Regime di anticorpo anti-PD-1 più chidamide e rituximab in DLBCL recidivante o refrattario (PCR) (PCR)

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi o femmine: 60-75 anni.
• Pazienti recidivati ​​o refrattari
• DLBCL confermato istologicamente con CD20 positivo
• Punteggio della condizione fisica ECOG: 0-1 punti per i pazienti.
• I pazienti devono avere almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri LYRIC 2016.
• I pazienti che avevano ricevuto almeno 2 cicli di regimi standard di prima linea con rituximab non hanno ottenuto la remissione o sono ricaduti dopo la remissione o che non erano in grado o non volevano ricevere la chemioterapia a causa di malattia o grave tossicità della chemioterapia.

• I valori ematologici devono rientrare nei seguenti limiti al basale:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/μL. In caso di coinvolgimento del midollo osseo, ANC≥1.000 cellule/μL.
  2. Piastrine≥75.000 cellule/μL. In caso di coinvolgimento del midollo osseo, piastrine ≥50.000 cellule/μL
  3. Emoglobina≥90 g/L. In caso di coinvolgimento del midollo osseo, emoglobina≥70 g/L

• I valori biochimici devono essere entro i seguenti limiti al basale:

  1. Alanina aminotransferasi#ALT#≤2,5×limite superiore della norma (ULN).
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN
  3. Bilirubina totale≤1,5×ULN, a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica.
  4. Creatinina sierica ≤2×ULN.
• LVEF ≥50%, come determinato dall'ecocardiografia.
• Ogni soggetto (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto) deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che lui o lei comprende lo scopo di qualsiasi procedura per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• L'ormone stimolante la tiroide (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) rientravano nell'intervallo normale di ±10%.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥6 mesi.
• Nessuna radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 4 settimane prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi del SNC clinicamente sintomatiche (ad es. edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi del CERVELLO) e/o meningite cancerosa.
• Una storia di gravi allergie o reazioni allergiche ai farmaci sopra menzionati.
• I pazienti con altri tumori maligni sono stati sottoposti a trattamento radicale, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 1000 IU/mL) eHCV RNA (non oltre il limite inferiore del metodo di rilevamento) nella riga. Oltre alle infezioni attive da epatite B o epatite C che richiedono un trattamento, possono essere condotti studi di gruppo. Possono essere arruolati nel gruppo portatori di epatite B, epatite B stabile (il titolo del DNA non deve essere superiore a 2500 copie/mL o 1000 IU/mL) dopo il trattamento farmacologico e pazienti con epatite C curata.
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
• Ricevuta terapia antineoplastica sistemica entro 28 giorni prima del trattamento, inclusa chemioterapia, immunoterapia, bioterapia (vaccino contro il cancro, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), ecc.
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento o radioterapia entro 90 giorni prima del trattamento.
• Ricevuto vaccino vivo (tranne il vaccino influenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento.
• Pazienti che richiedono una terapia sistemica con glucocorticoidi a lungo termine o altra terapia immunosoppressiva. Consentire ai soggetti di utilizzare la terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori.
• Pazienti affetti da malattie in comorbilità incontrollabili, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollabile, angina instabile, ulcera peptica attiva o disturbi emorragici.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. I soggetti che hanno avuto in precedenza polmonite non infettiva indotta da farmaci o radioattiva ma asintomatici possono iscriversi.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione fisica o disfunzione d'organo secondo il giudizio dei ricercatori può mettere in pericolo la sicurezza del soggetto o mettere a rischio eccessivo la ricerca clinica.
• Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore consideri inappropriata per la partecipazione a questo studio