), между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Изменения цветового зрения будут оцениваться с использованием псевдоизохроматических пластин HRR.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Центральная резистентность к инсулину изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Измерения чувствительности к инсулину в обогащенных нейронами плазменных внеклеточных везикулах EV (центральный IR) будут использоваться для проверки связи изменений такой чувствительности с изменениями поглощения MIBG и клиническими показателями.
С этой целью образцы плазмы будут собираться и храниться при температуре -80oC (градусы Цельсия), чтобы по завершении исследования можно было изолировать EV нейронального происхождения.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Различия в целостности пигментированных нейронов в голубом пятне и черном веществе между исходным уровнем, первым, вторым и третьим годами
Временное ограничение: 3 года
|
Этот результат будет измеряться содержанием нейромеланина, продукта метаболизма катехоламинов в голубом пятне (LC) и черной субстанции (SN).
|
3 года
|
|
Периферическая инсулинорезистентность (ИР) изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Периферический ИР будет определяться оценкой модели гомеостаза ИР (HOMA-IR), определяемой как глюкоза натощак (ммоль/л) x инсулин натощак (мЕд/мл)/22,5.
Пороговый индекс HOMA 2,0, эквивалентный <50% чувствительности, будет использоваться для определения IR.
Субъекты будут считаться имеющими ИР, если они имеют HOMA ≥ 2,0.
и/или HbA1c≥5,7
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) изменяется между исходным уровнем и каждые 6 месяцев в течение трех лет.
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Интервалы удара за ударом будут регистрироваться для оценки симпато-вагального баланса.
Это измерение будет использоваться для анализа ВСР.
|
Каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disor- ders 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2005.
- Amino T, Orimo S, Itoh Y, Takahashi A, Uchihara T, Mizusawa H. Profound cardiac sympathetic denervation occurs in Parkinson disease. Brain Pathol. 2005 Jan;15(1):29-34. doi: 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00097.x.
- Boeve BF. REM sleep behavior disorder: Updated review of the core features, the REM sleep behavior disorder-neurodegenerative disease association, evolving concepts, controversies, and future directions. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:15-54. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05115.x.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Cedarbaum JM, Aghajanian GK. Catecholamine receptors on locus coeruleus neurons: pharmacological characterization. Eur J Pharmacol. 1977 Aug 15;44(4):375-85. doi: 10.1016/0014-2999(77)90312-0. No abstract available.
- Chang EB, Leung PS. Gastrintestinal Motility. In 'The Gastrointestinal System: Gastrointestinal, Nutritional and Hepatobiliary Physiology' P.S. Leung (ed.), Springer Science, Dordrecht 2014, 35-62.
- Clewett DV, Lee TH, Greening S, Ponzio A, Margalit E, Mather M. Neuromelanin marks the spot: identifying a locus coeruleus biomarker of cognitive reserve in healthy aging. Neurobiol Aging. 2016 Jan;37:117-126. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.019. Epub 2015 Oct 29.
- de Milliano PA, van Eck-Smit BL, de Groot AC, Lie KI. Metoprolol-induced changes in myocardial (123)I-metaiodobenzylguanidine uptake in Parkinson's disease. Circulation. 2000 Nov 14;102(20):2553-4. doi: 10.1161/01.cir.102.20.2553. No abstract available.
- de Peuter OR, Verberne HJ, Kok WE, van den Bogaard B, Schaap MC, Nieuwland R, Meijers JC, Somsen GA, Bakx A, Kamphuisen PW. Differential effects of nonselective versus selective beta-blockers on cardiac sympathetic activity and hemostasis in patients with heart failure. J Nucl Med. 2013 Oct;54(10):1733-9. doi: 10.2967/jnumed.113.120477. Epub 2013 Aug 22.
- Dinan TG, Cryan JF. Regulation of the stress response by the gut microbiota: implications for psychoneuroendocrinology. Psychoneuroendocrinology. 2012 Sep;37(9):1369-78. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.007. Epub 2012 Apr 5.
- Dorschner J, Farmakis G, Behnke S, Hellwig D, Schneider S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U, Spiegel J. Myocardial MIBG scintigraphy may predict the course of motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Jun;17(5):372-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
- Fereshtehnejad SM, Montplaisir JY, Pelletier A, Gagnon JF, Berg D, Postuma RB. Validation of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease: Longitudinal assessment in a REM sleep behavior disorder (RBD) cohort. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):865-873. doi: 10.1002/mds.26989. Epub 2017 Apr 21.
- Goldstein DS, Holmes C, Li ST, Bruce S, Metman LV, Cannon RO 3rd. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):338-47. doi: 10.7326/0003-4819-133-5-200009050-00009.
- Gronich N, Abernethy DR, Auriel E, Lavi I, Rennert G, Saliba W. beta2-adrenoceptor agonists and antagonists and risk of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Sep;33(9):1465-1471. doi: 10.1002/mds.108.
- Halsband C, Zapf A, Sixel-Doring F, Trenkwalder C, Mollenhauer B. The REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire is not Valid in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar 1;5(2):171-176. doi: 10.1002/mdc3.12591. eCollection 2018 Mar-Apr.
- He SC, Niu Q. Subclinical neurophysiological effects of manganese in welding workers. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004 May-Aug;17(2 Suppl):11-6. doi: 10.1177/03946320040170S203.
- Heffernan DS, Inaba K, Arbabi S, Cotton BA. Sympathetic hyperactivity after traumatic brain injury and the role of beta-blocker therapy. J Trauma. 2010 Dec;69(6):1602-9. doi: 10.1097/TA.0b013e3181f2d3e8. No abstract available.
- Hogg E, Athreya K, Basile C, Tan EE, Kaminski J, Tagliati M. High Prevalence of Undiagnosed Insulin Resistance in Non-Diabetic Subjects with Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):259-265. doi: 10.3233/JPD-181305.
- Hughes KC, Gao X, Baker JM, Stephen C, Kim IY, Valeri L, Schwarzschild MA, Ascherio A. Non-motor features of Parkinson's disease in a nested case-control study of US men. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Dec;89(12):1288-1295. doi: 10.1136/jnnp-2018-318275. Epub 2018 Aug 3.
- Iranzo A, Santamaria J. Bisoprolol-induced rapid eye movement sleep behavior disorder. Am J Med. 1999 Oct;107(4):390-2. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00245-4. No abstract available.
- Iranzo A, Valldeoriola F, Lomena F, Molinuevo JL, Serradell M, Salamero M, Cot A, Ros D, Pavia J, Santamaria J, Tolosa E. Serial dopamine transporter imaging of nigrostriatal function in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):797-805. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70152-1. Epub 2011 Jul 28.
- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Iwanaga K, Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tomita I, Satoh H, Takashima H, Satoh A, Seto M, Tsujihata M, Takahashi H. Lewy body-type degeneration in cardiac plexus in Parkinson's and incidental Lewy body diseases. Neurology. 1999 Apr 12;52(6):1269-71. doi: 10.1212/wnl.52.6.1269.
- Jacobson AF, Senior R, Cerqueira MD, Wong ND, Thomas GS, Lopez VA, Agostini D, Weiland F, Chandna H, Narula J; ADMIRE-HF Investigators. Myocardial iodine-123 meta-iodobenzylguanidine imaging and cardiac events in heart failure. Results of the prospective ADMIRE-HF (AdreView Myocardial Imaging for Risk Evaluation in Heart Failure) study. J Am Coll Cardiol. 2010 May 18;55(20):2212-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.014. Epub 2010 Feb 25.
- Johnson ME, Stecher B, Labrie V, Brundin L, Brundin P. Triggers, Facilitators, and Aggravators: Redefining Parkinson's Disease Pathogenesis. Trends Neurosci. 2019 Jan;42(1):4-13. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.007. Epub 2018 Oct 17.
- Joyner MJ, Barnes JN, Hart EC, Wallin BG, Charkoudian N. Neural control of the circulation: how sex and age differences interact in humans. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):193-215. doi: 10.1002/cphy.c140005.
- Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2003;63(16):1697-741. doi: 10.2165/00003495-200363160-00006.
- Keren NI, Taheri S, Vazey EM, Morgan PS, Granholm AC, Aston-Jones GS, Eckert MA. Histologic validation of locus coeruleus MRI contrast in post-mortem tissue. Neuroimage. 2015 Jun;113:235-45. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.03.020. Epub 2015 Mar 17.
- Knudsen K, Fedorova TD, Hansen AK, Sommerauer M, Otto M, Svendsen KB, Nahimi A, Stokholm MG, Pavese N, Beier CP, Brooks DJ, Borghammer P. In-vivo staging of pathology in REM sleep behaviour disorder: a multimodality imaging case-control study. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):618-628. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30162-5. Epub 2018 Jun 1.
- Langston JW, Wiley JC, Tagliati M. Optimizing Parkinson's disease diagnosis: the role of a dual nuclear imaging algorithm. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Feb 23;4:5. doi: 10.1038/s41531-018-0041-9. eCollection 2018.
- Lotsch J, Daiker H, Hahner A, Ultsch A, Hummel T. Drug-target based cross-sectional analysis of olfactory drug effects. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Apr;71(4):461-71. doi: 10.1007/s00228-015-1814-2. Epub 2015 Feb 11.
- Mann DM, Yates PO. Lipoprotein pigments--their relationship to ageing in the human nervous system. II. The melanin content of pigmented nerve cells. Brain. 1974 Sep;97(3):489-98. doi: 10.1093/brain/97.1.489. No abstract available.
- Marek KL, Seibyl JP, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Charney DS, van Dyck C, Hoffer PB, Innis RP. [123I] beta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease. Neurology. 1996 Jan;46(1):231-7. doi: 10.1212/wnl.46.1.231.
- Martinelli N, Olivieri O, Girelli D. Air particulate matter and cardiovascular disease: a narrative review. Eur J Intern Med. 2013 Jun;24(4):295-302. doi: 10.1016/j.ejim.2013.04.001. Epub 2013 May 4.
- Mitsui J, Saito Y, Momose T, Shimizu J, Arai N, Shibahara J, Ugawa Y, Kanazawa I, Tsuji S, Murayama S. Pathology of the sympathetic nervous system corresponding to the decreased cardiac uptake in 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy in a patient with Parkinson disease. J Neurol Sci. 2006 Apr 15;243(1-2):101-4. doi: 10.1016/j.jns.2005.11.034. Epub 2006 Jan 27.
- Miyamoto T, Miyamoto M, Inoue Y, Usui Y, Suzuki K, Hirata K. Reduced cardiac 123I-MIBG scintigraphy in idiopathic REM sleep behavior disorder. Neurology. 2006 Dec 26;67(12):2236-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000249313.25627.2e.
- Mizutani Y, Nakamura T, Okada A, Suzuki J, Watanabe H, Hirayama M, Sobue G. Hyposmia and cardiovascular dysautonomia correlatively appear in early-stage Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):520-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.02.010. Epub 2014 Feb 20.
- Morrison I, Frangulyan R, Riha RL. Beta-blockers as a cause of violent rapid eye movement sleep behavior disorder: a poorly recognized but common cause of violent parasomnias. Am J Med. 2011 Jan;124(1):e11. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.04.023. Epub 2010 Sep 29. No abstract available.
- Nakajo M, Shapiro B, Glowniak J, Sisson JC, Beierwaltes WH. Inverse relationship between cardiac accumulation of meta-[131I]iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) and circulating catecholamines in suspected pheochromocytoma. J Nucl Med. 1983 Dec;24(12):1127-34.
- Nomura T, Inoue Y, Kagimura T, Uemura Y, Nakashima K. Utility of the REM sleep behavior disorder screening questionnaire (RBDSQ) in Parkinson's disease patients. Sleep Med. 2011 Aug;12(7):711-3. doi: 10.1016/j.sleep.2011.01.015. Epub 2011 Jun 22.
- Nul D, Zambrano C, Diaz A, Ferrante D, Varini S, Soifer S, Grancelli H, Doval H; Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina. Impact of a standardized titration protocol with carvedilol in heart failure: safety, tolerability, and efficacy-a report from the GESICA registry. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Mar;19(2):125-34. doi: 10.1007/s10557-005-1497-5.
- Orimo S, Ozawa E, Nakade S, Sugimoto T, Mizusawa H. (123)I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):189-94. doi: 10.1136/jnnp.67.2.189.
- Orimo S, Uchihara T, Nakamura A, Mori F, Kakita A, Wakabayashi K, Takahashi H. Axonal alpha-synuclein aggregates herald centripetal degeneration of cardiac sympathetic nerve in Parkinson's disease. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):642-50. doi: 10.1093/brain/awm302. Epub 2007 Dec 13.
- Orimo S, Suzuki M, Inaba A, Mizusawa H. 123I-MIBG myocardial scintigraphy for differentiating Parkinson's disease from other neurodegenerative parkinsonism: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jun;18(5):494-500. doi: 10.1016/j.parkreldis.2012.01.009. Epub 2012 Feb 8.
- Otsuka N, Ohi M, Chin K, Kita H, Noguchi T, Hata T, Nohara R, Hosokawa R, Fujita M, Kuno K. Assessment of cardiac sympathetic function with iodine-123-MIBG imaging in obstructive sleep apnea syndrome. J Nucl Med. 1997 Apr;38(4):567-72.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Pagano G, Tan EE, Haider JM, Bautista A, Tagliati M. Constipation is reduced by beta-blockers and increased by dopaminergic medications in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015 Feb;21(2):120-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.11.015. Epub 2014 Nov 25.
- Postuma RB, Montplaisir J, Lanfranchi P, Blais H, Rompre S, Colombo R, Gagnon JF. Cardiac autonomic denervation in Parkinson's disease is linked to REM sleep behavior disorder. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1529-33. doi: 10.1002/mds.23677. Epub 2011 Apr 29.
- Postuma RB, Aarsland D, Barone P, Burn DJ, Hawkes CH, Oertel W, Ziemssen T. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 Apr 15;27(5):617-26. doi: 10.1002/mds.24996.
- Postuma RB, Gagnon JF, Bertrand JA, Genier Marchand D, Montplaisir JY. Parkinson risk in idiopathic REM sleep behavior disorder: preparing for neuroprotective trials. Neurology. 2015 Mar 17;84(11):1104-13. doi: 10.1212/WNL.0000000000001364. Epub 2015 Feb 13.
- Pyatigorskaya N, Gaurav R, Arnaldi D, Leu-Semenescu S, Yahia-Cherif L, Valabregue R, Vidailhet M, Arnulf I, Lehericy S. Magnetic Resonance Imaging Biomarkers to Assess Substantia Nigra Damage in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Sleep. 2017 Nov 1;40(11). doi: 10.1093/sleep/zsx149.
- Sakakibara R, Tateno F, Kishi M, Tsuyusaki Y, Terada H, Inaoka T. MIBG myocardial scintigraphy in pre-motor Parkinson's disease: a review. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Mar;20(3):267-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.11.001. Epub 2013 Nov 21.
- Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Cardiac sympathetic nervous system in early essential hypertension assessed by 123I-MIBG. J Nucl Med. 1999 Jan;40(1):6-11.
- Sasaki M, Shibata E, Tohyama K, Takahashi J, Otsuka K, Tsuchiya K, Takahashi S, Ehara S, Terayama Y, Sakai A. Neuromelanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease. Neuroreport. 2006 Jul 31;17(11):1215-8. doi: 10.1097/01.wnr.0000227984.84927.a7.
- Scheer FA, Morris CJ, Garcia JI, Smales C, Kelly EE, Marks J, Malhotra A, Shea SA. Repeated melatonin supplementation improves sleep in hypertensive patients treated with beta-blockers: a randomized controlled trial. Sleep. 2012 Oct 1;35(10):1395-402. doi: 10.5665/sleep.2122.
- Scott LA, Kench PL. Cardiac autonomic neuropathy in the diabetic patient: does 123I-MIBG imaging have a role to play in early diagnosis? J Nucl Med Technol. 2004 Jun;32(2):66-71.
- Searles Nielsen S, Gross A, Camacho-Soto A, Willis AW, Racette BA. beta2-adrenoreceptor medications and risk of Parkinson disease. Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):683-693. doi: 10.1002/ana.25341. Epub 2018 Oct 30.
- Seravalle G, Piperno A, Mariani R, Pelloni I, Facchetti R, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G, Grassi G. Alterations in sympathetic nerve traffic in genetic haemochromatosis before and after iron depletion therapy: a microneurographic study. Eur Heart J. 2016 Mar 21;37(12):988-95. doi: 10.1093/eurheartj/ehv696. Epub 2015 Dec 28.
- Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81% of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a 16-year update on a previously reported series. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):744-8. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.009. Epub 2013 Jan 22.
- Spiegel J, Mollers MO, Jost WH, Fuss G, Samnick S, Dillmann U, Becker G, Kirsch CM. FP-CIT and MIBG scintigraphy in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2005 May;20(5):552-61. doi: 10.1002/mds.20369.
- Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, Jost W, Mollers MO, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2007 Mar;114(3):331-5. doi: 10.1007/s00702-006-0518-2. Epub 2006 May 24.
- Spiegel J, Hellwig D, Jost WH, Farmakis G, Samnick S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Cerebral and Extracranial Neurodegeneration are Strongly Coupled in Parkinson's Disease. Open Neurol J. 2007;1:1-4. doi: 10.2174/1874205X00701010001. Epub 2007 Aug 22.
- Stoschitzky K, Koshucharova G, Lercher P, Maier R, Sakotnik A, Klein W, Liebmann PM, Lindner W. Stereoselective effects of (R)- and (S)-carvedilol in humans. Chirality. 2001 Jul;13(7):342-6. doi: 10.1002/chir.1042.
- Taki J, Nakajima K, Hwang EH, Matsunari I, Komai K, Yoshita M, Sakajiri K, Tonami N. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parkinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. taki@med.kanazawa-u.ac.jp. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):566-73. doi: 10.1007/s002590050544.
- Travin MI, Matsunari I, Thomas GS, Nakajima K, Yoshinaga K. How do we establish cardiac sympathetic nervous system imaging with 123I-mIBG in clinical practice? Perspectives and lessons from Japan and the US. J Nucl Cardiol. 2019 Aug;26(4):1434-1451. doi: 10.1007/s12350-018-1394-5. Epub 2018 Sep 3.
- Treglia G, Stefanelli A, Bruno I, Giordano A. Clinical usefulness of myocardial innervation imaging using Iodine-123-meta-iodobenzylguanidine scintigraphy in evaluating the effectiveness of pharmacological treatments in patients with heart failure: an overview. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Jan;17(1):56-68.
- Valappil RA, Black JE, Broderick MJ, Carrillo O, Frenette E, Sullivan SS, Goldman SM, Tanner CM, Langston JW. Exploring the electrocardiogram as a potential tool to screen for premotor Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Oct 30;25(14):2296-303. doi: 10.1002/mds.23348.
- Varrone A, Dickson JC, Tossici-Bolt L, Sera T, Asenbaum S, Booij J, Kapucu OL, Kluge A, Knudsen GM, Koulibaly PM, Nobili F, Pagani M, Sabri O, Vander Borght T, Van Laere K, Tatsch K. European multicentre database of healthy controls for [123I]FP-CIT SPECT (ENC-DAT): age-related effects, gender differences and evaluation of different methods of analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Jan;40(2):213-27. doi: 10.1007/s00259-012-2276-8. Epub 2012 Nov 16.
- Velseboer DC, de Haan RJ, Wieling W, Goldstein DS, de Bie RM. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Dec;17(10):724-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.04.016. Epub 2011 May 14.
- Verberne HJ, Brewster LM, Somsen GA, van Eck-Smit BL. Prognostic value of myocardial 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) parameters in patients with heart failure: a systematic review. Eur Heart J. 2008 May;29(9):1147-59. doi: 10.1093/eurheartj/ehn113. Epub 2008 Mar 17.
- Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, Worthington KC, Wu JL, Clinthorne NH, Otto CA, Swanson DP, Beierwaltes WH. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med. 1981 Jan;22(1):22-31.
- Zecca L, Tampellini D, Gerlach M, Riederer P, Fariello RG, Sulzer D. Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour. Mol Pathol. 2001 Dec;54(6):414-8.
- Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC. alpha(1A)-Adrenergic regulation of inhibition in the olfactory bulb. J Physiol. 2013 Apr 1;591(7):1631-43. doi: 10.1113/jphysiol.2012.248591. Epub 2012 Dec 24.
- Iranzo A, Lomena F, Stockner H, Valldeoriola F, Vilaseca I, Salamero M, Molinuevo JL, Serradell M, Duch J, Pavia J, Gallego J, Seppi K, Hogl B, Tolosa E, Poewe W, Santamaria J; Sleep Innsbruck Barcelona (SINBAR) group. Decreased striatal dopamine transporter uptake and substantia nigra hyperechogenicity as risk markers of synucleinopathy in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study [corrected]. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1070-7. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70216-7. Epub 2010 Sep 16.
- Jacob S, Rett K, Wicklmayr M, Agrawal B, Augustin HJ, Dietze GJ. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J Hypertens. 1996 Apr;14(4):489-94.
- Schenck CH, Bundlie SR, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Neurology. 1996 Feb;46(2):388-93. doi: 10.1212/wnl.46.2.388.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
10 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Нейродегенеративные заболевания
- Расстройства сна и бодрствования
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Парасомнии
- Парасомния в фазе быстрого сна
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Болезнь Паркинсона
- Первичные дисавтономии
- Расстройство поведения во время быстрого сна
- Дегенерация нервов
- Болезнь Паркинсона, вторичная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Адренергические агенты
- Урологические агенты
- Адренергические антагонисты
- Антагонисты адренергических альфа-1-рецепторов
- Адренергические альфа-антагонисты
- Теразозин
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00001770
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .