Terazosin och Parkinsons sjukdomsförlängningsstudie
26 februari 2026 uppdaterad av: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Effekten av alfa1-adrenerg receptorantagonistterapi på hjärt- och striatal transportörupptag vid premotorisk och symtomatisk Parkinsons sjukdom: en uppföljningsstudie
Syftet med denna studie är att undersöka de långsiktiga effekterna av behandling med den selektiva postsynaptiska a1-adrenerga blockeraren terazosin på seriell i en population av patienter med definierade risker för premotorisk Parkinsons sjukdom (PD) och onormala bildundersökningar.
Bildförändringar kommer att korreleras med förekomsten och svårighetsgraden av motoriska och icke-motoriska symtom på PD, mätt med validerade kliniska skalor och autonoma hjärtfunktionstester.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka de långsiktiga effekterna av behandling med den selektiva postsynaptiska a1-adrenerga blockeraren terazosin på seriell 123 Ioflupane Dopamine Transporter enkelfoton emissionsdatortomografi (123I-FP DAT-SPECT) i en population av patienter med definierade premotoriska PD-risker (dvs RBD och åtminstone en bland hyposmi, förstoppning, depression och avvikelser i färgseendet) och onormalt upptag av jod-123 meta-jodbensylguanidin (123I-MIBG).
Bildförändringar kommer att korreleras med förekomsten och svårighetsgraden av motoriska och icke-motoriska symtom på PD, mätt med validerade kliniska skalor och autonoma hjärtfunktionstester.
Hastigheten för RBD klinisk omvandling till PD kommer att uppskattas och jämföras med tillgängliga data i litteraturen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
15
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
25 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inkluderad i studien "The Effect of alpha1-adrenerg receptor antagonist Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinsons Disease" (STUDY #000540)
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Sekundär Parkinsonism, inklusive tardiv
- Samtidig demens definieras av en poäng lägre än 22 på The Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Samtidig svår depression definierad av en Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) poäng högre än 13
- Samsjukligheter relaterade till hyperaktivitet i sympatiska nervsystemet (SNS).
- Hjärtsvikt (LVEF <45 %)
- Nyligen genomförd myokardrevaskularisering (<12 veckor)
- Hypertoni (systoliskt blodtryck SBP>150mmHg (millimeter kvicksilver) eller diastoliskt blodtryck DBP>100mmHg)
- Kroniskt förmaksflimmer
- Samtidig användning av beta-adrenerg antagonist
- Diabetes mellitus
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
- Obehandlad Sever Sleep Apnea; Apné-Hypopné Index (AHI) > 30/h.
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtreringshastighet <30 ml/min)
- Kontraindikationer för användning av terazosin
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (<48 timmar)
- Pågående angina pectoris
- Kardiogen chock eller långvarig hypotoni
- Amning
- Nuvarande användning av fosfodiesteras typ 5-hämmare: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) eller vardenafil (LevitraTM)
- Historik av priapism (ihållande och smärtsam erektion)
- Neurogen ortostatisk hypotension definierad som symtomatisk minskning av BP > 20 mmHg systolisk eller > 10 mmHg diastolisk och HR-ökning < 20 bpm vid liggande till sittande eller stående.
- Blodtryck mindre än 110 mm Hg systoliskt vid screening eller baslinjebesök
- Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening
- För kvinnlig deltagare, graviditet eller planer på att föda under studieperioden
- Allergi/överkänslighet mot jod eller studiemedicin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: förlängning av terazosinterapi
Primära procedurer i denna studie är MIBG-skanning, DAT-skanning, NM-MRI och terazosinmedicinering.
Försökspersoner kommer att återkomma för forskningsbesök och bildbehandling var sjätte månad i tre år.
Utredarna antar att nedgångshastigheten i DAT scan123I-Ioflupane-upptaget kommer att vara långsammare hos försökspersoner som har fått den alfa1-adrenerga receptorantagonisten terazosin, vilket resulterar i en minskad klinisk omvandlingshastighet till parkinsonism.
|
Primära procedurer i denna studie är MIBG-skanning, DAT-skanning, NM-MRI och terazosin-titrering.
Försökspersoner kommer att återkomma för forskningsbesök och bildbehandling var sjätte månad i tre år.
Utredarna antar att minskningshastigheten i DAT scan123I-Ioflupane-upptaget kommer att vara långsammare hos försökspersoner som har fått den a1-adrenerga receptorantagonisten Terazosin, vilket resulterar i en minskad klinisk omvandlingsfrekvens till parkinsonism.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i 123I-MIBG-återupptag - tidig hjärt-till-mediastinal ratio (H/M)
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
123I-MIBG tidigt återupptag kommer att mätas med hjärt-till-mediastinal-förhållandet (H/M) som kommer att beräknas från de tidiga bilderna efter att ha ritat områden av intresse (7×7 pixlar) över det övre mediastinum och cirkulär ROI runt hela hjärtat.
MIBG abnormality cutoff kommer att ställas in för värden för sent H/M <2,2.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Förändringar i 123I-MIBG-återupptag - sent hjärta till mediastinalt förhållande (H/M)
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Sen återupptagning av 123I-MIBG kommer att mätas med hjärt-till-mediastinal-förhållandet (H/M) som kommer att beräknas från de sena bilderna efter att områden av intresse (7×7 pixlar) har ritats över det övre mediastinum och cirkulär ROI runt hela hjärtat.
MIBG abnormality cutoff kommer att ställas in för värden för sent H/M <2,2.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Ändringar i 123I-MIBG - Washout ratio (WR)
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
123I-MIBG Washout ratio (WR) kommer att beräknas med hjälp av följande formel: [(tidiga hjärträkningar/pixel - tidiga mediastinumantal/pixel) - (sena hjärträkningar/pixelförfallskorrigerade - sent mediastinumantal/pixelförfallskorrigerade) ]/(tidiga hjärträkningar/pixel - tidiga mediastinumantal/pixel).
Försiktighet kommer att vidtas för att utesluta lunga eller lever från hjärtmuskeln och stora kärl och lungor från mediastinumområdet av intresse.
MIBG abnormality cutoff kommer att ställas in för värden på WR >30%.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diagnos av PD eller andra synukleinopatier i slutet av 3 år i studiepopulationen
Tidsram: 3 år
|
Diagnos av PD kommer att definieras eller uteslutas enligt kriterierna i Storbritanniens Parkinsons Disease Society Brain Bank (UKPDSBB)
|
3 år
|
|
Förändringar i 123I-ioflupanupptag
Tidsram: Varje år i tre år
|
Mätt som 123I-Ioflupanupptag, mellan baslinje, år ett, år två och år tre.
|
Varje år i tre år
|
|
Sensitivitet och specificitet för DAT Scan jämfört med MIBG för att förutsäga RBD-omvandling till PD/andra synukleinopatier
Tidsram: 3 år
|
Integritet hos pigmenterade neuroner av substantia nigra.
|
3 år
|
|
Hjärtfrekvensvariabilitetsanalys (HRV) jämfört med MIBG resulterar i att förutsäga RBD-omvandling till PD/andra synukleinopatier
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Slag-till-slag-intervall kommer att registreras för att bedöma sympato-vagal balans.
Detta mått kommer att användas för HRV-analys.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan förändringar i integritet hos pigmenterade neuroner av substantia nigra mätt med neuromelaninkänslig magnetisk resonanstomografi (MRI) och 123I-Ioflupan-upptag mätt med dopamintransportöravbildning (DAT-skanning)
Tidsram: 3 år
|
Dessa mätningar kommer att aggregeras för att beräkna korrelationen mellan förändringar i neuromelaninhalt mätt med NM-MRI och dopaminhalt mätt med DAT-skanning
|
3 år
|
|
MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III ändras från utan (OFF) medicinering mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Betygsskalan för rörelsestörning samhället förenade Parkinsons sjukdom (MDS-UPDRS) del III kommer att administreras vid baslinjen och 26 veckor efter titreringen av studieläkemedlet.
Varje artikel i MDS-UPDRS har en möjlig rating från 0 till 4, där 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = svår. Kliniska skalor kommer att utföras utan (AV) medicinering i de personer som kan få dopaminerga läkemedel
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
NMSS mäter icke-motoriska symtom under föregående månad.
Varje symptom bedöms med avseende på: Allvarlighet: 0 = Inget, 1 = Milt; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig och Frekvens: 1 = Sällan (<1/vecka); 2 = Ofta (1/vecka); 3 = Frekvent (flera gånger per vecka); 4 = Mycket frekvent (dagligen eller hela tiden).
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Skalor för utfall vid Parkinsons sjukdom - Autonom dysfunktion (SCOPA-AUT) ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
SCOPA-AUT utvecklades för att utvärdera autonoma symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom.
Skalan är självkompletterad av patienter och består av 25 poster som bedömer följande domäner: gastrointestinala (7), urinvägar (6), kardiovaskulära (3), termoregulatoriska (4), pupillomotoriska (1) och sexuella (2 föremål för män). och 2 artiklar för kvinnor).
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Rapid Eyes Movement (REM) sömn Behavior Disorder Screening frågeformulär (RBDSQ) ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
RBDSQ är ett självskattningsinstrument med 10 artiklar som bedömer patientens sömnbeteende med korta frågor som måste besvaras med antingen "ja" eller "nej" som tar upp drömmarnas frekvens och innehåll, deras förhållande till nattliga rörelser/beteende , skador på sängpartnern, nattlig vokalisering, etc.
Den maximala totalpoängen för RBDSQ är 13 poäng.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Luktförändringar mätt med University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) förändringar.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Funktionell förstoppningspoäng ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Funktionell förstoppning kommer att bedömas vid screening och 26 veckor efter studieläkemedelstitrering med hjälp av ett frågeformulär baserat på modifierade The Rome III Criteria for Functional Digestive Disorders (ROME III diagnostiska kriterier), som fokuserar på symtom inklusive ansträngning, knölig eller hård avföring, känsla av ofullständig evakuering, känsla av anorektal obstruktion eller blockering, manuella manövrar för att underlätta evakuering och två eller färre tarmrörelser per vecka.
Detta frågeformulär är baserat på en självrapporteringsåtgärd med sex poster med en summerad trepunktsskala.
Den totala poängen har ett intervall från 0 till 12, med poäng > 4 som identifierar funktionell förstoppning.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Färgseendeförändringar, utvärderade med Hardy, Rand och Rittler (HRR) pseudoisokromatiska plattor, mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Färgseendeförändringar kommer att bedömas med hjälp av HRR pseudoisokromatiska plattor.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Central insulinresistens ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Mätningar på insulinkänslighet i extracellulära vesiklar från neuronalt ursprung anrikade EVs (central IR) kommer att användas för att testa sambandet mellan förändringar i sådan känslighet för förändringar i MIBG-upptag och kliniska poäng.
För detta ändamål kommer plasmaprover att samlas in och lagras och -80oC (celsius grader) för att möjliggöra isolering av neuronalt ursprung EV:er vid slutförandet av studien.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Skillnader i integritet hos pigmenterade neuroner i locus coeruleus och substantia nigra mellan baslinje, år ett, år två och år tre
Tidsram: 3 år
|
Detta resultat kommer att mätas genom innehållet av neuromelanin, en produkt av katekolaminmetabolism i locus coeruleus (LC) och substantia nigra (SN).
|
3 år
|
|
Perifer insulinresistens (IR) ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år.
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Perifer IR kommer att definieras av homeostasmodellbedömningen av IR (HOMA-IR) definierad som fasteglukos (mmol/L) x fasteinsulin (mU/mL)/22,5.
Ett cutoff HOMA-index på 2,0, motsvarande <50 % känslighet, kommer att användas för att definiera IR.
Försökspersoner kommer att anses ha IR om de antingen har en HOMA≥2,0
och/eller HbA1c≥5,7
|
Var 6:e månad i 3 år
|
|
Heart Rate Variability (HRV) ändras mellan baslinjen och var sjätte månad i tre år
Tidsram: Var 6:e månad i 3 år
|
Slag-till-slag-intervall kommer att registreras för att bedöma sympato-vagal balans.
Detta mått kommer att användas för HRV-analys.
|
Var 6:e månad i 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disor- ders 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, IL: American Academy of Sleep Medicine; 2005.
- Amino T, Orimo S, Itoh Y, Takahashi A, Uchihara T, Mizusawa H. Profound cardiac sympathetic denervation occurs in Parkinson disease. Brain Pathol. 2005 Jan;15(1):29-34. doi: 10.1111/j.1750-3639.2005.tb00097.x.
- Boeve BF. REM sleep behavior disorder: Updated review of the core features, the REM sleep behavior disorder-neurodegenerative disease association, evolving concepts, controversies, and future directions. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:15-54. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05115.x.
- Cai R, Zhang Y, Simmering JE, Schultz JL, Li Y, Fernandez-Carasa I, Consiglio A, Raya A, Polgreen PM, Narayanan NS, Yuan Y, Chen Z, Su W, Han Y, Zhao C, Gao L, Ji X, Welsh MJ, Liu L. Enhancing glycolysis attenuates Parkinson's disease progression in models and clinical databases. J Clin Invest. 2019 Oct 1;129(10):4539-4549. doi: 10.1172/JCI129987.
- Cedarbaum JM, Aghajanian GK. Catecholamine receptors on locus coeruleus neurons: pharmacological characterization. Eur J Pharmacol. 1977 Aug 15;44(4):375-85. doi: 10.1016/0014-2999(77)90312-0. No abstract available.
- Chang EB, Leung PS. Gastrintestinal Motility. In 'The Gastrointestinal System: Gastrointestinal, Nutritional and Hepatobiliary Physiology' P.S. Leung (ed.), Springer Science, Dordrecht 2014, 35-62.
- Clewett DV, Lee TH, Greening S, Ponzio A, Margalit E, Mather M. Neuromelanin marks the spot: identifying a locus coeruleus biomarker of cognitive reserve in healthy aging. Neurobiol Aging. 2016 Jan;37:117-126. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.09.019. Epub 2015 Oct 29.
- de Milliano PA, van Eck-Smit BL, de Groot AC, Lie KI. Metoprolol-induced changes in myocardial (123)I-metaiodobenzylguanidine uptake in Parkinson's disease. Circulation. 2000 Nov 14;102(20):2553-4. doi: 10.1161/01.cir.102.20.2553. No abstract available.
- de Peuter OR, Verberne HJ, Kok WE, van den Bogaard B, Schaap MC, Nieuwland R, Meijers JC, Somsen GA, Bakx A, Kamphuisen PW. Differential effects of nonselective versus selective beta-blockers on cardiac sympathetic activity and hemostasis in patients with heart failure. J Nucl Med. 2013 Oct;54(10):1733-9. doi: 10.2967/jnumed.113.120477. Epub 2013 Aug 22.
- Dinan TG, Cryan JF. Regulation of the stress response by the gut microbiota: implications for psychoneuroendocrinology. Psychoneuroendocrinology. 2012 Sep;37(9):1369-78. doi: 10.1016/j.psyneuen.2012.03.007. Epub 2012 Apr 5.
- Dorschner J, Farmakis G, Behnke S, Hellwig D, Schneider S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U, Spiegel J. Myocardial MIBG scintigraphy may predict the course of motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Jun;17(5):372-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
- Fereshtehnejad SM, Montplaisir JY, Pelletier A, Gagnon JF, Berg D, Postuma RB. Validation of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease: Longitudinal assessment in a REM sleep behavior disorder (RBD) cohort. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):865-873. doi: 10.1002/mds.26989. Epub 2017 Apr 21.
- Goldstein DS, Holmes C, Li ST, Bruce S, Metman LV, Cannon RO 3rd. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease. Ann Intern Med. 2000 Sep 5;133(5):338-47. doi: 10.7326/0003-4819-133-5-200009050-00009.
- Gronich N, Abernethy DR, Auriel E, Lavi I, Rennert G, Saliba W. beta2-adrenoceptor agonists and antagonists and risk of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Sep;33(9):1465-1471. doi: 10.1002/mds.108.
- Halsband C, Zapf A, Sixel-Doring F, Trenkwalder C, Mollenhauer B. The REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire is not Valid in De Novo Parkinson's Disease. Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar 1;5(2):171-176. doi: 10.1002/mdc3.12591. eCollection 2018 Mar-Apr.
- He SC, Niu Q. Subclinical neurophysiological effects of manganese in welding workers. Int J Immunopathol Pharmacol. 2004 May-Aug;17(2 Suppl):11-6. doi: 10.1177/03946320040170S203.
- Heffernan DS, Inaba K, Arbabi S, Cotton BA. Sympathetic hyperactivity after traumatic brain injury and the role of beta-blocker therapy. J Trauma. 2010 Dec;69(6):1602-9. doi: 10.1097/TA.0b013e3181f2d3e8. No abstract available.
- Hogg E, Athreya K, Basile C, Tan EE, Kaminski J, Tagliati M. High Prevalence of Undiagnosed Insulin Resistance in Non-Diabetic Subjects with Parkinson's Disease. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):259-265. doi: 10.3233/JPD-181305.
- Hughes KC, Gao X, Baker JM, Stephen C, Kim IY, Valeri L, Schwarzschild MA, Ascherio A. Non-motor features of Parkinson's disease in a nested case-control study of US men. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Dec;89(12):1288-1295. doi: 10.1136/jnnp-2018-318275. Epub 2018 Aug 3.
- Iranzo A, Santamaria J. Bisoprolol-induced rapid eye movement sleep behavior disorder. Am J Med. 1999 Oct;107(4):390-2. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00245-4. No abstract available.
- Iranzo A, Valldeoriola F, Lomena F, Molinuevo JL, Serradell M, Salamero M, Cot A, Ros D, Pavia J, Santamaria J, Tolosa E. Serial dopamine transporter imaging of nigrostriatal function in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study. Lancet Neurol. 2011 Sep;10(9):797-805. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70152-1. Epub 2011 Jul 28.
- Iranzo A, Tolosa E, Gelpi E, Molinuevo JL, Valldeoriola F, Serradell M, Sanchez-Valle R, Vilaseca I, Lomena F, Vilas D, Llado A, Gaig C, Santamaria J. Neurodegenerative disease status and post-mortem pathology in idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 May;12(5):443-53. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70056-5. Epub 2013 Apr 3.
- Iwanaga K, Wakabayashi K, Yoshimoto M, Tomita I, Satoh H, Takashima H, Satoh A, Seto M, Tsujihata M, Takahashi H. Lewy body-type degeneration in cardiac plexus in Parkinson's and incidental Lewy body diseases. Neurology. 1999 Apr 12;52(6):1269-71. doi: 10.1212/wnl.52.6.1269.
- Jacobson AF, Senior R, Cerqueira MD, Wong ND, Thomas GS, Lopez VA, Agostini D, Weiland F, Chandna H, Narula J; ADMIRE-HF Investigators. Myocardial iodine-123 meta-iodobenzylguanidine imaging and cardiac events in heart failure. Results of the prospective ADMIRE-HF (AdreView Myocardial Imaging for Risk Evaluation in Heart Failure) study. J Am Coll Cardiol. 2010 May 18;55(20):2212-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.014. Epub 2010 Feb 25.
- Johnson ME, Stecher B, Labrie V, Brundin L, Brundin P. Triggers, Facilitators, and Aggravators: Redefining Parkinson's Disease Pathogenesis. Trends Neurosci. 2019 Jan;42(1):4-13. doi: 10.1016/j.tins.2018.09.007. Epub 2018 Oct 17.
- Joyner MJ, Barnes JN, Hart EC, Wallin BG, Charkoudian N. Neural control of the circulation: how sex and age differences interact in humans. Compr Physiol. 2015 Jan;5(1):193-215. doi: 10.1002/cphy.c140005.
- Keating GM, Jarvis B. Carvedilol: a review of its use in chronic heart failure. Drugs. 2003;63(16):1697-741. doi: 10.2165/00003495-200363160-00006.
- Keren NI, Taheri S, Vazey EM, Morgan PS, Granholm AC, Aston-Jones GS, Eckert MA. Histologic validation of locus coeruleus MRI contrast in post-mortem tissue. Neuroimage. 2015 Jun;113:235-45. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.03.020. Epub 2015 Mar 17.
- Knudsen K, Fedorova TD, Hansen AK, Sommerauer M, Otto M, Svendsen KB, Nahimi A, Stokholm MG, Pavese N, Beier CP, Brooks DJ, Borghammer P. In-vivo staging of pathology in REM sleep behaviour disorder: a multimodality imaging case-control study. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):618-628. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30162-5. Epub 2018 Jun 1.
- Langston JW, Wiley JC, Tagliati M. Optimizing Parkinson's disease diagnosis: the role of a dual nuclear imaging algorithm. NPJ Parkinsons Dis. 2018 Feb 23;4:5. doi: 10.1038/s41531-018-0041-9. eCollection 2018.
- Lotsch J, Daiker H, Hahner A, Ultsch A, Hummel T. Drug-target based cross-sectional analysis of olfactory drug effects. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Apr;71(4):461-71. doi: 10.1007/s00228-015-1814-2. Epub 2015 Feb 11.
- Mann DM, Yates PO. Lipoprotein pigments--their relationship to ageing in the human nervous system. II. The melanin content of pigmented nerve cells. Brain. 1974 Sep;97(3):489-98. doi: 10.1093/brain/97.1.489. No abstract available.
- Marek KL, Seibyl JP, Zoghbi SS, Zea-Ponce Y, Baldwin RM, Fussell B, Charney DS, van Dyck C, Hoffer PB, Innis RP. [123I] beta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease. Neurology. 1996 Jan;46(1):231-7. doi: 10.1212/wnl.46.1.231.
- Martinelli N, Olivieri O, Girelli D. Air particulate matter and cardiovascular disease: a narrative review. Eur J Intern Med. 2013 Jun;24(4):295-302. doi: 10.1016/j.ejim.2013.04.001. Epub 2013 May 4.
- Mitsui J, Saito Y, Momose T, Shimizu J, Arai N, Shibahara J, Ugawa Y, Kanazawa I, Tsuji S, Murayama S. Pathology of the sympathetic nervous system corresponding to the decreased cardiac uptake in 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy in a patient with Parkinson disease. J Neurol Sci. 2006 Apr 15;243(1-2):101-4. doi: 10.1016/j.jns.2005.11.034. Epub 2006 Jan 27.
- Miyamoto T, Miyamoto M, Inoue Y, Usui Y, Suzuki K, Hirata K. Reduced cardiac 123I-MIBG scintigraphy in idiopathic REM sleep behavior disorder. Neurology. 2006 Dec 26;67(12):2236-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000249313.25627.2e.
- Mizutani Y, Nakamura T, Okada A, Suzuki J, Watanabe H, Hirayama M, Sobue G. Hyposmia and cardiovascular dysautonomia correlatively appear in early-stage Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):520-4. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.02.010. Epub 2014 Feb 20.
- Morrison I, Frangulyan R, Riha RL. Beta-blockers as a cause of violent rapid eye movement sleep behavior disorder: a poorly recognized but common cause of violent parasomnias. Am J Med. 2011 Jan;124(1):e11. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.04.023. Epub 2010 Sep 29. No abstract available.
- Nakajo M, Shapiro B, Glowniak J, Sisson JC, Beierwaltes WH. Inverse relationship between cardiac accumulation of meta-[131I]iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) and circulating catecholamines in suspected pheochromocytoma. J Nucl Med. 1983 Dec;24(12):1127-34.
- Nomura T, Inoue Y, Kagimura T, Uemura Y, Nakashima K. Utility of the REM sleep behavior disorder screening questionnaire (RBDSQ) in Parkinson's disease patients. Sleep Med. 2011 Aug;12(7):711-3. doi: 10.1016/j.sleep.2011.01.015. Epub 2011 Jun 22.
- Nul D, Zambrano C, Diaz A, Ferrante D, Varini S, Soifer S, Grancelli H, Doval H; Grupo de Estudio de la Sobrevida en la Insuficiencia Cardiaca en Argentina. Impact of a standardized titration protocol with carvedilol in heart failure: safety, tolerability, and efficacy-a report from the GESICA registry. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Mar;19(2):125-34. doi: 10.1007/s10557-005-1497-5.
- Orimo S, Ozawa E, Nakade S, Sugimoto T, Mizusawa H. (123)I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):189-94. doi: 10.1136/jnnp.67.2.189.
- Orimo S, Uchihara T, Nakamura A, Mori F, Kakita A, Wakabayashi K, Takahashi H. Axonal alpha-synuclein aggregates herald centripetal degeneration of cardiac sympathetic nerve in Parkinson's disease. Brain. 2008 Mar;131(Pt 3):642-50. doi: 10.1093/brain/awm302. Epub 2007 Dec 13.
- Orimo S, Suzuki M, Inaba A, Mizusawa H. 123I-MIBG myocardial scintigraphy for differentiating Parkinson's disease from other neurodegenerative parkinsonism: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jun;18(5):494-500. doi: 10.1016/j.parkreldis.2012.01.009. Epub 2012 Feb 8.
- Otsuka N, Ohi M, Chin K, Kita H, Noguchi T, Hata T, Nohara R, Hosokawa R, Fujita M, Kuno K. Assessment of cardiac sympathetic function with iodine-123-MIBG imaging in obstructive sleep apnea syndrome. J Nucl Med. 1997 Apr;38(4):567-72.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Pagano G, Tan EE, Haider JM, Bautista A, Tagliati M. Constipation is reduced by beta-blockers and increased by dopaminergic medications in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2015 Feb;21(2):120-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.11.015. Epub 2014 Nov 25.
- Postuma RB, Montplaisir J, Lanfranchi P, Blais H, Rompre S, Colombo R, Gagnon JF. Cardiac autonomic denervation in Parkinson's disease is linked to REM sleep behavior disorder. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1529-33. doi: 10.1002/mds.23677. Epub 2011 Apr 29.
- Postuma RB, Aarsland D, Barone P, Burn DJ, Hawkes CH, Oertel W, Ziemssen T. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease. Mov Disord. 2012 Apr 15;27(5):617-26. doi: 10.1002/mds.24996.
- Postuma RB, Gagnon JF, Bertrand JA, Genier Marchand D, Montplaisir JY. Parkinson risk in idiopathic REM sleep behavior disorder: preparing for neuroprotective trials. Neurology. 2015 Mar 17;84(11):1104-13. doi: 10.1212/WNL.0000000000001364. Epub 2015 Feb 13.
- Pyatigorskaya N, Gaurav R, Arnaldi D, Leu-Semenescu S, Yahia-Cherif L, Valabregue R, Vidailhet M, Arnulf I, Lehericy S. Magnetic Resonance Imaging Biomarkers to Assess Substantia Nigra Damage in Idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Sleep. 2017 Nov 1;40(11). doi: 10.1093/sleep/zsx149.
- Sakakibara R, Tateno F, Kishi M, Tsuyusaki Y, Terada H, Inaoka T. MIBG myocardial scintigraphy in pre-motor Parkinson's disease: a review. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Mar;20(3):267-73. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.11.001. Epub 2013 Nov 21.
- Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Cardiac sympathetic nervous system in early essential hypertension assessed by 123I-MIBG. J Nucl Med. 1999 Jan;40(1):6-11.
- Sasaki M, Shibata E, Tohyama K, Takahashi J, Otsuka K, Tsuchiya K, Takahashi S, Ehara S, Terayama Y, Sakai A. Neuromelanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease. Neuroreport. 2006 Jul 31;17(11):1215-8. doi: 10.1097/01.wnr.0000227984.84927.a7.
- Scheer FA, Morris CJ, Garcia JI, Smales C, Kelly EE, Marks J, Malhotra A, Shea SA. Repeated melatonin supplementation improves sleep in hypertensive patients treated with beta-blockers: a randomized controlled trial. Sleep. 2012 Oct 1;35(10):1395-402. doi: 10.5665/sleep.2122.
- Scott LA, Kench PL. Cardiac autonomic neuropathy in the diabetic patient: does 123I-MIBG imaging have a role to play in early diagnosis? J Nucl Med Technol. 2004 Jun;32(2):66-71.
- Searles Nielsen S, Gross A, Camacho-Soto A, Willis AW, Racette BA. beta2-adrenoreceptor medications and risk of Parkinson disease. Ann Neurol. 2018 Nov;84(5):683-693. doi: 10.1002/ana.25341. Epub 2018 Oct 30.
- Seravalle G, Piperno A, Mariani R, Pelloni I, Facchetti R, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G, Grassi G. Alterations in sympathetic nerve traffic in genetic haemochromatosis before and after iron depletion therapy: a microneurographic study. Eur Heart J. 2016 Mar 21;37(12):988-95. doi: 10.1093/eurheartj/ehv696. Epub 2015 Dec 28.
- Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81% of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: a 16-year update on a previously reported series. Sleep Med. 2013 Aug;14(8):744-8. doi: 10.1016/j.sleep.2012.10.009. Epub 2013 Jan 22.
- Spiegel J, Mollers MO, Jost WH, Fuss G, Samnick S, Dillmann U, Becker G, Kirsch CM. FP-CIT and MIBG scintigraphy in early Parkinson's disease. Mov Disord. 2005 May;20(5):552-61. doi: 10.1002/mds.20369.
- Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, Jost W, Mollers MO, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2007 Mar;114(3):331-5. doi: 10.1007/s00702-006-0518-2. Epub 2006 May 24.
- Spiegel J, Hellwig D, Jost WH, Farmakis G, Samnick S, Fassbender K, Kirsch CM, Dillmann U. Cerebral and Extracranial Neurodegeneration are Strongly Coupled in Parkinson's Disease. Open Neurol J. 2007;1:1-4. doi: 10.2174/1874205X00701010001. Epub 2007 Aug 22.
- Stoschitzky K, Koshucharova G, Lercher P, Maier R, Sakotnik A, Klein W, Liebmann PM, Lindner W. Stereoselective effects of (R)- and (S)-carvedilol in humans. Chirality. 2001 Jul;13(7):342-6. doi: 10.1002/chir.1042.
- Taki J, Nakajima K, Hwang EH, Matsunari I, Komai K, Yoshita M, Sakajiri K, Tonami N. Peripheral sympathetic dysfunction in patients with Parkinson's disease without autonomic failure is heart selective and disease specific. taki@med.kanazawa-u.ac.jp. Eur J Nucl Med. 2000 May;27(5):566-73. doi: 10.1007/s002590050544.
- Travin MI, Matsunari I, Thomas GS, Nakajima K, Yoshinaga K. How do we establish cardiac sympathetic nervous system imaging with 123I-mIBG in clinical practice? Perspectives and lessons from Japan and the US. J Nucl Cardiol. 2019 Aug;26(4):1434-1451. doi: 10.1007/s12350-018-1394-5. Epub 2018 Sep 3.
- Treglia G, Stefanelli A, Bruno I, Giordano A. Clinical usefulness of myocardial innervation imaging using Iodine-123-meta-iodobenzylguanidine scintigraphy in evaluating the effectiveness of pharmacological treatments in patients with heart failure: an overview. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Jan;17(1):56-68.
- Valappil RA, Black JE, Broderick MJ, Carrillo O, Frenette E, Sullivan SS, Goldman SM, Tanner CM, Langston JW. Exploring the electrocardiogram as a potential tool to screen for premotor Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Oct 30;25(14):2296-303. doi: 10.1002/mds.23348.
- Varrone A, Dickson JC, Tossici-Bolt L, Sera T, Asenbaum S, Booij J, Kapucu OL, Kluge A, Knudsen GM, Koulibaly PM, Nobili F, Pagani M, Sabri O, Vander Borght T, Van Laere K, Tatsch K. European multicentre database of healthy controls for [123I]FP-CIT SPECT (ENC-DAT): age-related effects, gender differences and evaluation of different methods of analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Jan;40(2):213-27. doi: 10.1007/s00259-012-2276-8. Epub 2012 Nov 16.
- Velseboer DC, de Haan RJ, Wieling W, Goldstein DS, de Bie RM. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Dec;17(10):724-9. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.04.016. Epub 2011 May 14.
- Verberne HJ, Brewster LM, Somsen GA, van Eck-Smit BL. Prognostic value of myocardial 123I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) parameters in patients with heart failure: a systematic review. Eur Heart J. 2008 May;29(9):1147-59. doi: 10.1093/eurheartj/ehn113. Epub 2008 Mar 17.
- Wieland DM, Brown LE, Rogers WL, Worthington KC, Wu JL, Clinthorne NH, Otto CA, Swanson DP, Beierwaltes WH. Myocardial imaging with a radioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med. 1981 Jan;22(1):22-31.
- Zecca L, Tampellini D, Gerlach M, Riederer P, Fariello RG, Sulzer D. Substantia nigra neuromelanin: structure, synthesis, and molecular behaviour. Mol Pathol. 2001 Dec;54(6):414-8.
- Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC. alpha(1A)-Adrenergic regulation of inhibition in the olfactory bulb. J Physiol. 2013 Apr 1;591(7):1631-43. doi: 10.1113/jphysiol.2012.248591. Epub 2012 Dec 24.
- Iranzo A, Lomena F, Stockner H, Valldeoriola F, Vilaseca I, Salamero M, Molinuevo JL, Serradell M, Duch J, Pavia J, Gallego J, Seppi K, Hogl B, Tolosa E, Poewe W, Santamaria J; Sleep Innsbruck Barcelona (SINBAR) group. Decreased striatal dopamine transporter uptake and substantia nigra hyperechogenicity as risk markers of synucleinopathy in patients with idiopathic rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a prospective study [corrected]. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1070-7. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70216-7. Epub 2010 Sep 16.
- Jacob S, Rett K, Wicklmayr M, Agrawal B, Augustin HJ, Dietze GJ. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J Hypertens. 1996 Apr;14(4):489-94.
- Schenck CH, Bundlie SR, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Neurology. 1996 Feb;46(2):388-93. doi: 10.1212/wnl.46.2.388.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 september 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
10 mars 2026
Avslutad studie (Beräknad)
10 mars 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
5 november 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2026
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Vakna sömnstörningar
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Autonoma nervsystemets sjukdomar
- Parasomnier
- REM-sömnparasomnier
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Parkinsons sjukdom
- Primära dysautonomier
- REM sömnbeteendestörning
- Nervdegeneration
- Parkinsons sjukdom, sekundär
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittormedel
- Adrenerga medel
- Urologiska medel
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Terazosin
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00001770
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .