Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Teratsosiini- ja Parkinsonin taudin laajennustutkimus

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Alfa1-adrenergisen reseptorin antagonistihoidon vaikutus sydämen ja striataalisen kuljettajan sisäänottoon esimotorisessa ja oireellisessa Parkinsonin taudissa: seurantatutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia selektiivisellä postsynaptisella a1-adrenergisella salpaajalla teratsosiinilla tapahtuvan hoidon pitkän aikavälin vaikutuksia sarjaan potilaiden populaatiossa, joilla on määritelty premotorisen Parkinsonin taudin (PD) riski ja epänormaalit kuvantamistutkimukset. Kuvantamismuutokset korreloidaan PD:n motoristen ja ei-motoristen oireiden esiintymisen ja vakavuuden kanssa, mitattuna validoiduilla kliinisillä asteikoilla ja sydämen autonomisen toimintakyvyn testeillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia selektiivisellä postsynaptisella a1-adrenergisella salpaajalla teratsosiinilla tehdyn hoidon pitkäaikaisia ​​vaikutuksia 123-joflupaani-dopamiinitransporterin yhden fotonin emissiotietokonetomografiaan (123I-FP DAT-SPECT) populaatiossa. potilaista, joilla on määritellyt esimotoriset PD-riskit (eli RBD ja vähintään yksi hyposmia, ummetus, masennus ja värinäön poikkeavuus) ja epänormaali jodi-123-metajodibentsyyliguanidiinin (123I-MIBG) otto. Kuvantamismuutokset korreloidaan PD:n motoristen ja ei-motoristen oireiden esiintymisen ja vakavuuden kanssa, mitattuna validoiduilla kliinisillä asteikoilla ja sydämen autonomisen toimintakyvyn testeillä. RBD:n kliinisen muuntumisen nopeus PD:ksi arvioidaan ja sitä verrataan kirjallisuudessa saatavilla oleviin tietoihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Rekrytointi
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michele Tagliati

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistunut tutkimukseen "Alfa1-adrenergisen reseptorin antagonistihoidon vaikutus sydämen ja striataalisen kuljettajan sisäänottoon esimotorisessa ja oireellisessa Parkinsonin taudissa" (TUTKIMUS #000540)
  • Kyky antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Toissijainen parkinsonismi, mukaan lukien tardiivi
  • Samanaikainen dementia, joka määritellään Montreal Cognitive Assessmentin (MoCA) pistemäärällä alle 22
  • Samanaikainen vakava masennus, jonka Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-fast screen) -pistemäärä on suurempi kuin 13
  • Sympaattisen hermoston (SNS) hyperaktiivisuuteen liittyvät rinnakkaissairaudet
  • Sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %)
  • Äskettäinen sydänlihaksen revaskularisaatio (<12 viikkoa)
  • Hypertensio (systolinen verenpaine SBP> 150 mmHg (elohopeamillimetriä) tai diastolinen verenpaine DBP> 100 mmHg)
  • Krooninen eteisvärinä
  • Beeta-adrenergisen antagonistin samanaikainen käyttö
  • Diabetes mellitus
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
  • Hoitamaton uniapnea; Apnea-hypopneaindeksi (AHI) > 30/h.
  • Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus <30 ml/min)
  • Teratsosiinin käytön vasta-aiheet
  • Äskettäinen sydäninfarkti (<48 h)
  • Jatkuva angina pectoris
  • Kardiogeeninen sokki tai pitkittynyt hypotensio
  • Imetys
  • Nykyinen fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien käyttö: sildenafiili (ViagraTM), tadalafiili (CialisTM) tai vardenafiili (LevitraTM)
  • Priapismin historia (pysyvä ja kivulias erektio)
  • Neurogeeninen ortostaattinen hypotensio määritellään oireellisena systolisen verenpaineen laskuna > 20 mmHg tai diastolisena > 10 mmHg ja sykkeen nousuna < 20 lyöntiä minuutissa makuulla istuen tai seisten.
  • Verenpaine alle 110 mmHg systolinen seulonnan tai lähtötilanteen aikana
  • Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Naispuoliselle osallistujalle, raskaudelle tai synnytyssuunnitelmille opintojakson aikana
  • Allergia/yliherkkyys jodille tai tutkimuslääkkeelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: teratsosiinihoidon jatkaminen
Tämän tutkimuksen ensisijaiset toimenpiteet ovat MIBG-skannaus, DAT-skannaus, NM-MRI ja teratsosiinilääkitys. Koehenkilöt palaavat tutkimuskäynneille ja kuvantamiseen kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan. Tutkijat olettavat, että DAT-skannauksen123I-joflupaanin sisäänoton lasku on hitaampaa potilailla, jotka ovat saaneet alfa1-adrenergisen reseptorin antagonistia teratsosiinia, mikä johtaa alentuneeseen kliiniseen konversioon parkinsonismiin.
Lääke: Teratsosiinihoito
Tämän tutkimuksen ensisijaiset toimenpiteet ovat MIBG-skannaus, DAT-skannaus, NM-MRI ja teratsosiinititraus. Koehenkilöt palaavat tutkimuskäynneille ja kuvantamiseen kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan. Tutkijat olettavat, että DAT-skannauksen123I-joflupaanin oton väheneminen on hitaampaa potilailla, jotka ovat saaneet a1-adrenergisen reseptorin antagonisti-teratsosiinia, mikä johtaa alentuneeseen kliiniseen muuntumisprosenttiin parkinsonismiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset 123I-MIBG:n takaisinotossa – varhainen sydämen ja välikarsinan välinen suhde (H/M)
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
123I-MIBG:n varhainen takaisinotto mitataan sydämen ja välikarsinan suhteella (H/M), joka lasketaan varhaisista kuvista sen jälkeen, kun kiinnostavat alueet (7 × 7 pikseliä) on piirretty ylemmän välikarsinan yli ja pyöreä ROI koko sydämen ympärille. MIBG-poikkeavuuden raja asetetaan arvoille, jotka ovat myöhässä H/M <2,2.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Muutokset 123I-MIBG:n takaisinotossa – myöhäinen sydän-välikarsinasuhde (H/M)
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
123I-MIBG:n myöhäinen takaisinotto mitataan sydämen ja välikarsinasuhteen (H/M) avulla, joka lasketaan myöhäisistä kuvista sen jälkeen, kun kiinnostavat alueet (7 × 7 pikseliä) on piirretty ylemmän välikarsinan yli ja pyöreä ROI koko sydämen ympärille. MIBG-poikkeavuuden raja asetetaan arvoille, jotka ovat myöhässä H/M <2,2.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Muutokset 123I-MIBG:ssä - Huuhtelusuhde (WR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
123I-MIBG Washout ratio (WR) lasketaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: [(varhaiset sydämen määrät/pikseli - varhaiset välikarsinamäärät/pikseli) - (myöhäiset sydämen määrät / pikselien heikkenemiskorjattu - myöhäiset välikarsinamäärät / pikselien väheneminen korjattu) ]/(varhaiset sydänmäärät/pikseli - varhaiset välikarsinamäärät/pikseli). On huolehdittava siitä, että keuhkot tai maksa suljetaan pois sydänlihassuonista ja suurista verisuonista sekä keuhkot kiinnostavalta välikarsinaalueelta. MIBG-poikkeavuuden raja asetetaan arvoille WR >30 %.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD:n tai muiden synukleinopatioiden diagnoosi 3 vuoden loppuun mennessä tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 3 vuotta
PD:n diagnoosi määritellään tai suljetaan pois Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin (UKPDSBB) kriteerien mukaisesti.
3 vuotta
Muutokset 123I-joflupaanin imeytymisessä
Aikaikkuna: Joka vuosi kolmen vuoden ajan
Mitattu 123I-ioflupaanin oton perusteella lähtötilanteen, ensimmäisen, toisen ja kolmannen vuoden välillä.
Joka vuosi kolmen vuoden ajan
DAT-skannauksen herkkyys ja spesifisyys verrattuna MIBG:hen ennustettaessa RBD:n konversiota PD:ksi/muiksi synukleinopatioiksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
Substantia nigran pigmentoituneiden hermosolujen eheys.
3 vuotta
Heart Rate Variability Analysis (HRV) verrattuna MIBG:hen johtaa RBD:n konversion ennustamiseen PD:ksi/muiksi synukleinopatioiksi
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Lyönnistä lyöntiin -välit rekisteröidään sympato-vagaalisen tasapainon arvioimiseksi. Tätä mittausta käytetään HRV-analyysiin.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio substantia nigran pigmentoituneiden hermosolujen eheyden muutosten välillä neuromelaniiniherkällä magneettikuvauksella (MRI) mitattuna ja 123I-ioflupaanin oton välillä mitattuna dopamiinikuljettajakuvauksella (DAT-skannaus)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Nämä mittaukset yhdistetään korrelaation laskemiseksi NM-MRI:llä mitatun neuromelaniinipitoisuuden muutosten ja DAT-skannauksella mitatun dopamiinipitoisuuden välillä.
3 vuotta
MDS-Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko (MDS-UPDRS) osa III muuttuu ilman (OFF) lääkitystä lähtötilanteen ja kuuden kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Liikehäiriöyhteiskunnan yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) osa III annetaan lähtötilanteessa ja 26 viikkoa tutkimuslääkityksen titrauksen jälkeen. Jokaisella MDS-UPDRS-kohdalla on mahdollinen arvosana 0-4, jossa 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea. Kliiniset asteikot suoritetaan ilman (OFF) lääkitystä näillä henkilöt, jotka saattavat saada dopaminergisiä lääkkeitä
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) muuttuu lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
NMSS mittaa ei-motorisia oireita edellisen kuukauden aikana. Jokainen oire pisteytetään suhteessa: Vakavuus: 0 = ei mitään, 1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea ja yleisyys: 1 = harvoin (<1/vko); 2 = Usein (1/vko); 3 = Usein (useita kertoja viikossa); 4 = Erittäin usein (päivittäin tai koko ajan).
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Parkinsonin taudin tulosten asteikot - Autonominen toimintahäiriö (SCOPA-AUT) muuttuu lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
SCOPA-AUT kehitettiin arvioimaan Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden autonomisia oireita. Asteikko on potilaiden itsensä täyttämä, ja se koostuu 25 kohdasta, jotka arvioivat seuraavia alueita: ruoansulatuskanava (7), virtsatie (6), kardiovaskulaarinen (3), lämmönsäätely (4), pupillomotorinen (1) ja seksuaalinen (2 kohtaa miehille) ja 2 tuotetta naisille).
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Rapid Eyes Movement (REM) unikäyttäytymishäiriöseulontakyselylomake (RBDSQ) muuttuu lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
RBDSQ on 10 kohdan potilaan itsearviointilaite, joka arvioi potilaan unikäyttäytymistä lyhyillä kysymyksillä, joihin on vastattava joko "kyllä" tai "ei", jotka koskevat unien tiheyttä ja sisältöä, niiden suhdetta yöllisiin liikkeisiin/käyttäytymiseen. , sänkykumppanin vammat, yöllinen ääni jne. RBDSQ:n enimmäispistemäärä on 13 pistettä.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Hajumuutokset mitattuna Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestillä (UPSIT)
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestin (UPSIT) muutokset.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Funktionaalinen ummetuspistemäärä vaihtelee lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Funktionaalinen ummetus arvioidaan seulonnassa ja 26 viikon kuluttua tutkimuslääkityksen titrauksesta käyttämällä kyselylomaketta, joka perustuu muutettuihin Rooma III -kriteereihin funktionaalisille ruoansulatushäiriöille (ROOME III -diagnostiikkakriteerit), joka keskittyy oireisiin, mukaan lukien rasitus, kyhmyinen tai kova uloste, epätäydellinen evakuointi, anorektaalisen tukkeuman tai tukkeuman tunne, manuaaliset liikkeet evakuoinnin helpottamiseksi ja kaksi tai vähemmän suolen liikettä viikossa. Tämä kyselylomake perustuu kuuden kohdan itseraportointimittauksiin, joissa on kolmen pisteen summattu arviointiasteikko. Kokonaispistemäärä on 0–12, ja pisteet > 4 ilmaisevat toiminnallisen ummetuksen.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Värinäön muutokset, jotka on arvioitu käyttämällä Hardy, Rand ja Rittler (HRR) pseudoisokromaattisia levyjä, lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Värinäön muutokset arvioidaan käyttämällä pseudoisokromaattisia HRR-levyjä.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Keskimääräinen insuliiniresistenssi vaihtelee lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Insuliiniherkkyysmittauksia hermosoluista peräisin olevissa rikastetuissa plasman ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä EV:ssä (Central IR) testataan tällaisen herkkyyden muutosten yhteyttä MIBG:n oton ja kliinisten pisteiden muutoksiin. Tätä tarkoitusta varten plasmanäytteet kerätään ja säilytetään -80 oC:ssa (celsiusastetta), jotta hermosolujen EV:t voidaan eristää tutkimuksen päätyttyä.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Erot pigmentoituneiden hermosolujen eheydessä locus coeruleuksessa ja substantia nigrassa lähtötason, vuoden 1, vuoden 2 ja vuoden 3 välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tämä tulos mitataan neuromelaniinin pitoisuudella, joka on katekoliamiinimetabolian tuote locus coeruleuksessa (LC) ja substantia nigrassa (SN).
3 vuotta
Perifeerinen insuliiniresistenssi (IR) muuttuu lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan.
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Perifeerinen IR määritellään IR:n homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR), joka määritellään paastoglukoosina (mmol/L) x paastoinsuliini (mU/ml)/22,5. IR:n määrittämiseen käytetään raja-arvoa HOMA-indeksiä 2,0, joka vastaa <50 % herkkyyttä. Koehenkilöillä katsotaan olevan IR, jos heillä on HOMA ≥ 2.0 ja/tai HbA1c≥5,7
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Heart Rate Variability (HRV) vaihtelee lähtötilanteen ja 6 kuukauden välein kolmen vuoden ajan
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan
Lyönnistä lyöntiin -välit rekisteröidään sympato-vagaalisen tasapainon arvioimiseksi. Tätä mittausta käytetään HRV-analyysiin.
6 kuukauden välein 3 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cedars-Sinai Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00001770

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Teratsosiinihoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa