Anti-PD-1-Antikörper plus Chidamid- und Rituximab-Regime bei rezidiviertem oder refraktärem DLBCL (PCR) (PCR)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten: 60–75 Jahre alt.
• Rückfällige oder refraktäre Patienten
• Histologisch bestätigtes DLBCL mit CD20-positiv
• ECOG-Bewertung der körperlichen Verfassung: 0-1 Punkte für Patienten.
• Die Patienten müssen mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion aufweisen, die den LYRIC 2016-Kriterien entspricht.
• Patienten, die mindestens 2 Zyklen der Standard-Erstlinientherapie mit Rituximab erhalten hatten, erreichten keine Remission oder erlitten einen Rückfall nach der Remission, oder Patienten, die aufgrund einer Krankheit oder einer schweren Chemotherapie-Toxizität keine Chemotherapie erhalten konnten oder wollten.

• Die hämatologischen Werte müssen zu Studienbeginn innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 Zellen/μL. Bei Knochenmarksbeteiligung: ANC ≥ 1.000 Zellen/μl.
  2. Blutplättchen ≥75.000 Zellen/μL. Bei Knochenmarkbeteiligung: Blutplättchen ≥ 50.000 Zellen/μl
  3. Hämoglobin ≥ 90 g/L. Bei Knochenmarkbeteiligung Hämoglobin ≥ 70 g/L

• Die biochemischen Werte müssen zu Studienbeginn innerhalb der folgenden Grenzen liegen:

  1. Alaninaminotransferase#ALT#≤2,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  2. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
  3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Bilirubin-Anstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat keinen hepatischen Ursprung.
  4. Serumkreatinin ≤2×ULN.
• LVEF ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie.
• Jeder Proband (oder sein rechtlich zulässiger Vertreter) muss eine Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) abgeben, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck aller Verfahren für die Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3) lagen im Normbereich von ±10 %.
• Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate.
• Keine Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 4 Wochen vor der Medikation.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinisch symptomatischen ZNS-Metastasen (z. B. Hirnödem, Notwendigkeit einer hormonellen Intervention oder Fortschreiten von GEHIRNmetastasen) und/oder kanzeröser Meningitis.
• Eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder allergischer Reaktionen auf die oben genannten Arzneimittel.
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren wurden einer radikalen Behandlung unterzogen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, Karzinomen in situ der Brust und Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten, die im Screening-Stadium positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper getestet wurden, müssen einen weiteren Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titers bestehen (nicht mehr als 2500 Kopien/ml oder 1000 IU/ml) und HCV-RNA (nicht mehr als die Untergrenze der Nachweismethode) in der Reihe. Zusätzlich zu behandlungsbedürftigen aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen können Gruppenversuche durchgeführt werden. In die Gruppe können Hepatitis-B-Träger, stabile Hepatitis-B-Patienten (DNA-Titer sollte nicht höher als 2500 Kopien/ml oder 1000 IU/ml sein) nach medikamentöser Behandlung sowie geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden.
• Unfähigkeit zu schlucken, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen.
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine systemische antineoplastische Therapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biotherapie (Krebsimpfstoff, Zytokine oder Wachstumsfaktoren, die den Krebs kontrollieren) usw.
• Wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung einer größeren Operation oder innerhalb von 90 Tagen vor der Behandlung einer Strahlentherapie unterzogen.
• Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine Lebendimpfung (mit Ausnahme des abgeschwächten Influenza-Impfstoffs) erhalten.
• Patienten, die eine langfristige systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen. Ermöglicht den Probanden die Anwendung einer lokalen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Glukokortikoidtherapie.
• Patienten, die an unkontrollierbaren Begleiterkrankungen leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer Herzinsuffizienz, unkontrollierbarem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, aktivem Magengeschwür oder Blutungsstörungen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung in der Vorgeschichte. Zugelassen sind Probanden, die zuvor eine medikamenteninduzierte oder radioaktive, nichtinfektiöse Lungenentzündung hatten, aber asymptomatisch sind.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder körperliche Zustand oder jede Organfunktionsstörung kann nach Einschätzung der Forscher die Sicherheit des Probanden gefährden oder die klinische Forschung einem übermäßigen Risiko aussetzen.
• Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet