Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitbreidingsstudie terazosine en de ziekte van Parkinson

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Het effect van therapie met alfa1-adrenerge receptorantagonisten op de opname van cardiale en striatale transporters bij de premotorische en symptomatische ziekte van Parkinson: een vervolgonderzoek

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de langetermijneffecten van behandeling met de selectieve postsynaptische a1-adrenerge blokker terazosine op serieel in een populatie van proefpersonen met gedefinieerde pre-motorische ziekte van Parkinson (PD) risico's en abnormale beeldvormingsonderzoeken. Beeldvormingsveranderingen zullen worden gecorreleerd met de aanwezigheid en ernst van motorische en niet-motorische symptomen van PD, gemeten door middel van gevalideerde klinische schalen en cardiale autonome functietesten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de langetermijneffecten van behandeling met de selectieve postsynaptische a1-adrenerge blokker terazosine op seriële 123 Ioflupane Dopamine Transporter single-photon emissie-computertomografie (123I-FP DAT-SPECT) in een populatie van proefpersonen met gedefinieerde pre-motorische PD-risico's (d.w.z. RBD en ten minste één onder hyposmie, constipatie, depressie en afwijking van het kleurenzien) en abnormale opname van jodium-123 meta-joodbenzylguanidine (123I-MIBG). Beeldvormingsveranderingen zullen worden gecorreleerd met de aanwezigheid en ernst van motorische en niet-motorische symptomen van PD, gemeten door middel van gevalideerde klinische schalen en cardiale autonome functietesten. De snelheid van klinische conversie van RBD naar PD zal worden geschat en vergeleken met beschikbare gegevens in de literatuur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele Tagliati

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ingeschreven in de studie "The Effect of alpha1-adrenergic receptor antagonist Therapy on Cardiac and Striatal Transporter Uptake in Pre-Motor and Symptomatic Parkinson's Disease" (STUDY #000540)
  • Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Secundair parkinsonisme, inclusief tardief
  • Gelijktijdige dementie gedefinieerd door een score lager dan 22 op The Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
  • Gelijktijdige ernstige depressie gedefinieerd door een Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) score hoger dan 13
  • Comorbiditeiten gerelateerd aan hyperactiviteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS).
  • Hartfalen (LVEF <45%)
  • Recente myocardiale revascularisatie (<12 weken)
  • Hypertensie (systolische bloeddruk SBP>150 mmHg (millimeter kwik) of diastolische bloeddruk DBP>100 mmHg)
  • Chronische boezemfibrilleren
  • Gelijktijdig gebruik van bèta-adrenerge antagonist
  • Suikerziekte
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Onbehandelde ernstige slaapapneu; Apneu-hypopneu-index (AHI) > 30/u.
  • Ernstig verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min)
  • Contra-indicaties voor het gebruik van terazosine
  • Recent myocardinfarct (<48 uur)
  • Aanhoudende angina pectoris
  • Cardiogene shock of langdurige hypotensie
  • Borstvoeding
  • Huidig ​​gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) of vardenafil (LevitraTM)
  • Geschiedenis van priapisme (aanhoudende en pijnlijke erectie)
  • Neurogene orthostatische hypotensie gedefinieerd als symptomatische daling van BP > 20 mmHg systolisch of > 10 mmHg diastolisch en HR stijging < 20 bpm in ruglig naar zit of staan.
  • Bloeddruk lager dan 110 mm Hg systolisch bij screening of baselinebezoek
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór screening
  • Voor vrouwelijke deelnemer, zwangerschap of plannen om kinderen te krijgen tijdens de studieperiode
  • Allergie/overgevoeligheid voor jodium of studiemedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: verlenging van de terazosinetherapie
De primaire procedures in dit onderzoek zijn MIBG-scan, DAT-scan, NM-MRI en terazosinemedicatie. De proefpersonen komen gedurende drie jaar elke zes maanden terug voor onderzoeksbezoeken en beeldvorming. De onderzoekers veronderstellen dat de snelheid waarmee de opname van DAT-scan123I-ioflupaan afneemt langzamer zal zijn bij proefpersonen die de alfa1-adrenerge receptorantagonist terazosine hebben gekregen, wat resulteert in een verlaagde klinische conversie naar parkinsonisme.
Geneesmiddel: Terazosine therapie
Primaire procedures in deze studie zijn MIBG-scan, DAT-scan, NM-MRI en terazosinetitratie. Gedurende drie jaar komen proefpersonen elke zes maanden terug voor onderzoeksbezoeken en beeldvorming. De onderzoekers veronderstellen dat de snelheid waarmee de opname van DAT-scan123I-joflupaan afneemt langzamer zal zijn bij proefpersonen die de a1-adrenerge receptorantagonist terazosine hebben gekregen, wat resulteert in een verminderde klinische conversie naar parkinsonisme.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de heropname van 123I-MIBG - vroege verhouding tussen hart en mediastinum (H/M)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De vroege heropname van 123I-MIBG zal worden gemeten aan de hand van de verhouding tussen hart en mediastinum (H/M), die zal worden berekend op basis van de vroege beelden na het tekenen van interessegebieden (7×7 pixels) over het bovenste mediastinum en cirkelvormige ROI rond het hele hart. MIBG-afwijkingsgrens wordt ingesteld voor waarden van late H/M <2,2.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in de heropname van 123I-MIBG - late verhouding tussen hart en mediastinum (H/M)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De late heropname van 123I-MIBG wordt gemeten aan de hand van de verhouding tussen hart en mediastinum (H/M), die wordt berekend op basis van de late beelden na het tekenen van interessegebieden (7×7 pixels) over het bovenste mediastinum en cirkelvormige ROI rond het hele hart. MIBG-afwijkingsgrens wordt ingesteld voor waarden van late H/M <2,2.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in 123I-MIBG - Washout-ratio (WR)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
123I-MIBG Washout-ratio (WR) wordt berekend met behulp van de volgende formule: [(vroege harttellingen/pixel - vroege mediastinumtellingen/pixel) - (late harttellingen/pixelverval gecorrigeerd - late mediastinumtellingen/pixelverval gecorrigeerd) ]/(vroege harttellingen/pixel - vroege mediastinumtellingen/pixel). Er zal voor worden gezorgd dat long of lever wordt uitgesloten van het myocardium en grote vaten en longen van het mediastinumgebied van belang. MIBG-afwijkingsgrenswaarde wordt ingesteld voor waarden van WR >30%.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnose van PD of andere synucleinopathieën tegen het einde van 3 jaar in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Diagnose van PD zal worden gedefinieerd of uitgesloten volgens de criteria van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB)
3 jaar
Veranderingen in de opname van 123I-Ioflupaan
Tijdsspanne: Elk jaar gedurende drie jaar
Gemeten aan de hand van de opname van 123I-joflupaan, tussen baseline, jaar één, jaar twee en jaar drie.
Elk jaar gedurende drie jaar
Gevoeligheid en specificiteit van DAT-scan vergeleken met MIBG bij het voorspellen van RBD-conversie naar PD/andere synucleinopathieën
Tijdsspanne: 3 jaar
Integriteit van gepigmenteerde neuronen van substantia nigra.
3 jaar
Hartslagvariabiliteitsanalyse (HRV) vergeleken met MIBG resulteert in het voorspellen van RBD-conversie naar PD/andere synucleinopathieën
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De intervallen van slag tot slag worden geregistreerd om het sympathovagale evenwicht te beoordelen. Deze meting zal worden gebruikt voor HRV-analyse.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen veranderingen in integriteit van gepigmenteerde neuronen van substantia nigra zoals gemeten met neuromelanine-gevoelige magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en opname van 123I-ioflupaan zoals gemeten met Dopamine Transporter Imaging (DAT-scan)
Tijdsspanne: 3 jaar
Deze metingen zullen worden samengevoegd om de correlatie te berekenen tussen veranderingen in neuromelaninegehalte zoals gemeten met NM-MRI en dopaminegehalte zoals gemeten met DAT-scan
3 jaar
MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III verandert van zonder (OFF) medicatie tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De door de Movement Disorder Society geünificeerde beoordelingsschaal voor de ziekte van Parkinson (MDS-UPDRS) Deel III zal worden afgenomen bij baseline en 26 weken na titratie van de studiemedicatie. Elk item van de MDS-UPDRS heeft een mogelijke beoordeling van 0 tot 4, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = mild, 3 = matig en 4 = ernstig. proefpersonen die mogelijk dopaminerge medicijnen krijgen
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Niet-motorische symptomenschaal (NMSS) verandert gedurende drie jaar tussen baseline en elke 6 maanden
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De NMSS meet niet-motorische symptomen over de afgelopen maand. Elk symptoom wordt gescoord met betrekking tot: Ernst: 0 = Geen, 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig en Frequentie: 1 = Zelden (<1/wk); 2 = Vaak (1/week); 3 = Frequent (meerdere keren per week); 4 = Zeer vaak (dagelijks of altijd).
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Schalen voor uitkomsten bij de ziekte van Parkinson - veranderingen in autonome disfunctie (SCOPA-AUT) tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De SCOPA-AUT is ontwikkeld om autonome symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson te evalueren. De schaal wordt door patiënten zelf ingevuld en bestaat uit 25 items die de volgende domeinen beoordelen: gastro-intestinaal (7), urinair (6), cardiovasculair (3), thermoregulatoir (4), pupillomotorisch (1) en seksueel (2 items voor mannen en 2 artikelen voor dames).
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Rapid Eyes Movement (REM) slaap Behaviour Disorder Screening vragenlijst (RBDSQ) veranderingen tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De RBDSQ is een zelfbeoordelingsinstrument met 10 items dat het slaapgedrag van de proefpersoon beoordeelt met korte vragen die met "ja" of "nee" moeten worden beantwoord, die betrekking hebben op de frequentie en inhoud van dromen, hun relatie tot nachtelijke bewegingen/gedrag , verwondingen van de bedpartner, nachtelijke vocalisatie, etc. De maximale totaalscore van de RBDSQ is 13 punten.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Geurveranderingen zoals gemeten door de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Wijzigingen in de Smell Identification Test (UPSIT) van de University of Pennsylvania.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Functionele constipatiescore verandert tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Functionele constipatie zal worden beoordeeld bij de screening en 26 weken na de titratie van de studiemedicatie met behulp van een vragenlijst op basis van gewijzigde The Rome III Criteria for Functional Digestive Disorders (ROME III diagnostische criteria), die zich richt op symptomen zoals overbelasting, klonterige of harde ontlasting, gevoel van onvolledige evacuatie, gevoel van anorectale obstructie of blokkering, handmatige manoeuvres om evacuatie te vergemakkelijken en twee of minder stoelgangen per week. Deze vragenlijst is gebaseerd op zelfrapportagemetingen van zes items met een gesommeerde beoordelingsschaal van drie punten. De totale score heeft een bereik van 0 tot 12, waarbij scores > 4 functionele constipatie aangeven.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Kleurwaarnemingsveranderingen, zoals beoordeeld met Hardy, Rand en Rittler (HRR) pseudo-isochromatische platen, tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Kleurwaarnemingsveranderingen zullen worden beoordeeld met behulp van HRR-pseudo-isochromatische platen.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Veranderingen in de centrale insulineresistentie tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Metingen van insulinegevoeligheid in EV's met verrijkte plasma-extracellulaire blaasjes (centrale IR) van neuronale oorsprong zullen worden gebruikt om de associatie van veranderingen in dergelijke gevoeligheid met veranderingen in MIBG-opname en klinische scores te testen. Voor dat doel zullen plasmamonsters worden verzameld en opgeslagen bij -80oC (celsius graden) om na voltooiing van het onderzoek de EV's van neuronale oorsprong te kunnen isoleren.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Verschillen in integriteit van gepigmenteerde neuronen in de locus coeruleus en substantia nigra tussen baseline, jaar één, jaar twee en jaar drie
Tijdsspanne: 3 jaar
Dit resultaat zal worden gemeten aan de hand van het gehalte aan neuromelanine, een product van het catecholaminemetabolisme in locus coeruleus (LC) en substantia nigra (SN).
3 jaar
Veranderingen in perifere insulineresistentie (IR) tussen baseline en elke 6 maanden gedurende drie jaar.
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
Perifere IR zal worden gedefinieerd door de homeostasemodelbeoordeling van IR (HOMA-IR), gedefinieerd als nuchtere glucose (mmol/L) x nuchtere insuline (mU/mL)/22,5. Een cutoff HOMA-index van 2,0, gelijk aan <50% gevoeligheid, wordt gebruikt om IR te definiëren. Onderwerpen worden geacht IR te hebben als ze ofwel een HOMA≥2.0 hebben en/of HbA1c≥5,7
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De hartslagvariabiliteit (HRV) verandert tussen de basislijn en elke zes maanden gedurende drie jaar
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 3 jaar
De intervallen van slag tot slag worden geregistreerd om het sympathovagale evenwicht te beoordelen. Deze meting zal worden gebruikt voor HRV-analyse.
Elke 6 maanden gedurende 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00001770

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terazosine therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren