Estudio de extensión de la terazosina y la enfermedad de Parkinson
26 de febrero de 2026 actualizado por: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
El efecto de la terapia con antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa1 sobre la captación del transportador cardíaco y estriatal en la enfermedad de Parkinson premotora y sintomática: un estudio de seguimiento
El propósito de este estudio es investigar los efectos a largo plazo del tratamiento con el bloqueador selectivo postsináptico a1-adrenérgico terazosina en una población de sujetos con riesgos premotores definidos de enfermedad de Parkinson (EP) y exámenes de imágenes anormales.
Los cambios en las imágenes se correlacionarán con la presencia y la gravedad de los síntomas motores y no motores de la EP, medidos mediante escalas clínicas validadas y pruebas de función autonómica cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es investigar los efectos a largo plazo del tratamiento con el bloqueador selectivo postsináptico a1-adrenérgico terazosina en la tomografía computarizada por emisión de fotón único serial 123 Ioflupane Dopamine Transporter (123I-FP DAT-SPECT) en una población de sujetos con riesgos definidos de EP premotora (es decir, RBD y al menos uno entre hiposmia, estreñimiento, depresión y alteración de la visión del color) y absorción anormal de yodo-123 meta-yodobencilguanidina (123I-MIBG).
Los cambios en las imágenes se correlacionarán con la presencia y la gravedad de los síntomas motores y no motores de la EP, medidos mediante escalas clínicas validadas y pruebas de función autonómica cardíaca.
Se estimará la tasa de conversión clínica de RBD a DP y se comparará con los datos disponibles en la literatura.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inscrito en el estudio "El efecto de la terapia con antagonistas del receptor alfa1-adrenérgico en la captación del transportador cardíaco y estriatal en la enfermedad de Parkinson premotora y sintomática" (ESTUDIO n.° 000540)
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo secundario, incluido el tardío
- Demencia concurrente definida por una puntuación inferior a 22 en la Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA)
- Depresión grave concurrente definida por una puntuación de Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI fast screen) superior a 13
- Comorbilidades relacionadas con la hiperactividad del sistema nervioso simpático (SNS)
- Insuficiencia cardiaca (FEVI <45%)
- Revascularización miocárdica reciente (<12 semanas)
- Hipertensión (presión arterial sistólica PAS>150 mmHg (milímetros de mercurio) o presión arterial diastólica PAD>100 mmHg)
- Fibrilación auricular crónica
- Uso concurrente de antagonista beta-adrenérgico
- Diabetes mellitus
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
- apnea severa del sueño no tratada; Índice de Apnea-Hipopnea (IAH) > 30/h.
- Función renal gravemente reducida (tasa de filtración glomerular <30 ml/min)
- Contraindicaciones para el uso de terazosina.
- Infarto de miocardio reciente (< 48 h)
- Angina de pecho en curso
- Shock cardiogénico o hipotensión prolongada
- Amamantamiento
- Uso actual de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: sildenafil (ViagraTM), tadalafil (CialisTM) o vardenafil (LevitraTM)
- Antecedentes de priapismo (erección persistente y dolorosa)
- Hipotensión ortostática neurógena definida como disminución sintomática de la PA sistólica > 20 mmHg o diastólica > 10 mmHg y aumento de la FC < 20 lpm en posición supina, sentada o de pie.
- Presión arterial sistólica inferior a 110 mm Hg en la visita de selección o de referencia
- Uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Para participantes mujeres, embarazo o planes para tener hijos durante el período de estudio
- Alergia/hipersensibilidad al yodo o al medicamento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: extensión de la terapia con terazosina
Los procedimientos principales en este estudio son exploración MIBG, exploración DAT, NM-MRI y medicación con terazosina.
Los sujetos regresarán para visitas de investigación e imágenes cada seis meses durante tres años.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la tasa de disminución en la captación de DAT scan123I-ioflupano será más lenta en sujetos que han recibido el antagonista del receptor alfa1-adrenérgico terazosina, lo que resulta en una disminución de la tasa de conversión clínica al parkinsonismo.
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Los procedimientos primarios en este estudio son exploración MIBG, exploración DAT, NM-MRI y titulación de terazosina.
Los sujetos regresarán para visitas de investigación e imágenes cada seis meses durante tres años.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la tasa de disminución en la captación de DAT scan123I-ioflupano será más lenta en sujetos que han recibido el antagonista del receptor a1-adrenérgico terazosina, lo que resultará en una disminución de la tasa de conversión clínica a parkinsonismo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la recaptación de 123I-MIBG: proporción corazón-mediastino temprana (H/M)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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La recaptación temprana de 123I-MIBG se medirá mediante la relación corazón-mediastino (H/M), que se calculará a partir de las primeras imágenes después de dibujar las regiones de interés (7 × 7 píxeles) sobre el mediastino superior y la ROI circular alrededor de todo el corazón.
El límite de anomalías de MIBG se establecerá para valores de H/M tardío <2,2.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la recaptación de 123I-MIBG: proporción tardía de corazón a mediastino (H/M)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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La recaptación tardía de 123I-MIBG se medirá mediante la relación corazón-mediastino (H/M), que se calculará a partir de las imágenes tardías después de dibujar las regiones de interés (7 × 7 píxeles) sobre el mediastino superior y la ROI circular alrededor de todo el corazón.
El límite de anomalías de MIBG se establecerá para valores de H/M tardío <2,2.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en 123I-MIBG - Relación de lavado (WR)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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La relación de lavado (WR) de 123I-MIBG se calculará mediante la siguiente fórmula: [(recuentos cardíacos tempranos/píxel - recuentos de mediastino tempranos/píxel) - (recuentos cardíacos tardíos/deterioro de píxeles corregido - recuentos de mediastino tardíos/decaimiento de píxeles corregido) ]/(recuentos cardíacos tempranos/píxel - recuentos de mediastino tempranos/píxel).
Se tendrá cuidado de excluir el pulmón o el hígado del miocardio y los grandes vasos y el pulmón de la región de interés del mediastino.
El límite de anomalías de MIBG se establecerá para valores de WR >30 %.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diagnóstico de EP u otras sinucleinopatías al final de los 3 años en la población de estudio
Periodo de tiempo: 3 años
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El diagnóstico de EP se definirá o descartará de acuerdo con los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBB).
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3 años
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Cambios en la captación de 123I-ioflupano
Periodo de tiempo: Cada año durante tres años
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Medido por la captación de 123I-ioflupano, entre el inicio, el año uno, el año dos y el año tres.
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Cada año durante tres años
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Sensibilidad y especificidad de DAT Scan en comparación con MIBG para predecir la conversión de RBD a EP/otras sinucleinopatías
Periodo de tiempo: 3 años
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Integridad de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra.
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3 años
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El análisis de variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en comparación con MIBG da como resultado la predicción de la conversión de RBD a EP/otras sinucleinopatías
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años.
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Se registrarán intervalos latido a latido para evaluar el equilibrio simpatovagal.
Esta medición se utilizará para el análisis de la VFC.
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Cada 6 meses durante 3 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre los cambios en la integridad de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra según lo medido por imágenes de resonancia magnética (IRM) sensible a neuromelanina y la captación de 123I-ioflupano según lo medido por imágenes de transportador de dopamina (escaneo DAT)
Periodo de tiempo: 3 años
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Estas mediciones se agregarán para calcular la correlación entre los cambios en el contenido de neuromelanina según lo medido por NM-MRI y el contenido de dopamina según lo medido por DAT scan
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3 años
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MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parte III cambia de sin (OFF) medicamento entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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La Parte III de la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la sociedad de trastornos del movimiento (MDS-UPDRS) se administrará al inicio y 26 semanas después de la titulación del medicamento del estudio.
Cada ítem de la MDS-UPDRS tiene una calificación posible de 0 a 4, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderada y 4 = grave. Las escalas clínicas se realizarán sin (OFF) medicación en aquellos sujetos que podrían estar recibiendo fármacos dopaminérgicos
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la escala de síntomas no motores (NMSS) entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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El NMSS mide los síntomas no motores durante el mes anterior.
Cada síntoma se califica con respecto a: Gravedad: 0 = Ninguno, 1 = Leve; 2 = Moderado; 3 = Grave y Frecuencia: 1 = Rara vez (<1/semana); 2 = Frecuentemente (1/semana); 3 = Frecuente (varias veces por semana); 4 = Muy frecuente (diariamente o todo el tiempo).
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Cada 6 meses durante 3 años
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Scales for Outcomes in Parkinson's Disease - Autonomic Dysfunction (SCOPA-AUT) cambia entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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El SCOPA-AUT fue desarrollado para evaluar los síntomas autonómicos en pacientes con enfermedad de Parkinson.
La escala es autocompletada por los pacientes y consta de 25 ítems que evalúan los siguientes dominios: gastrointestinal (7), urinario (6), cardiovascular (3), termorregulador (4), pupilomotor (1) y sexual (2 ítems para hombres). y 2 prendas para mujer).
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en el cuestionario de detección de trastornos del comportamiento del sueño (RBDSQ) con movimientos rápidos de los ojos (REM) entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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El RBDSQ es un instrumento de autoevaluación del paciente de 10 ítems que evalúa el comportamiento del sueño del sujeto con preguntas breves que deben responderse con un "sí" o un "no" que abordan la frecuencia y el contenido de los sueños, su relación con los movimientos/comportamiento nocturnos. , lesiones del compañero de cama, vocalización nocturna, etc.
La puntuación total máxima del RBDSQ es de 13 puntos.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en el olor medidos por la Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT).
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la puntuación de estreñimiento funcional entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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El estreñimiento funcional se evaluará en la selección y 26 semanas después de la titulación de la medicación del estudio mediante un cuestionario basado en los Criterios de Roma III modificados para los trastornos digestivos funcionales (criterios de diagnóstico de ROMA III), que se centra en los síntomas, incluidos el esfuerzo, las heces duras o con grumos, la sensación de evacuación incompleta, sensación de obstrucción o bloqueo anorrectal, maniobras manuales para facilitar la evacuación y dos o menos deposiciones por semana.
Este cuestionario se basa en medidas de autoinforme de seis ítems con una escala de calificación resumida de tres puntos.
La puntuación total tiene un rango de 0 a 12, con puntuaciones > 4 identificando estreñimiento funcional.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la visión del color, evaluados con placas pseudoisocromáticas de Hardy, Rand y Rittler (HRR), entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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Los cambios en la visión del color se evaluarán utilizando placas pseudoisocromáticas HRR.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Cambios en la resistencia a la insulina central entre el inicio y cada 6 meses durante tres años
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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Se utilizarán medidas de sensibilidad a la insulina en vesículas extracelulares de plasma enriquecido de origen neuronal (IR central) para probar la asociación de cambios en dicha sensibilidad con cambios en la captación de MIBG y puntuaciones clínicas.
Para ese propósito, las muestras de plasma se recolectarán y almacenarán a -80oC (grados Celsius) para permitir el aislamiento de los vehículos eléctricos de origen neuronal al finalizar el estudio.
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Cada 6 meses durante 3 años
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Diferencias en la integridad de las neuronas pigmentadas en el locus coeruleus y la sustancia negra entre el inicio, el año uno, el año dos y el año tres
Periodo de tiempo: 3 años
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Este resultado se medirá por el contenido de neuromelanina, un producto del metabolismo de las catecolaminas en el locus coeruleus (LC) y la sustancia negra (SN).
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3 años
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La resistencia a la insulina periférica (IR) cambia entre el inicio y cada 6 meses durante tres años.
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años
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La IR periférica se definirá mediante la evaluación del modelo de homeostasis de la IR (HOMA-IR) definida como glucosa en ayunas (mmol/L) x insulina en ayunas (mU/mL)/22,5.
Se utilizará un índice HOMA de corte de 2,0, equivalente a <50 % de sensibilidad, para definir la IR.
Se considerará que los sujetos tienen IR si tienen un HOMA≥2.0
y/o HbA1c≥5,7
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Cada 6 meses durante 3 años
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La variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) cambia entre el valor inicial y cada 6 meses durante tres años.
Periodo de tiempo: Cada 6 meses durante 3 años.
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Se registrarán intervalos latido a latido para evaluar el equilibrio simpatovagal.
Esta medición se utilizará para el análisis de la VFC.
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Cada 6 meses durante 3 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michele Tagliati, MD, FAAN, Cedars-Sinai Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
10 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
10 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Parasomnias
- Parasomnias del sueño REM
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedad de Parkinson
- Disautonomías primarias
- Trastorno del comportamiento del sueño REM
- Degeneración nerviosa
- Enfermedad de Parkinson Secundaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Agentes adrenérgicos
- Agentes Urológicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Terazosina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00001770
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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