Konszolidatív sugárterápia kamrelizumabbal és kemoterápiával kombinálva oligometasztatikus orrgarat karcinóma esetén (NPC-CR01)

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-70 éves korig, nemi korlát nélkül;
• 2. Az oligo metasztázis definíciója szerint legfeljebb 5 áttétes lézió és kevesebb vagy egyenlő, mint 2 metasztatikus szerv
• 3. 0 vagy 1 ECOG-pontszámmal rendelkező betegek, akiknek a várható túlélési ideje ≥6 hónap;

• 4. Jó szervműködéssel rendelkezik:

  1. Hematológia: WBC>3,0 × 109/L; ANC>1,5×109/L; Hb>90g/L; PLT>100×109/L; albumin ≥3g/dl;
  2. Májfunkció: bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) (ismerten Gilbert-kórban szenvedő betegeket és a szérum bilirubinszint ≤ ULN 3-szorosa lehet), AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ha májmetasztázisok lépnek fel, akkor AST/ ALT≤5-szörös a ULN-nél), és az alkalikus foszfatáz≤3-szorosa az ULN-nek (ha máj- vagy csontmetasztázis lép fel, ALP≤5-szöröse az ULN-nek); (3) Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese; (4) Vesefunkció: A Cockcroft-Gault képlet (8. függelék) szerint a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.
• 5. Női alanyok terhességi tesztje negatív (termékenységgel küzdő nőbetegeknél); termékenység nélküli nőbetegek;
• 6. A termékenységgel küzdő férfibetegeknek és a termékenységgel és a terhesség kockázatával küzdő nőbetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátló intézkedések megtételébe a vizsgálati időszak alatt, és a fogamzásgátlás 12 hónapig tart a programban való részvételt követően.
• 7. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a látogatási megállapodásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb kutatási eljárásokat;
• 8. A kutatási időszak alatt hajlandóak eleget tenni a megállapodásnak, és nem vehetnek részt más gyógyszerekkel és orvostechnikai eszközökkel kapcsolatos klinikai kutatásokban;
• 9. Azon betegek esetében, akik korábban neoadjuváns kemoterápiát, adjuváns kemoterápiát, sugárterápiát vagy sugárkezelést kaptak nem áttétet nem okozó betegségek miatt, az utolsó kemoterápia és/vagy sugárterápia közötti időnek a randomizálásig el kell érnie egy ≥ 6 hónapos nem kezelési intervallumot. Az orális S1 és a capecitabin esetében nincs szükség kezelési intervallumra azoknak, akik a kemoterápia során javulnak.
• 10. A páciensek aláírnak egy formális tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot annak bizonyítására, hogy megértik, hogy ez a vizsgálat megfelel a kórház szabályzatának

Kizárási kritériumok:

• 1. Azok, akiknek a kórelőzményében súlyos azonnali túlérzékenység szerepel a vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel szemben;
• 2. 5 éven belül nasopharyngealis karcinómán kívül más rosszindulatú daganatban szenvedett (kivéve az olyan daganatokat, amelyek várhatóan 5 éves élettartama >90%, például nem melanómás bőrrák vagy pre-invazív méhnyakrák);
• 3. A következő állapotok bármelyike ​​a szűrést megelőző 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti agyi ischaemia Kezdetben vagy tüneti tüdőembólia. Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban <50%-ban szenvedő betegeknek a kezelőorvos által meghatározott optimalizált és stabil egészségügyi tervet kell elfogadniuk. Adott esetben kardiológushoz fordulhat;

• 4. Az alábbi kezelések valamelyikében részesült:

  1. A múltban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitest terápiában részesült;
  2. a vizsgálati gyógyszer első használata előtt 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert;
  3. Számos glükokortikoidot vagy egyéb immunszuppresszánst (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a dexametazont, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a daganatellenes faktort) alkalmazták a kezelés előtti 4 hétben. TNF-ellenes szereket szedő alanyok vagy hormonterápia szükségessége a klinikai vizsgálatok során. Egyéb különleges körülmények megkövetelik a szponzorral való kommunikációt. Aktív autoimmun betegségek hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvesekéreg hormonok 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon dózissal helyettesíthetők;
  4. Azok, akiket daganatellenes oltóanyaggal oltottak be, vagy a vizsgált gyógyszert az első beadást megelőző 4 héten belül élő vakcinával oltották be;
  5. nagy műtéten vagy súlyos traumán esett át a vizsgált gyógyszer első használata előtti 4 héten belül;
  6. Egyidejűleg be kell jelentkezni egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat nyomon követéséről van szó;

• 5. Aktív autoimmun betegségben vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, de előfordulhat, hogy kiújul. Megjegyzések: A következő betegségekben szenvedő betegek nem zárhatók ki, és további szűréseken vehetnek részt:

  1. Kontrollált 1-es típusú cukorbetegség
  2. Pajzsmirigy alulműködés (ha csak a hormonpótló terápia alkalmazható a kontrollra)
  3. Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör, hajhullás)
  4. Bármilyen egyéb betegség, amely külső kiváltó okok nélkül várhatóan nem ismétlődik
• 6. Aktív fertőzések, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és az emberi immunhiány vírusát. Azok a betegek, akiknek pozitív HBV felszíni antigénje (HBsAg), de HBV DNS-e <1000 kópia/ml, részt vehetnek ebben a vizsgálatban; pozitív HCV antitest teszteredményű betegek csak akkor engedélyezettek, ha a HCV RNS polimeráz láncreakció teszt eredménye negatív. Legyen kiválasztva ebbe a tanulmányba;
• 7. Idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (bronchiolitis obliterans), idiopátiás tüdőgyulladás, vagy a szűrés idején a mellkasi CT-vizsgálat aktív tüdőgyulladást mutat;
• 8. Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfüggőség;
• 9. Polgári cselekvőképesség hiánya vagy korlátozott polgári cselekvőképesség;
• 10. A páciens fizikai vagy mentális betegségben szenved, és a kutató úgy véli, hogy a páciens nem tudja teljesen vagy teljesen megérteni a vizsgálat lehetséges szövődményeit;
• 11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok (beleértve az immunrendszeri vastagbélgyulladást, gyulladásos betegségeket, enteropátiát, nem fertőző tüdőgyulladást, tüdőfibrózist) vagy mentális betegségeket (beleértve a demenciát és epilepsziát, a közelmúltban, az elmúlt évben vagy az aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést) vagy kóros laboratóriumi vizsgálatok;
• 12. Olyan betegek, akiknek a várható túlélési ideje kevesebb, mint 6 hónap;
• 13. Jelentősen csökkent szív-, máj-, tüdő-, vese- és csontvelőfunkciójú betegek
• 14. Korábban immunhiányos vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) betegségként diagnosztizáltak;
• 15. Nőbetegek terhesség vagy szoptatás alatt, férfi vagy nőbetegek, akik termékenyek, de nem akarnak vagy nem tudnak fogamzásgátlást alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább egy évvel a kezelési terv befejezése után;