Terazosin og Parkinsons sykdom utvidelsesstudie
26. februar 2026 oppdatert av: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Effekten av alfa1-adrenerg reseptorantagonistterapi på hjerte- og striatal transportøropptak ved premotorisk og symptomatisk Parkinsons sykdom: En oppfølgingsstudie
Hensikten med denne studien er å undersøke langtidseffektene av behandling med den selektive postsynaptiske a1-adrenerge blokkeren terazosin på serie i en populasjon av personer med definerte risikoer for premotorisk Parkinsons sykdom (PD) og unormale bildeundersøkelser.
Bildeendringer vil være korrelert til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av motoriske og ikke-motoriske symptomer på PD, målt ved validerte kliniske skalaer og autonome hjertefunksjonstester.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å undersøke langtidseffektene av behandling med den selektive postsynaptiske a1-adrenerge blokkeren terazosin på seriell 123 Ioflupane Dopamine Transporter enkeltfotonemisjons-computertomografi (123I-FP DAT-SPECT) i en populasjon av personer med definerte pre-motoriske PD-risikoer (dvs. RBD og minst én blant hyposmi, forstoppelse, depresjon og fargesynsavvik) og unormalt opptak av jod-123 meta-jodbenzylguanidin (123I-MIBG).
Bildeendringer vil være korrelert til tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av motoriske og ikke-motoriske symptomer på PD, målt ved validerte kliniske skalaer og autonome hjertefunksjonstester.
Raten av RBD klinisk konvertering til PD vil bli estimert og sammenlignet med tilgjengelige data i litteraturen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Registrert i studien "Effekten av alfa1-adrenerg reseptorantagonistterapi på hjerte- og striataltransporteropptak ved premotorisk og symptomatisk Parkinsons sykdom" (STUDIE #000540)
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær Parkinsonisme, inkludert tardiv
- Samtidig demens definert av en skåre lavere enn 22 på The Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Samtidig alvorlig depresjon definert av en Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen)-score større enn 13
- Komorbiditeter relatert til hyperaktivitet i sympatisk nervesystem (SNS).
- Hjertesvikt (LVEF <45 %)
- Nylig myokard revaskularisering (<12 uker)
- Hypertensjon (systolisk blodtrykk SBP>150mmHg (millimeter kvikksølv) eller diastolisk blodtrykk DBP>100mmHg)
- Kronisk atrieflimmer
- Samtidig bruk av beta-adrenerg antagonist
- Sukkersyke
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
- Ubehandlet Sever Sleep Apnea; Apné-Hypopnea Index (AHI) > 30/t.
- Alvorlig redusert nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet <30 ml/min)
- Kontraindikasjoner for bruk av terazosin
- Nylig hjerteinfarkt (<48 timer)
- Pågående angina pectoris
- Kardiogent sjokk eller langvarig hypotensjon
- Amming
- Nåværende bruk av fosfodiesterase type 5-hemmere: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) eller vardenafil (LevitraTM)
- Historie med priapisme (vedvarende og smertefull ereksjon)
- Nevrogen ortostatisk hypotensjon definert som symptomatisk reduksjon i BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk og HR-økning < 20 bpm ved liggende til sittende eller stående.
- Blodtrykk mindre enn 110 mm Hg systolisk ved screening eller baseline-besøk
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før screening
- For kvinnelig deltaker, graviditet eller planer om å føde i løpet av studieperioden
- Allergi/overfølsomhet for jod eller studiemedisin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: forlengelse av terazosinbehandling
Primære prosedyrer i denne studien er MIBG-skanning, DAT-skanning, NM-MRI og terazosinmedisinering.
Forsøkspersonene vil komme tilbake for forskningsbesøk og bildebehandling hver sjette måned i tre år.
Etterforskerne antar at nedgangen i DAT scan123I-Ioflupan-opptak vil være langsommere hos personer som har mottatt den alfa1-adrenerge reseptorantagonisten terazosin, noe som resulterer i en redusert klinisk konverteringsrate til parkinsonisme.
|
Primære prosedyrer i denne studien er MIBG-skanning, DAT-skanning, NM-MRI og terazosin-titrering.
Forsøkspersonene vil komme tilbake for forskningsbesøk og bildebehandling hver sjette måned i tre år.
Etterforskerne antar at nedgangen i DAT scan123I-Ioflupan-opptak vil være langsommere hos personer som har mottatt den a1-adrenerge reseptorantagonisten terazosin, noe som resulterer i en redusert klinisk konverteringsrate til parkinsonisme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i 123I-MIBG gjenopptak - tidlig hjerte-til-mediastinal-forhold (H/M)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
123I-MIBG tidlig gjenopptak vil bli målt ved hjerte til mediastinal ratio (H/M) som vil bli beregnet fra de tidlige bildene etter å ha tegnet områder av interesse (7×7 piksler) over øvre mediastinum og sirkulær ROI rundt hele hjertet.
MIBG abnormalitet cutoff vil bli satt for verdier for sen H/M <2,2.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Endringer i 123I-MIBG gjenopptak - sent hjerte til mediastinum ratio (H/M)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
123I-MIBG sent gjenopptak vil bli målt ved hjerte til mediastinal ratio (H/M) som vil bli beregnet fra de sene bildene etter å ha tegnet områder av interesse (7×7 piksler) over øvre mediastinum og sirkulær ROI rundt hele hjertet.
MIBG abnormalitet cutoff vil bli satt for verdier for sen H/M <2,2.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Endringer i 123I-MIBG - utvaskingsforhold (WR)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
123I-MIBG Washout-forhold (WR) vil bli beregnet ved hjelp av følgende formel: [(tidlige hjertetellinger/piksel - tidlige mediastinumtellinger/piksel) - (sen hjertetelling/pikselforfall korrigert - sent mediastinumtelling/pikselforfall korrigert) ]/(tidlige hjertetellinger/piksel - tidlige mediastinumtellinger/piksel).
Det vil bli tatt vare på å utelukke lunge eller lever fra myokard og store kar og lunge fra mediastinumområdet av interesse.
MIBG abnormality cutoff vil bli satt for verdier på WR >30 %.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnose av PD eller andre synukleinopatier innen utgangen av 3 år i studiepopulasjonen
Tidsramme: 3 år
|
Diagnose av PD vil bli definert eller utelukket i henhold til Storbritannias Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) kriterier
|
3 år
|
|
Endringer i 123I-ioflupanopptak
Tidsramme: Hvert år i tre år
|
Målt ved 123I-Ioflupanopptak, mellom baseline, år én, år to og år tre.
|
Hvert år i tre år
|
|
Sensitivitet og spesifisitet av DAT Scan sammenlignet med MIBG for å forutsi RBD-konvertering til PD/andre synukleinopatier
Tidsramme: 3 år
|
Integritet til pigmenterte nevroner av substantia nigra.
|
3 år
|
|
Hjertefrekvensvariabilitetsanalyse (HRV) sammenlignet med MIBG resulterer i å forutsi RBD-konvertering til PD/andre synukleinopatier
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Slag-til-slag-intervaller vil bli registrert for å vurdere sympato-vagal balanse.
Denne målingen vil bli brukt til HRV-analyse.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom endringer i integriteten til pigmenterte nevroner av substantia nigra målt ved nevromelaninsensitiv magnetisk resonansavbildning (MRI) og 123I-Ioflupan-opptak som målt ved dopamintransporteravbildning (DAT-skanning)
Tidsramme: 3 år
|
Disse målingene vil bli aggregert for å beregne korrelasjonen mellom endringer i nevromelanininnhold målt ved NM-MRI og dopamininnhold målt ved DAT-skanning
|
3 år
|
|
MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III endres fra uten (OFF) medisiner mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Bevegelsesforstyrrelsens samfunn-unified Parkinsons sykdom vurderingsskala (MDS-UPDRS) del III vil bli administrert ved baseline og 26 uker etter studiemedisinstitrering.
Hver del av MDS-UPDRS har en mulig vurdering fra 0 til 4, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Kliniske skalaer vil bli utført uten (AV) medisinering i de personer som kan få dopaminerge legemidler
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Ikke-motoriske symptomskala (NMSS) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
NMSS måler ikke-motoriske symptomer i løpet av forrige måned.
Hvert symptom scores med hensyn til: Alvorlighet: 0 = Ingen, 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig og hyppighet: 1 = Sjelden (<1/uke); 2 = Ofte (1/uke); 3 = Hyppig (flere ganger per uke); 4 = Svært hyppig (daglig eller hele tiden).
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Skalaer for utfall ved Parkinsons sykdom - Autonomic Dysfunction (SCOPA-AUT) endringer mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
SCOPA-AUT ble utviklet for å evaluere autonome symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom.
Skalaen er selvutfylt av pasienter og består av 25 elementer som vurderer følgende domener: gastrointestinal (7), urin (6), kardiovaskulær (3), termoregulatorisk (4), pupillomotorisk (1) og seksuell (2 elementer for menn) og 2 varer for kvinner).
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Rapid Eyes Movement (REM) søvn Behavior Disorder Screening spørreskjema (RBDSQ) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
RBDSQ er et 10-elements, pasient selvvurderingsinstrument som vurderer forsøkspersonens søvnatferd med korte spørsmål som må besvares med enten "ja" eller "nei" som tar for seg frekvens og innhold i drømmer, deres forhold til nattlige bevegelser/atferd. , skader på sengepartneren, nattlig vokalisering, etc.
Maksimal totalpoengsum for RBDSQ er 13 poeng.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Luktendringer målt ved University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) endringer.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Funksjonell forstoppelsesscore endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Funksjonell obstipasjon vil bli vurdert ved screening og 26 uker etter studietitrering av medisiner ved hjelp av et spørreskjema basert på modifiserte The Rome III Criteria for Functional Digestive Disorders (ROME III diagnostiske kriterier), som fokuserer på symptomer inkludert strekk, klumpete eller hard avføring, følelse av ufullstendig evakuering, følelse av anorektal obstruksjon eller blokkering, manuelle manøvrer for å lette evakuering, og to eller færre avføringer per uke.
Dette spørreskjemaet er basert på en selvrapportering på seks elementer med en trepunkts summert vurderingsskala.
Den totale poengsummen har et område fra 0 til 12, med skårer > 4 som identifiserer funksjonell forstoppelse.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Fargesynsforandringer, vurdert ved bruk av Hardy, Rand og Rittler (HRR) pseudoisokromatiske plater, mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Endringer i fargesynet vil bli vurdert ved å bruke HRR pseudoisokromatiske plater.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Sentral insulinresistens endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Målinger av insulinfølsomhet i nevronal-opprinnelse beriket plasma ekstracellulære vesikler EVs (sentral IR) vil bli brukt for å teste sammenhengen mellom endringer i slik følsomhet til endringer i MIBG-opptak og kliniske skårer.
For det formålet vil plasmaprøver bli samlet inn og lagret og -80oC (celsius grader) for å tillate isolering av nevronal opprinnelse EVs ved fullføring av studien.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Forskjeller i integritet til pigmenterte nevroner i locus coeruleus og substantia nigra mellom baseline, år ett, år to og år tre
Tidsramme: 3 år
|
Dette utfallet vil bli målt ved innholdet av neuromelanin, et produkt av katekolaminmetabolisme i locus coeruleus (LC) og substantia nigra (SN).
|
3 år
|
|
Perifer insulinresistens (IR) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år.
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Perifer IR vil bli definert av homeostasemodellvurderingen av IR (HOMA-IR) definert som fastende glukose (mmol/L) x fastende insulin (mU/mL)/22,5.
En cutoff HOMA-indeks på 2,0, tilsvarende <50 % sensitivitet, vil bli brukt for å definere IR.
Forsøkspersoner vil anses å ha IR hvis de enten har en HOMA≥2,0
og/eller HbA1c≥5,7
|
Hver 6. måned i 3 år
|
|
Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) endres mellom baseline og hver 6. måned i tre år
Tidsramme: Hver 6. måned i 3 år
|
Slag-til-slag-intervaller vil bli registrert for å vurdere sympato-vagal balanse.
Denne målingen vil bli brukt til HRV-analyse.
|
Hver 6. måned i 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disor- ders 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2005.
- Amino T, Orimo S, Itoh Y, Takahashi A, Uchihara T, Mizusawa H. Profound cardiac sympathetic denervation occurs in Parkinson disease. Brain Pathol. 2005 Jan;15(1):29-34. doi: 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00097.x.
- Boeve BF. REM sleep behavior disorder: Updated review of the core features, the REM sleep behavior disorder-neurodegenerative disease association, evolving concepts, controversies, and future directions. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:15-54. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05115.x.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Cedarbaum JM, Aghajanian GK. Catecholamine receptors on locus coeruleus neurons: pharmacological characterization. Eur J Pharmacol. 1977 Aug 15;44(4):375-85. doi: 10.1016/0014-2999(77)90312-0. No abstract available.
- Chang EB, Leung PS. Gastrintestinal Motility. In 'The Gastrointestinal System: Gastrointestinal, Nutritional and Hepatobiliary Physiology' P.S. Leung (ed.), Springer Science, Dordrecht 2014, 35-62.
- Clewett DV, Lee TH, Greening S, Ponzio A, Margalit E, Mather M. Neuromelanin marks the spot: identifying a locus coeruleus biomarker of cognitive reserve in healthy aging. Neurobiol Aging. 2016 Jan;37:117-126. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.019. Epub 2015 Oct 29.
- de Milliano PA, van Eck-Smit BL, de Groot AC, Lie KI. Metoprolol-induced changes in myocardial (123)I-metaiodobenzylguanidine uptake in Parkinson's disease. Circulation. 2000 Nov 14;102(20):2553-4. doi: 10.1161/01.cir.102.20.2553. No abstract available.
- de Peuter OR, Verberne HJ, Kok WE, van den Bogaard B, Schaap MC, Nieuwland R, Meijers JC, Somsen GA, Bakx A, Kamphuisen PW. Differential effects of nonselective versus selective beta-blockers on cardiac sympathetic activity and hemostasis in patients with heart failure. J Nucl Med. 2013 Oct;54(10):1733-9. doi: 10.2967/jnumed.113.120477. Epub 2013 Aug 22.
- Dinan TG, Cryan JF. Regulation of the stress response by the gut microbiota: implications for psychoneuroendocrinology. Psychoneuroendocrinology. 2012 Sep;37(9):1369-78. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.007. Epub 2012 Apr 5.
- Dorschner J, Farmakis G, Behnke S, Hellwig D, Schneider S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U, Spiegel J. Myocardial MIBG scintigraphy may predict the course of motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Jun;17(5):372-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
- Fereshtehnejad SM, Montplaisir JY, Pelletier A, Gagnon JF, Berg D, Postuma RB. Validation of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease: Longitudinal assessment in a REM sleep behavior disorder (RBD) cohort. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):865-873. doi: 10.1002/mds.26989. Epub 2017 Apr 21.
- Goldstein DS, Holmes C, Li ST, Bruce S, Metman LV, Cannon RO 3rd. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):338-47. doi: 10.7326/0003-4819-133-5-200009050-00009.
- Gronich N, Abernethy DR, Auriel E, Lavi I, Rennert G, Saliba W. beta2-adrenoceptor agonists and antagonists and risk of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Sep;33(9):1465-1471. doi: 10.1002/mds.108.
- Halsband C, Zapf A, Sixel-Doring F, Trenkwalder C, Mollenhauer B. The REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire is not Valid in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar 1;5(2):171-176. doi: 10.1002/mdc3.12591. eCollection 2018 Mar-Apr.
- He SC, Niu Q. Subclinical neurophysiological effects of manganese in welding workers. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004 May-Aug;17(2 Suppl):11-6. doi: 10.1177/03946320040170S203.
- Heffernan DS, Inaba K, Arbabi S, Cotton BA. Sympathetic hyperactivity after traumatic brain injury and the role of beta-blocker therapy. J Trauma. 2010 Dec;69(6):1602-9. doi: 10.1097/TA.0b013e3181f2d3e8. No abstract available.
- Hogg E, Athreya K, Basile C, Tan EE, Kaminski J, Tagliati M. High Prevalence of Undiagnosed Insulin Resistance in Non-Diabetic Subjects with Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):259-265. doi: 10.3233/JPD-181305.
- Hughes KC, Gao X, Baker JM, Stephen C, Kim IY, Valeri L, Schwarzschild MA, Ascherio A. Non-motor features of Parkinson's disease in a nested case-control study of US men. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Dec;89(12):1288-1295. doi: 10.1136/jnnp-2018-318275. Epub 2018 Aug 3.
- Iranzo A, Santamaria J. Bisoprolol-induced rapid eye movement sleep behavior disorder. Am J Med. 1999 Oct;107(4):390-2. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00245-4. No abstract available.
- Iranzo A, Valldeoriola F, Lomena F, Molinuevo JL, Serradell M, Salamero M, Cot A, Ros D, Pavia J, Santamaria J, Tolosa E. Serial dopamine transporter imaging of nigrostriatal function in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):797-805. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70152-1. Epub 2011 Jul 28.
- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Iwanaga K, Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tomita I, Satoh H, Takashima H, Satoh A, Seto M, Tsujihata M, Takahashi H. Lewy body-type degeneration in cardiac plexus in Parkinson's and incidental Lewy body diseases. Neurology. 1999 Apr 12;52(6):1269-71. doi: 10.1212/wnl.52.6.1269.
- Jacobson AF, Senior R, Cerqueira MD, Wong ND, Thomas GS, Lopez VA, Agostini D, Weiland F, Chandna H, Narula J; ADMIRE-HF Investigators. Myocardial iodine-123 meta-iodobenzylguanidine imaging and cardiac events in heart failure. Results of the prospective ADMIRE-HF (AdreView Myocardial Imaging for Risk Evaluation in Heart Failure) study. J Am Coll Cardiol. 2010 May 18;55(20):2212-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.014. Epub 2010 Feb 25.
- Johnson ME, Stecher B, Labrie V, Brundin L, Brundin P. Triggers, Facilitators, and Aggravators: Redefining Parkinson's Disease Pathogenesis. Trends Neurosci. 2019 Jan;42(1):4-13. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.007. Epub 2018 Oct 17.
- Joyner MJ, Barnes JN, Hart EC, Wallin BG, Charkoudian N. Neural control of the circulation: how sex and age differences interact in humans. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):193-215. doi: 10.1002/cphy.c140005.
- Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2003;63(16):1697-741. doi: 10.2165/00003495-200363160-00006.
- Keren NI, Taheri S, Vazey EM, Morgan PS, Granholm AC, Aston-Jones GS, Eckert MA. Histologic validation of locus coeruleus MRI contrast in post-mortem tissue. Neuroimage. 2015 Jun;113:235-45. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.03.020. Epub 2015 Mar 17.
- Knudsen K, Fedorova TD, Hansen AK, Sommerauer M, Otto M, Svendsen KB, Nahimi A, Stokholm MG, Pavese N, Beier CP, Brooks DJ, Borghammer P. In-vivo staging of pathology in REM sleep behaviour disorder: a multimodality imaging case-control study. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):618-628. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30162-5. Epub 2018 Jun 1.
- Langston JW, Wiley JC, Tagliati M. Optimizing Parkinson's disease diagnosis: the role of a dual nuclear imaging algorithm. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Feb 23;4:5. doi: 10.1038/s41531-018-0041-9. eCollection 2018.
- Lotsch J, Daiker H, Hahner A, Ultsch A, Hummel T. Drug-target based cross-sectional analysis of olfactory drug effects. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Apr;71(4):461-71. doi: 10.1007/s00228-015-1814-2. Epub 2015 Feb 11.
- Mann DM, Yates PO. Lipoprotein pigments--their relationship to ageing in the human nervous system. II. The melanin content of pigmented nerve cells. Brain. 1974 Sep;97(3):489-98. doi: 10.1093/brain/97.1.489. No abstract available.
- Marek KL, Seibyl JP, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Charney DS, van Dyck C, Hoffer PB, Innis RP. [123I] beta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease. Neurology. 1996 Jan;46(1):231-7. doi: 10.1212/wnl.46.1.231.
- Martinelli N, Olivieri O, Girelli D. Air particulate matter and cardiovascular disease: a narrative review. Eur J Intern Med. 2013 Jun;24(4):295-302. doi: 10.1016/j.ejim.2013.04.001. Epub 2013 May 4.
- Mitsui J, Saito Y, Momose T, Shimizu J, Arai N, Shibahara J, Ugawa Y, Kanazawa I, Tsuji S, Murayama S. Pathology of the sympathetic nervous system corresponding to the decreased cardiac uptake in 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy in a patient with Parkinson disease. J Neurol Sci. 2006 Apr 15;243(1-2):101-4. doi: 10.1016/j.jns.2005.11.034. Epub 2006 Jan 27.
- Miyamoto T, Miyamoto M, Inoue Y, Usui Y, Suzuki K, Hirata K. Reduced cardiac 123I-MIBG scintigraphy in idiopathic REM sleep behavior disorder. Neurology. 2006 Dec 26;67(12):2236-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000249313.25627.2e.
- Mizutani Y, Nakamura T, Okada A, Suzuki J, Watanabe H, Hirayama M, Sobue G. Hyposmia and cardiovascular dysautonomia correlatively appear in early-stage Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):520-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.02.010. Epub 2014 Feb 20.
- Morrison I, Frangulyan R, Riha RL. Beta-blockers as a cause of violent rapid eye movement sleep behavior disorder: a poorly recognized but common cause of violent parasomnias. Am J Med. 2011 Jan;124(1):e11. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.04.023. Epub 2010 Sep 29. No abstract available.
- Nakajo M, Shapiro B, Glowniak J, Sisson JC, Beierwaltes WH. Inverse relationship between cardiac accumulation of meta-[131I]iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) and circulating catecholamines in suspected pheochromocytoma. J Nucl Med. 1983 Dec;24(12):1127-34.
- Nomura T, Inoue Y, Kagimura T, Uemura Y, Nakashima K. Utility of the REM sleep behavior disorder screening questionnaire (RBDSQ) in Parkinson's disease patients. Sleep Med. 2011 Aug;12(7):711-3. doi: 10.1016/j.sleep.2011.01.015. Epub 2011 Jun 22.
- Nul D, Zambrano C, Diaz A, Ferrante D, Varini S, Soifer S, Grancelli H, Doval H; Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina. Impact of a standardized titration protocol with carvedilol in heart failure: safety, tolerability, and efficacy-a report from the GESICA registry. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Mar;19(2):125-34. doi: 10.1007/s10557-005-1497-5.
- Orimo S, Ozawa E, Nakade S, Sugimoto T, Mizusawa H. (123)I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):189-94. doi: 10.1136/jnnp.67.2.189.
- Orimo S, Uchihara T, Nakamura A, Mori F, Kakita A, Wakabayashi K, Takahashi H. Axonal alpha-synuclein aggregates herald centripetal degeneration of cardiac sympathetic nerve in Parkinson's disease. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):642-50. doi: 10.1093/brain/awm302. Epub 2007 Dec 13.
- Orimo S, Suzuki M, Inaba A, Mizusawa H. 123I-MIBG myocardial scintigraphy for differentiating Parkinson's disease from other neurodegenerative parkinsonism: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jun;18(5):494-500. doi: 10.1016/j.parkreldis.2012.01.009. Epub 2012 Feb 8.
- Otsuka N, Ohi M, Chin K, Kita H, Noguchi T, Hata T, Nohara R, Hosokawa R, Fujita M, Kuno K. Assessment of cardiac sympathetic function with iodine-123-MIBG imaging in obstructive sleep apnea syndrome. J Nucl Med. 1997 Apr;38(4):567-72.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Pagano G, Tan EE, Haider JM, Bautista A, Tagliati M. Constipation is reduced by beta-blockers and increased by dopaminergic medications in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015 Feb;21(2):120-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.11.015. Epub 2014 Nov 25.
- Postuma RB, Montplaisir J, Lanfranchi P, Blais H, Rompre S, Colombo R, Gagnon JF. Cardiac autonomic denervation in Parkinson's disease is linked to REM sleep behavior disorder. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1529-33. doi: 10.1002/mds.23677. Epub 2011 Apr 29.
- Postuma RB, Aarsland D, Barone P, Burn DJ, Hawkes CH, Oertel W, Ziemssen T. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 Apr 15;27(5):617-26. doi: 10.1002/mds.24996.
- Postuma RB, Gagnon JF, Bertrand JA, Genier Marchand D, Montplaisir JY. Parkinson risk in idiopathic REM sleep behavior disorder: preparing for neuroprotective trials. Neurology. 2015 Mar 17;84(11):1104-13. doi: 10.1212/WNL.0000000000001364. Epub 2015 Feb 13.
- Pyatigorskaya N, Gaurav R, Arnaldi D, Leu-Semenescu S, Yahia-Cherif L, Valabregue R, Vidailhet M, Arnulf I, Lehericy S. Magnetic Resonance Imaging Biomarkers to Assess Substantia Nigra Damage in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Sleep. 2017 Nov 1;40(11). doi: 10.1093/sleep/zsx149.
- Sakakibara R, Tateno F, Kishi M, Tsuyusaki Y, Terada H, Inaoka T. MIBG myocardial scintigraphy in pre-motor Parkinson's disease: a review. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Mar;20(3):267-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.11.001. Epub 2013 Nov 21.
- Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Cardiac sympathetic nervous system in early essential hypertension assessed by 123I-MIBG. J Nucl Med. 1999 Jan;40(1):6-11.
- Sasaki M, Shibata E, Tohyama K, Takahashi J, Otsuka K, Tsuchiya K, Takahashi S, Ehara S, Terayama Y, Sakai A. Neuromelanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease. Neuroreport. 2006 Jul 31;17(11):1215-8. doi: 10.1097/01.wnr.0000227984.84927.a7.
- Scheer FA, Morris CJ, Garcia JI, Smales C, Kelly EE, Marks J, Malhotra A, Shea SA. Repeated melatonin supplementation improves sleep in hypertensive patients treated with beta-blockers: a randomized controlled trial. Sleep. 2012 Oct 1;35(10):1395-402. doi: 10.5665/sleep.2122.
- Scott LA, Kench PL. Cardiac autonomic neuropathy in the diabetic patient: does 123I-MIBG imaging have a role to play in early diagnosis? J Nucl Med Technol. 2004 Jun;32(2):66-71.
- Searles Nielsen S, Gross A, Camacho-Soto A, Willis AW, Racette BA. beta2-adrenoreceptor medications and risk of Parkinson disease. Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):683-693. doi: 10.1002/ana.25341. Epub 2018 Oct 30.
- Seravalle G, Piperno A, Mariani R, Pelloni I, Facchetti R, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G, Grassi G. Alterations in sympathetic nerve traffic in genetic haemochromatosis before and after iron depletion therapy: a microneurographic study. Eur Heart J. 2016 Mar 21;37(12):988-95. doi: 10.1093/eurheartj/ehv696. Epub 2015 Dec 28.
- Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81% of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a 16-year update on a previously reported series. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):744-8. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.009. Epub 2013 Jan 22.
- Spiegel J, Mollers MO, Jost WH, Fuss G, Samnick S, Dillmann U, Becker G, Kirsch CM. FP-CIT and MIBG scintigraphy in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2005 May;20(5):552-61. doi: 10.1002/mds.20369.
- Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, Jost W, Mollers MO, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2007 Mar;114(3):331-5. doi: 10.1007/s00702-006-0518-2. Epub 2006 May 24.
- Spiegel J, Hellwig D, Jost WH, Farmakis G, Samnick S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Cerebral and Extracranial Neurodegeneration are Strongly Coupled in Parkinson's Disease. Open Neurol J. 2007;1:1-4. doi: 10.2174/1874205X00701010001. Epub 2007 Aug 22.
- Stoschitzky K, Koshucharova G, Lercher P, Maier R, Sakotnik A, Klein W, Liebmann PM, Lindner W. Stereoselective effects of (R)- and (S)-carvedilol in humans. Chirality. 2001 Jul;13(7):342-6. doi: 10.1002/chir.1042.
- Taki J, Nakajima K, Hwang EH, Matsunari I, Komai K, Yoshita M, Sakajiri K, Tonami N. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parkinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. taki@med.kanazawa-u.ac.jp. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):566-73. doi: 10.1007/s002590050544.
- Travin MI, Matsunari I, Thomas GS, Nakajima K, Yoshinaga K. How do we establish cardiac sympathetic nervous system imaging with 123I-mIBG in clinical practice? Perspectives and lessons from Japan and the US. J Nucl Cardiol. 2019 Aug;26(4):1434-1451. doi: 10.1007/s12350-018-1394-5. Epub 2018 Sep 3.
- Treglia G, Stefanelli A, Bruno I, Giordano A. Clinical usefulness of myocardial innervation imaging using Iodine-123-meta-iodobenzylguanidine scintigraphy in evaluating the effectiveness of pharmacological treatments in patients with heart failure: an overview. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Jan;17(1):56-68.
- Valappil RA, Black JE, Broderick MJ, Carrillo O, Frenette E, Sullivan SS, Goldman SM, Tanner CM, Langston JW. Exploring the electrocardiogram as a potential tool to screen for premotor Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Oct 30;25(14):2296-303. doi: 10.1002/mds.23348.
- Varrone A, Dickson JC, Tossici-Bolt L, Sera T, Asenbaum S, Booij J, Kapucu OL, Kluge A, Knudsen GM, Koulibaly PM, Nobili F, Pagani M, Sabri O, Vander Borght T, Van Laere K, Tatsch K. European multicentre database of healthy controls for [123I]FP-CIT SPECT (ENC-DAT): age-related effects, gender differences and evaluation of different methods of analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Jan;40(2):213-27. doi: 10.1007/s00259-012-2276-8. Epub 2012 Nov 16.
- Velseboer DC, de Haan RJ, Wieling W, Goldstein DS, de Bie RM. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Dec;17(10):724-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.04.016. Epub 2011 May 14.
- Verberne HJ, Brewster LM, Somsen GA, van Eck-Smit BL. Prognostic value of myocardial 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) parameters in patients with heart failure: a systematic review. Eur Heart J. 2008 May;29(9):1147-59. doi: 10.1093/eurheartj/ehn113. Epub 2008 Mar 17.
- Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, Worthington KC, Wu JL, Clinthorne NH, Otto CA, Swanson DP, Beierwaltes WH. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med. 1981 Jan;22(1):22-31.
- Zecca L, Tampellini D, Gerlach M, Riederer P, Fariello RG, Sulzer D. Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour. Mol Pathol. 2001 Dec;54(6):414-8.
- Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC. alpha(1A)-Adrenergic regulation of inhibition in the olfactory bulb. J Physiol. 2013 Apr 1;591(7):1631-43. doi: 10.1113/jphysiol.2012.248591. Epub 2012 Dec 24.
- Iranzo A, Lomena F, Stockner H, Valldeoriola F, Vilaseca I, Salamero M, Molinuevo JL, Serradell M, Duch J, Pavia J, Gallego J, Seppi K, Hogl B, Tolosa E, Poewe W, Santamaria J; Sleep Innsbruck Barcelona (SINBAR) group. Decreased striatal dopamine transporter uptake and substantia nigra hyperechogenicity as risk markers of synucleinopathy in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study [corrected]. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1070-7. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70216-7. Epub 2010 Sep 16.
- Jacob S, Rett K, Wicklmayr M, Agrawal B, Augustin HJ, Dietze GJ. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J Hypertens. 1996 Apr;14(4):489-94.
- Schenck CH, Bundlie SR, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Neurology. 1996 Feb;46(2):388-93. doi: 10.1212/wnl.46.2.388.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2022
Primær fullføring (Antatt)
10. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
10. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. november 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2026
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Bevegelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Parasomnier
- REM søvnparasomnier
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Parkinsons sykdom
- Primære dysautonomier
- REM søvnadferdsforstyrrelse
- Nerve degenerasjon
- Parkinsons sykdom, sekundær
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Adrenerge midler
- Urologiske midler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Terazosin
Andre studie-ID-numre
- STUDY00001770
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .