Anti-PD-1 antitest plusz chidamid és rituximab kezelés relapszusban vagy refrakter DLBCL-ben (PCR) (PCR)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek: 60-75 évesek.
• Relapszusos vagy refrakter betegek
• Szövettanilag igazolt DLBCL CD20 pozitív
• ECOG fizikai állapot pontszám: 0-1 pont a betegeknél.
• A betegeknek legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozással kell rendelkezniük, amely megfelel a LYRIC 2016 kritériumainak.
• Azok a betegek, akik legalább 2 ciklusban részesültek standard első vonalbeli rituximab kezelésben, nem értek el remissziót, vagy remisszió után visszaestek, illetve akik betegség vagy súlyos kemoterápiás toxicitás miatt nem tudtak vagy nem akartak kemoterápiát kapni.

• A hematológiai értékeknek az alábbi határokon belül kell lenniük az alapvonalon:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 sejt/μL. Csontvelő érintettsége esetén ANC≥1000 sejt/μL.
  2. Vérlemezkék ≥75 000 sejt/μL. Csontvelő érintettsége esetén thrombocyta ≥50 000 sejt/μL
  3. Hemoglobin≥90 g/l. Csontvelő érintettsége esetén hemoglobin≥70 g/l

• A biokémiai értékeknek a következő határokon belül kell lenniük az alapvonalon:

  1. Alanin-aminotranszferáz#ALT#≤2,5 × a normálérték felső határa (ULN).
  2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN
  3. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű.
  4. Szérum kreatinin ≤ 2 × ULN.
• LVEF ≥50%, echokardiográfiával meghatározva.
• Minden alanynak (vagy jogilag elfogadható képviselőjének) fel kell sóhajtania egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat bármely eljárásának célját, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vagy a szabad tiroxin (FT4) vagy a szabad trijódtironin (FT3) a normál ±10%-os tartományon belül volt.
• Várható túlélési idő ≥6 hónap.
• Nincs sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció a gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül.

Kizárási kritériumok:

• Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek (pl. agyödéma, hormonális beavatkozás szükségessége vagy az AGY-metasztázisok progressziója) és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő betegek.
• Súlyos allergia vagy allergiás reakció a fent említett gyógyszerekkel szemben.
• Egyéb rosszindulatú daganatos betegek radikális kezelésen estek át, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlőkarcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben és/vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő betegek.
• Aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azoknak a betegeknek, akik a szűrési szakaszban hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre pozitívak, át kell menniük a hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének további kimutatásán (legfeljebb 2500 kópia/mL vagy 1000 NE/mL) és HCV RNS (legfeljebb a kimutatási módszer alsó határa) a sorban. A kezelést igénylő aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzések mellett csoportos vizsgálatok is végezhetők. Hepatitis B hordozók, stabil hepatitis B (DNS titer nem lehet magasabb, mint 2500 kópia/ml vagy 1000 NE/mL) gyógyszeres kezelés után, és gyógyult hepatitis C betegek sorolhatók a csoportba.
• Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer beadását és felszívódását.
• A kezelés előtt 28 napon belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, bioterápiát (rákvakcina, citokinek vagy növekedési faktorok, amelyek szabályozzák a rákot) stb.
• A kezelés előtt 28 napon belül jelentős műtéten vagy a kezelés előtti 90 napon belül sugárkezelésen esett át.
• Élő oltást kapott (kivéve az influenza legyengített vakcinát) a kezelés előtt 28 napon belül.
• Hosszú távú szisztémás glükokortikoid terápiát vagy egyéb immunszuppresszív kezelést igénylő betegek. Lehetővé teszi az alanyok számára a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápia alkalmazását.
• Kontrollálhatatlan társbetegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálhatatlan magas vérnyomást, az instabil anginát, az aktív peptikus fekélyt vagy a vérzési rendellenességeket.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel. Azok az alanyok jelentkezhetnek be, akik korábban kábítószer okozta vagy radioaktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedtek, de tünetmentesek.
• Bármilyen életveszélyes betegség, fizikai állapot vagy szervi működési zavar a kutatók megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy túlzottan veszélyeztetheti a klinikai kutatást.
• Minden egyéb olyan feltétel, amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételhez