Anti-PD-1-antilichaam plus chidamide en rituximab-regime bij recidiverende of refractaire DLBCL (PCR) (PCR)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten: 60-75 jaar oud.
• Recidiverende of refractaire patiënten
• Histologisch bevestigde DLBCL met CD20-positief
• ECOG fysieke conditiescore: 0-1 punten voor patiënten.
• De patiënten moeten ten minste één evalueerbare of meetbare laesie hebben die voldoet aan de LYRIC 2016-criteria.
• Patiënten die ten minste 2 cycli van standaard eerstelijns rituximab-regimes hadden gekregen, kregen geen remissie of hervielen na remissie, of die geen chemotherapie konden of wilden krijgen vanwege ziekte of ernstige chemotherapietoxiciteit.

• Hematologische waarden moeten bij baseline binnen de volgende limieten liggen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/μL. In het geval van betrokkenheid van het beenmerg, ANC≥1.000 cellen/μL.
  2. Bloedplaatjes ≥75.000 cellen/μL. In het geval van betrokkenheid van het beenmerg, bloedplaatjes ≥50.000 cellen/μL
  3. Hemoglobine ≥ 90 g/l. In geval van betrokkenheid van het beenmerg, hemoglobine ≥ 70 g/l

• Biochemische waarden moeten bij aanvang binnen de volgende limieten liggen:

  1. Alanineaminotransferase#ALT#≤2,5×bovengrens van normaal (ULN).
  2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
  3. Totaal bilirubine≤1,5×ULN, tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is.
  4. Serumcreatinine ≤2×ULN.
• LVEF ≥50%, bepaald door middel van echocardiografie.
• Elke proefpersoon (of zijn wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van eventuele procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) bevonden zich binnen het normale bereik van ±10%.
• Verwachte overlevingstijd ≥6 maanden.
• Geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 4 weken voor medicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met klinisch symptomatische CZS-metastasen (bijv. hersenoedeem, behoefte aan hormonale interventie of progressie van HERSEN-metastasen) en/of kankerachtige meningitis.
• Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën of allergische reacties op bovengenoemde geneesmiddelen.
• Patiënten met andere kwaadaardige tumoren hebben een ingrijpende behandeling ondergaan, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de borst en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen in de screeningfase moeten slagen voor verdere detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (niet meer dan 2500 kopieën/ml of 1000 IE/ml) en HCV RNA (niet meer dan de ondergrens van de detectiemethode) in de rij. Naast actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties die behandeling vereisen, kunnen groepsonderzoeken worden uitgevoerd. Hepatitis B-dragers, stabiele hepatitis B (DNA-titer mag niet hoger zijn dan 2500 kopieën/ml of 1000 IE/ml) na medicamenteuze behandeling en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen.
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
• Systemische antineoplastische therapie ontvangen binnen 28 dagen vóór de behandeling, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biotherapie (kankervaccin, cytokines of groeifactoren die kanker beheersen), enz.
• Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voor de behandeling of radiotherapie binnen 90 dagen voor de behandeling.
• Levend gevaccineerd (behalve verzwakt griepvaccin) binnen 28 dagen vóór de behandeling.
• Patiënten die langdurige systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben. Onderwerpen toestaan ​​om lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie te gebruiken.
• Patiënten die lijden aan oncontroleerbare comorbide ziekten, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, instabiele angina pectoris, actieve maagzweer of bloedingsstoornissen.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie. Proefpersonen die eerder door drugs veroorzaakte of radioactieve niet-infectieuze longontsteking hebben gehad maar asymptomatisch zijn, mogen zich inschrijven.
• Elke levensbedreigende ziekte, lichamelijke aandoening of orgaandisfunctie kan volgens het oordeel van de onderzoekers de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen of het klinisch onderzoek in gevaar brengen.
• Alle andere voorwaarden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek