Régimen de anticuerpo anti-PD-1 más chidamida y rituximab en DLBCL en recaída o refractario (PCR) (PCR)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos: 60-75 años.
• Pacientes en recaída o refractarios
• DLBCL confirmado histológicamente con CD20 positivo
• Puntuación de condición física ECOG: 0-1 puntos para los pacientes.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios LYRIC 2016.
• Los pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de regímenes estándar de rituximab de primera línea no lograron la remisión o recayeron después de la remisión, o que no pudieron o no quisieron recibir quimioterapia debido a una enfermedad o toxicidad grave de la quimioterapia.

• Los valores hematológicos deben estar dentro de los siguientes límites al inicio del estudio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/μL. En caso de afectación de la médula ósea, ANC≥1.000 células/μL.
  2. Plaquetas≥75.000 células/μL. En caso de afectación de la médula ósea, plaquetas ≥50.000 células/μL
  3. Hemoglobina≥90 g/L. En caso de afectación de la médula ósea, hemoglobina≥70 g/L

• Los valores bioquímicos deben estar dentro de los siguientes límites al inicio del estudio:

  1. Alanina aminotransferasa#ALT#≤2,5×límite superior de la normalidad (LSN).
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5×ULN
  3. Bilirrubina total≤1.5×ULN, a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático.
  4. Creatinina sérica ≤2×LSN.
• FEVI ≥50%, según lo determinado por ecocardiografía.
• Cada sujeto (o su representante legalmente aceptable) debe suspirar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que él o ella entiende el propósito de cualquier procedimiento para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) estaban dentro del rango normal de ±10 %.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥6 meses.
• Sin radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 4 semanas anteriores a la medicación.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis del SNC clínicamente sintomáticas (p. ej., edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de metástasis en el CEREBRO) y/o meningitis cancerosa.
• Antecedentes de alergias graves o reacciones alérgicas a los medicamentos mencionados anteriormente.
• Los pacientes con otros tumores malignos han sido sometidos a un tratamiento radical, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma in situ de mama y el carcinoma in situ de cuello uterino.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos en la etapa de detección deben pasar una detección adicional del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no más de 2500 copias/ml o 1000 UI/ml) y ARN del VHC (no más del límite inferior del método de detección) en la fila. Además de las infecciones activas por hepatitis B o hepatitis C que requieren tratamiento, se pueden realizar ensayos grupales. Los portadores de hepatitis B, la hepatitis B estable (el título de ADN no debe ser superior a 2500 copias/mL o 1000 UI/mL) después del tratamiento farmacológico y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse en el grupo.
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.
• Recibió terapia antineoplásica sistémica dentro de los 28 días previos al tratamiento, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia (vacuna contra el cáncer, citocinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer), etc.
• Recibió cirugía mayor dentro de los 28 días antes del tratamiento o radioterapia dentro de los 90 días antes del tratamiento.
• Recibió vacunación viva (excepto la vacuna atenuada contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.
• Pacientes que requieren terapia con glucocorticoides sistémicos a largo plazo u otra terapia inmunosupresora. Permitir que los sujetos usen terapia local, ocular, intraarticular, intranasal e inhalada con glucocorticoides.
• Pacientes que padecen enfermedades comórbidas incontrolables, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión incontrolable, angina inestable, úlcera péptica activa o trastornos hemorrágicos.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa. Los sujetos que hayan tenido previamente neumonía no infecciosa radioactiva o inducida por fármacos pero asintomáticos pueden inscribirse.
• Cualquier enfermedad que amenace la vida, condición física o disfunción orgánica a juicio de los investigadores puede poner en peligro la seguridad del sujeto o poner en riesgo excesivo la investigación clínica.
• Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para participar en este estudio