Антитело к PD-1 плюс хидамид и схема ритуксимаба при рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ (ПЦР) (PCR)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола: 60-75 лет.
• Рецидивирующие или рефрактерные пациенты
• Гистологически подтвержденный DLBCL с положительным CD20
• Оценка физического состояния по шкале ECOG: 0-1 балл для пациентов.
• Пациенты должны иметь хотя бы одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее критериям LYRIC 2016.
• Пациенты, получившие не менее 2 циклов стандартных схем ритуксимаба первой линии, не достигли ремиссии или у них возник рецидив после ремиссии, или которые не могли или не хотели получать химиотерапию из-за болезни или тяжелой химиотерапевтической токсичности.

• Значения гематологии должны быть в следующих пределах на исходном уровне:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мкл. При поражении костного мозга ANC≥1000 клеток/мкл.
  2. Тромбоциты ≥75 000 клеток/мкл. При поражении костного мозга тромбоциты ≥50 000 клеток/мкл
  3. Гемоглобин ≥90 г/л. При поражении костного мозга гемоглобин ≥70 г/л.

• Биохимические показатели должны быть в следующих пределах на исходном уровне:

  1. Аланинаминотрансфераза#АЛТ#≤2,5×верхний предел нормы (ВГН).
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН
  3. Общий билирубин≤1,5×ВГН, если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения.
  4. Креатинин сыворотки ≤2×ВГН.
• ФВ ЛЖ ≥50% по данным эхокардиографии.
• Каждый субъект (или его законный представитель) должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель любых процедур исследования и готов участвовать в исследовании.
• Тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах нормы ±10%.
• Ожидаемое время выживания ≥6 месяцев.
• Отсутствие лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 4 недель до начала лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с клинически симптоматическими метастазами в ЦНС (например, отек головного мозга, потребность в гормональном вмешательстве или прогрессирование метастазов в МОЗГ) и/или раковым менингитом.
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергии или аллергических реакций на упомянутые выше препараты.
• Радикальному лечению подвергались больные с другими злокачественными опухолями, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки.
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) на этапе скрининга должны пройти дальнейшее определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 2500 копий/мл или 1000 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более нижнего предела метода определения) в ряду. В дополнение к активным инфекциям гепатита В или гепатита С, требующим лечения, могут проводиться групповые испытания. В группу могут быть включены носители гепатита В, стабильный гепатит В (титр ДНК не должен быть выше 2500 копий/мл или 1000 МЕ/мл) после медикаментозного лечения и вылеченные больные гепатитом С.
• Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.
• Получал системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до лечения, включая химиотерапию, иммунотерапию, биотерапию (противораковая вакцина, цитокины или факторы роста, контролирующие рак) и др.
• Получил серьезную операцию в течение 28 дней до лечения или лучевую терапию в течение 90 дней до лечения.
• Получена живая вакцина (кроме аттенуированной гриппозной вакцины) в течение 28 дней до начала лечения.
• Пациенты, которым требуется длительная системная терапия глюкокортикоидами или другая иммуносупрессивная терапия. Разрешение субъектам использовать местную, глазную, внутрисуставную, интраназальную и ингаляционную терапию глюкокортикоидами.
• Пациенты, страдающие неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную пептическую язву или нарушения свертываемости крови.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией в анамнезе. К участию допускаются субъекты, у которых ранее была вызванная лекарствами или радиоактивная неинфекционная пневмония, но бессимптомная.
• Любое опасное для жизни заболевание, физическое состояние или дисфункция органов, по мнению исследователей, может поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть клиническое исследование чрезмерному риску.
• Любые другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном исследовании.