Anti-PD-1-vasta-aine plus chidamidi- ja rituksimabihoito uusiutuneessa tai refraktaarisessa DLBCL:ssä (PCR) (PCR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat: 60-75-vuotiaat.
• Relapsoituneet tai refraktaariset potilaat
• Histologisesti vahvistettu DLBCL CD20-positiivisella
• ECOG-fyysisen kunnon pisteet: 0-1 pistettä potilaille.
• Potilailla tulee olla vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio, joka täyttää LYRIC 2016 -kriteerit.
• Potilaat, jotka olivat saaneet vähintään 2 sykliä tavanomaisia ​​ensimmäisen linjan rituksimabihoitoja, eivät saaneet remissiota tai uusiutuivat remission jälkeen tai jotka eivät voineet tai halunneet saada kemoterapiaa sairauden tai vakavan kemoterapian toksisuuden vuoksi.

• Hematologisten arvojen on oltava seuraavien rajojen sisällä lähtötasolla:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/μl. Jos luuytimessä on vaikutusta, ANC≥1 000 solua/μl.
  2. Verihiutaleet≥75 000 solua/μl. Jos luuydin vaikuttaa, verihiutaleet ≥ 50 000 solua/μl
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. Jos luuydin vaikuttaa, hemoglobiini ≥ 70 g/l

• Biokemiallisten arvojen on oltava seuraavien rajojen sisällä lähtötasolla:

  1. Alaniiniaminotransferaasi#ALT#≤2,5×normaalin yläraja (ULN).
  2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
  3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta.
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN.
• LVEF ≥50 % määritettynä kaikukardiografialla.
• Jokaisen tutkittavan (tai hänen laillisesti hyväksyttävän edustajansa) on huokaistava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää minkä tahansa tutkimuksen tarkoituksen ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat normaalialueella ±10 %.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta.
• Ei sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa 4 viikkoa ennen lääkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen hoidon tarve tai AIVO-etäpesäkkeiden eteneminen) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus.
• Anamneesissa vakavia allergioita tai allergisia reaktioita edellä mainituille lääkkeille.
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat saaneet radikaalia hoitoa lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, rintasyöpää in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai potilaat, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontavaiheessa, on läpäistävä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin lisätoteutus (enintään kuin 2500 kopiota/ml tai 1000 IU/ml) ja HCV RNA:ta (enintään tunnistusmenetelmän alaraja) rivillä. Hoitoa vaativien aktiivisten B- tai C-hepatiittiinfektioiden lisäksi voidaan suorittaa ryhmäkokeita. Hepatiitti B -kantajia, stabiileja hepatiitti B:tä (DNA-tiitteri ei saa olla korkeampi kuin 2500 kopiota/ml tai 1000 IU/ml) lääkehoidon jälkeen ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan ryhmään.
• Nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
• Saatiin systeemistä antineoplastista hoitoa 28 päivän sisällä ennen hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, bioterapia (syöpärokote, sytokiinit tai syöpää hallitsevat kasvutekijät) jne.
• Sai suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen hoitoa tai sädehoitoa 90 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Saatu elävä rokote (paitsi heikennetty influenssarokote) 28 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöiden sallitaan käyttää paikallista, okulaarista, nivelensisäistä, intranasaalista ja inhaloitavaa glukokortikoidihoitoa.
• Potilaat, jotka kärsivät hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haava, aktiivinen peptinen haava tai verenvuotohäiriöt.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama tai radioaktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume, mutta oireettomia, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa tutkijan arvion mukaan hengenvaarallinen sairaus, fyysinen tila tai elinten toimintahäiriö voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa kliinisen tutkimuksen liialliseen riskiin.
• Kaikki muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiselle