Anti-PD-1 Antibody Plus chidamid a rituximab režim v relapsu nebo refrakterním DLBCL (PCR) (PCR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy: 60-75 let.
• Pacienti s relapsem nebo refrakterní
• Histologicky potvrzený DLBCL s pozitivním CD20
• ECOG skóre fyzické kondice: 0-1 bod pro pacienty.
• Pacienti musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi splňující kritéria LYRIC 2016.
• Pacienti, kteří dostali alespoň 2 cykly standardních režimů první linie s rituximabem, nedosáhli remise nebo po remisi relabovali, nebo kteří nebyli schopni nebo ochotni podstoupit chemoterapii kvůli onemocnění nebo závažné toxicitě chemoterapie.

• Hematologické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/μl. V případě postižení kostní dřeně ANC≥1 000 buněk/μl.
  2. Krevní destičky≥75 000 buněk/μl. V případě postižení kostní dřeně krevní destičky ≥ 50 000 buněk/μl
  3. Hemoglobin≥90 g/l. V případě postižení kostní dřeně hemoglobin≥70 g/l

• Biochemické hodnoty musí být na začátku v rámci následujících limitů:

  1. Alaninaminotransferáza#ALT#≤2,5×horní hranice normálu (ULN).
  2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN
  3. Celkový bilirubin≤1,5×ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu.
  4. Sérový kreatinin ≤2×ULN.
• LVEF ≥50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií.
• Každý subjekt (nebo jeho právně přijatelný zástupce) si musí povzdechnout na formuláři informovaného souhlasu (ICF), že rozumí účelu jakýchkoli postupů pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly v normálním rozmezí ±10 %.
• Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců.
• Žádná radioterapie, chemoterapie, cílená léčba nebo transplantace krvetvorných buněk do 4 týdnů před medikací.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s klinicky symptomatickými metastázami do CNS (např. edém mozku, potřeba hormonální intervence nebo progrese metastáz v MOZKU) a/nebo rakovinná meningitida.
• Těžké alergie nebo alergické reakce na léky uvedené výše v anamnéze.
• Pacienti s jinými zhoubnými nádory podstoupili radikální léčbu, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze a/nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/ml) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 1000 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C.
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva.
• Dostali systémovou antineoplastickou léčbu do 28 dnů před léčbou, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu) atd.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před léčbou nebo radioterapii během 90 dnů před léčbou.
• Obdrželi živou vakcinaci (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) během 28 dnů před léčbou.
• Pacienti vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní léčbu. Umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy.
• Pacienti trpící nekontrolovatelnými komorbidními onemocněními, včetně, aniž by byl výčet omezující, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo poruch krvácení.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie. Subjekty, které dříve měly lékem indukovanou nebo radioaktivní neinfekční pneumonii, ale asymptomatické, se mohou zapsat.
• Jakákoli život ohrožující nemoc, fyzický stav nebo dysfunkce orgánů podle úsudku výzkumníků může ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit klinický výzkum nadměrnému riziku.
• Jakékoli další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii