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Terazosina e Estudo de Extensão da Doença de Parkinson

4 de outubro de 2023 atualizado por: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

O efeito da terapia antagonista do receptor alfa1-adrenérgico na captação do transportador cardíaco e estriatal na doença de Parkinson pré-motora e sintomática: um estudo de acompanhamento

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos a longo prazo do tratamento com o bloqueador a1-adrenérgico seletivo pós-sináptico terazosina em série em uma população de indivíduos com riscos definidos de doença de Parkinson (DP) pré-motora e exames de imagem anormais. Alterações de imagem serão correlacionadas com a presença e gravidade dos sintomas motores e não motores da DP, medidos por escalas clínicas validadas e testes de função autonômica cardíaca.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos a longo prazo do tratamento com o bloqueador a1-adrenérgico seletivo pós-sináptico terazosina na tomografia computadorizada por emissão de fóton único (123I-FP DAT-SPECT) serial 123 Ioflupane Dopamine Transporter em uma população de indivíduos com riscos definidos de DP pré-motora (ou seja, RBD e pelo menos um entre hiposmia, constipação, depressão e anormalidade da visão de cores) e captação anormal de iodo-123 meta-iodobenzilguanidina (123I-MIBG). Alterações de imagem serão correlacionadas com a presença e gravidade dos sintomas motores e não motores da DP, medidos por escalas clínicas validadas e testes de função autonômica cardíaca. A taxa de conversão clínica de RBD para DP será estimada e comparada com dados disponíveis na literatura.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michele Tagliati

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Inscrito no estudo "The Effect of alpha1-adrenergic receptor antagonist Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinson's Disease" (STUDY #000540)
  • Capacidade para dar consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Parkinsonismo secundário, incluindo tardio
  • Demência concomitante definida por uma pontuação inferior a 22 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
  • Depressão severa concomitante definida por uma pontuação do Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) superior a 13
  • Comorbidades relacionadas à hiperatividade do sistema nervoso simpático (SNS)
  • Insuficiência cardíaca (FEVE <45%)
  • Revascularização miocárdica recente (<12 semanas)
  • Hipertensão (pressão arterial sistólica PAS>150mmHg (milímetros de mercúrio) ou pressão arterial diastólica PAD>100mmHg)
  • Fibrilação atrial crônica
  • Uso concomitante de antagonista beta-adrenérgico
  • diabetes melito
  • Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
  • Apnéia severa do sono não tratada; Índice de apnéia-hipopnéia (IAH) > 30/h.
  • Função renal gravemente reduzida (taxa de filtração glomerular <30ml/min)
  • Contra-indicações ao uso de terazosina
  • Infarto do miocárdio recente (<48 h)
  • Angina de peito em curso
  • Choque cardiogênico ou hipotensão prolongada
  • Amamentação
  • Uso atual de inibidores da fosfodiesterase tipo 5: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) ou vardenafil (LevitraTM)
  • História de priapismo (ereção persistente e dolorosa)
  • Hipotensão ortostática neurogênica definida como diminuição sintomática da PA > 20mmHg sistólica ou > 10mmHg diastólica e aumento da FC < 20bpm em supino para sentado ou em pé.
  • Pressão arterial inferior a 110 mm Hg sistólica na triagem ou na consulta inicial
  • Uso de medicamentos em investigação até 30 dias antes da triagem
  • Para participantes do sexo feminino, gravidez ou planos para engravidar durante o período do estudo
  • Alergia/hipersensibilidade ao iodo ou à medicação do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: extensão da terapia com terazosina
Os procedimentos primários neste estudo são varredura MIBG, varredura DAT, NM-MRI e medicação com terazosina. Os participantes retornarão para visitas de pesquisa e exames de imagem a cada seis meses durante três anos. Os investigadores levantam a hipótese de que a taxa de declínio na captação de DAT scan123I-ioflupano será mais lenta em indivíduos que receberam o antagonista do receptor alfa1-adrenérgico terazosina, resultando em uma diminuição da taxa de conversão clínica para parkinsonismo.
Medicamento: Terazosina terapia
Os procedimentos primários neste estudo são MIBG scan, DAT scan, NM-MRI e titulação de terazosina. Os indivíduos retornarão para visitas de pesquisa e exames de imagem a cada seis meses durante três anos. Os investigadores levantam a hipótese de que a taxa de declínio na captação de DAT scan123I-Ioflupane será mais lenta em indivíduos que receberam o antagonista do receptor a1-adrenérgico Terazosina, resultando em uma diminuição da taxa de conversão clínica para parkinsonismo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na recaptação de 123I-MIBG - relação coração/mediastino inicial (H/M)
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
A recaptação precoce de 123I-MIBG será medida pela relação coração/mediastino (H/M), que será calculada a partir das imagens iniciais após desenhar regiões de interesse (7 × 7 pixels) sobre o mediastino superior e ROI circular ao redor de todo o coração. O corte de anormalidade MIBG será definido para valores de H/M tardio <2,2.
A cada 6 meses por 3 anos
Alterações na recaptação de 123I-MIBG - relação cardíaca tardia para mediastino (H/M)
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
A recaptação tardia de 123I-MIBG será medida pela relação coração/mediastino (H/M), que será calculada a partir das imagens tardias após desenhar regiões de interesse (7 × 7 pixels) sobre o mediastino superior e ROI circular ao redor de todo o coração. O corte de anormalidade MIBG será definido para valores de H/M tardio <2,2.
A cada 6 meses por 3 anos
Mudanças em 123I-MIBG - Taxa de Washout (WR)
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
123I-MIBG A taxa de washout (WR) será calculada usando a seguinte fórmula: [(contagens cardíacas precoces/pixel - contagens precoces do mediastino/pixel) - (contagens cardíacas tardias/corrigida pela deterioração do pixel - contagens tardias do mediastino/corrigida pela deterioração do pixel) ]/(contagens precoces do coração/pixel - contagens precoces do mediastino/pixel). Deve-se tomar cuidado para excluir pulmão ou fígado do miocárdio e grandes vasos e pulmão da região de interesse do mediastino. O corte de anormalidade MIBG será definido para valores de WR > 30%.
A cada 6 meses por 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diagnóstico de DP ou outras sinucleinopatias ao final de 3 anos na população do estudo
Prazo: 3 anos
O diagnóstico de DP será definido ou descartado de acordo com os critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDSBB).
3 anos
Alterações na captação de 123I-ioflupano
Prazo: Todos os anos durante três anos
Medido pela absorção de 123I-ioflupano, entre a linha de base, ano um, ano dois e ano três.
Todos os anos durante três anos
Sensibilidade e especificidade do DAT Scan comparado ao MIBG na previsão da conversão de RBD em DP/outras sinucleinopatias
Prazo: 3 anos
Integridade dos neurônios pigmentados da substância negra.
3 anos
A análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) comparada aos resultados do MIBG na previsão da conversão de RBD em DP/outras sinucleinopatias
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Intervalos batimento a batimento serão registrados para avaliar o equilíbrio simpático-vagal. Esta medida será usada para análise de VFC.
A cada 6 meses durante 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre alterações na integridade dos neurônios pigmentados da substância negra, conforme medido por ressonância magnética (MRI) sensível à neuromelanina e captação de 123I-ioflupano, conforme medido por imagem do transportador de dopamina (DAT scan)
Prazo: 3 anos
Essas medições serão agregadas para calcular a correlação entre as alterações no conteúdo de neuromelanina conforme medido por NM-MRI e o conteúdo de dopamina medido por DAT scan
3 anos
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte III muda de sem (OFF) medicação entre a linha de base e a cada 6 meses durante três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
A escala de classificação da doença de Parkinson unificada da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Parte III será administrada na linha de base e 26 semanas após a titulação da medicação do estudo. Cada item do MDS-UPDRS tem uma classificação possível de 0 a 4, onde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado e 4 = grave. As escalas clínicas serão realizadas sem (OFF) medicação naqueles indivíduos que podem estar recebendo drogas dopaminérgicas
A cada 6 meses por 3 anos
Escala de sintomas não motores (NMSS) muda entre a linha de base e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
O NMSS mede os sintomas não motores durante o mês anterior. Cada sintoma é pontuado com relação a: Gravidade: 0 = Nenhum, 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave e Frequência: 1 = Raramente (<1/sem); 2 = Frequentemente (1/sem); 3 = Frequente (várias vezes por semana); 4 = Muito Frequente (diariamente ou o tempo todo).
A cada 6 meses por 3 anos
Escalas para Resultados na Doença de Parkinson - Disfunção Autonômica (SCOPA-AUT) muda entre a linha de base e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
O SCOPA-AUT foi desenvolvido para avaliar sintomas autonômicos em pacientes com doença de Parkinson. A escala é autopreenchida pelos pacientes e consiste em 25 itens avaliando os seguintes domínios: gastrointestinal (7), urinário (6), cardiovascular (3), termorregulador (4), pupilomotor (1) e sexual (2 itens para homens e 2 itens para mulheres).
A cada 6 meses por 3 anos
O questionário de triagem de distúrbios comportamentais do sono de movimento rápido dos olhos (REM) (RBDSQ) muda entre a linha de base e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
O RBDSQ é um instrumento de autoavaliação do paciente com 10 itens que avalia o comportamento do sono do sujeito com perguntas curtas que devem ser respondidas com "sim" ou "não" que abordam a frequência e o conteúdo dos sonhos, sua relação com os movimentos/comportamento noturnos , lesões do parceiro de cama, vocalização noturna, etc. A pontuação total máxima do RBDSQ é de 13 pontos.
A cada 6 meses por 3 anos
Mudanças olfativas conforme medido pelo Teste de Identificação de Olfato da Universidade da Pensilvânia (UPSIT)
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
Mudanças no Teste de Identificação de Cheiro da Universidade da Pensilvânia (UPSIT).
A cada 6 meses por 3 anos
O escore de constipação funcional muda entre a linha de base e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
A constipação funcional será avaliada na triagem e 26 semanas após a titulação da medicação do estudo usando um questionário baseado nos Critérios Rome III para Distúrbios Digestivos Funcionais modificados (critérios diagnósticos ROME III), que se concentra em sintomas incluindo esforço, fezes irregulares ou duras, sensação de evacuação incompleta, sensação de obstrução ou bloqueio anorretal, manobras manuais para facilitar a evacuação e duas ou menos evacuações por semana. Este questionário é baseado em medidas de auto-relato de seis itens com uma escala de avaliação somada de três pontos. O escore total varia de 0 a 12, com escores > 4 identificando constipação funcional.
A cada 6 meses por 3 anos
Alterações na visão de cores, avaliadas usando placas pseudoisocromáticas de Hardy, Rand e Rittler (HRR), entre a linha de base e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
Alterações na visão de cores serão avaliadas usando placas pseudoisocromáticas HRR.
A cada 6 meses por 3 anos
A resistência central à insulina muda entre o início e a cada 6 meses por três anos
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
Medidas de sensibilidade à insulina em EVs de plasma enriquecido com origem neuronal em vesículas extracelulares (IR central) serão usadas para testar a associação de alterações nessa sensibilidade a alterações na captação de MIBG e escores clínicos. Para tanto, amostras de plasma serão coletadas e armazenadas a -80oC (graus celsius) para permitir o isolamento de EVs de origem neuronal ao término do estudo.
A cada 6 meses por 3 anos
Diferenças na integridade dos neurônios pigmentados no locus coeruleus e na substância negra entre a linha de base, ano um, ano dois e ano três
Prazo: 3 anos
Este resultado será medido pelo conteúdo de neuromelanina, um produto do metabolismo das catecolaminas no locus coeruleus (LC) e na substância negra (SN).
3 anos
A resistência periférica à insulina (IR) muda entre a linha de base e a cada 6 meses durante três anos.
Prazo: A cada 6 meses por 3 anos
A RI periférica será definida pelo modelo de avaliação da homeostase da RI (HOMA-IR) definida como glicose em jejum (mmol/L) x insulina em jejum (mU/mL)/22,5. Um índice HOMA de corte de 2,0, equivalente a <50% de sensibilidade, será usado para definir IR. Os indivíduos serão considerados como tendo IR se tiverem um HOMA≥2,0 e/ou HbA1c≥5,7
A cada 6 meses por 3 anos
A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) muda entre o início e a cada 6 meses durante três anos
Prazo: A cada 6 meses durante 3 anos
Intervalos batimento a batimento serão registrados para avaliar o equilíbrio simpático-vagal. Esta medida será usada para análise de VFC.
A cada 6 meses durante 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cedars-Sinai Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00001770

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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