Konsolidační radioterapie kombinovaná s kamrelizumabem a chemoterapií u oligometastatického nasofaryngeálního karcinomu (NPC-CR01)

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18-70 let, bez omezení pohlaví;
• 2. Oligo metastáza je definována jako méně než nebo rovna 5 metastatickým lézím a méně než nebo rovna 2 metastatickým orgánům
• 3. Pacienti se skóre ECOG 0 nebo 1 a očekávanou dobou přežití ≥6 měsíců;

• 4. Má dobrou funkci orgánů:

  1. Hematologie: WBC>3,0×109/l; ANC>1,5×109/L; Hb > 90 g/l; PLT>100×109/L; albumin > 3 g/dl;
  2. Jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinou sérového bilirubinu ≤3násobek ULN), AST a ALT ≤3násobek ULN (pokud se vyskytnou jaterní metastázy, pak AST/ ALT≤5krát ULN) a alkalická fosfatáza≤3krát ULN (pokud se objeví metastázy v játrech nebo kostech, ALP≤5krát ULN); （3） Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN; (4) Renální funkce: Podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Příloha 8) sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
• 5. Ženy mají negativní těhotenský test (u pacientek s plodností); pacientky bez plodnosti;
• 6. Mužští pacienti s plodností a pacientky s plodností a rizikem těhotenství musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření po celou dobu studie a antikoncepce trvá 12 měsíců po absolvování tohoto programu.
• 7. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržet podmínky návštěv, léčebné plány, laboratorní testy a další výzkumné postupy;
• 8. Během období výzkumu jsou ochotni dodržovat ujednání a nemohou se účastnit žádného jiného klinického výzkumu léků a zdravotnických prostředků;
• 9. U pacientů, kteří již dříve dostávali neoadjuvantní chemoterapii, adjuvantní chemoterapii, radioterapii nebo radioterapii pro nemetastatická onemocnění, musí doba od poslední chemoterapie a/nebo radioterapie do randomizace dosáhnout intervalu bez léčby ≥ 6 měsíců. Perorální S1 a kapecitabin nevyžadují interval léčby u pacientů, u kterých dochází během chemoterapie k progresi.
• 10. Pacienti podepisují formální formulář informovaného souhlasu, aby prokázali, že rozumí tomu, že tato studie je v souladu se zásadami nemocnice

Kritéria vyloučení:

• 1. Ti, kteří mají v anamnéze těžkou okamžitou přecitlivělost na některý z léků používaných v této studii;
• 2. Trpěl jinými zhoubnými nádory kromě karcinomu nosohltanu do 5 let (kromě nádorů s očekávaným 5letým OS > 90 %, jako je nemelanomový karcinom kůže nebo preinvazivní karcinom děložního čípku);
• 3. Kterýkoli z následujících stavů během 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, přechodná cerebrální ischemie Nástup nebo symptomatická plicní embolie. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakcí levé komory <50 % musí přijmout optimalizovaný a stabilní léčebný plán stanovený ošetřujícím lékařem. Pokud je to vhodné, můžete se poradit s kardiologem;

• 4. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

  1. v minulosti jste podstoupili léčbu protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1;
  2. Obdrželi jste jakýkoli zkoumaný lék během 4 týdnů před prvním použitím zkoušeného léku;
  3. Velké množství glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, dexametazonu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorového nekrotického faktoru) bylo použito během 4 týdnů před léčbou Jedinci užívající anti-TNF léky nebo jedinci v potřeba hormonální terapie během klinických studií. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci se sponzorem. Při nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění je povolena substituce inhalačními nebo topickými steroidy a hormony kůry nadledvin s dávkou > 10 mg/den prednisonu;
  4. Ti, kteří byli očkováni protinádorovými vakcínami nebo studovaný lék byl očkován živými vakcínami do 4 týdnů před prvním podáním;
  5. prodělali velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
  6. Zapsat se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o sledování intervenční klinické studie;

• 5. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, ale může dojít k recidivě. Poznámky: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou vstoupit do dalšího screeningu:

  1. Kontrolovaný diabetes 1. typu
  2. Hypotyreóza (pokud lze ke kontrole použít pouze hormonální substituční terapii)
  3. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů)
  4. Jakákoli jiná onemocnění, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějších spouštěčů
• 6. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem HBV (HBsAg), ale HBV DNA <1000 kopií/ml, jsou způsobilí k účasti v této studii; pacienti s pozitivními výsledky testu HCV protilátek jsou povoleni pouze v případě, že výsledky testu HCV RNA polymerázové řetězové reakce jsou negativní. Být vybrán pro tuto studii;
• 7. Idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizující se pneumonie (bronchiolitis obliterans), idiopatická pneumonie nebo CT vyšetření hrudníku v době screeningu vykazuje známky aktivní pneumonie;
• 8. Zneužívání drog nebo závislost na alkoholu;
• 9. Žádná způsobilost k občanskému jednání nebo omezená způsobilost k občanskému jednání;
• 10. Pacient trpí fyzickou nebo duševní chorobou a výzkumník se domnívá, že pacient nemůže plně nebo plně pochopit možné komplikace této studie;
• 11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy (včetně imunitní kolitidy, zánětlivých onemocnění, Enteropatie, neinfekční pneumonie, plicní fibróza) nebo duševní onemocnění (včetně demence a epilepsie, nedávné, minulé roky nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování) nebo abnormální laboratorní testy;
• 12. Pacienti, jejichž očekávaná doba přežití je kratší než 6 měsíců;
• 13. Pacienti s výrazně sníženou funkcí srdce, jater, plic, ledvin a kostní dřeně
• 14. dříve diagnostikované jako onemocnění související s imunodeficiencí nebo známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS);
• 15. Pacientky během těhotenství nebo kojení, pacientky nebo pacientky, které jsou plodné, ale nechtějí nebo nemohou užívat antikoncepci během celého období studie a alespoň jeden rok po ukončení léčebného plánu;