Radioterapia konsolidacyjna w skojarzeniu z kamrelizumabem i chemioterapią w leczeniu skąpoprzerzutowego raka nosogardzieli (NPC-CR01)

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18-70 lat, bez ograniczeń płci;
• 2. Oligoprzerzuty definiuje się jako mniejsze lub równe 5 zmianom przerzutowym i mniejsze lub równe 2 narządom przerzutowym
• 3. Pacjenci z wynikiem 0 lub 1 w skali ECOG i przewidywanym okresem przeżycia ≥6 miesięcy;

• 4. Ma dobrą funkcję narządów:

  1. Hematologia: WBC>3,0×109/l; ANC>1,5×109/l; Hb>90 g/l; PLT>100×109/L; Albumina ≥3g/dl;
  2. Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (można uwzględnić pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotności GGN), AspAT i ALT ≤ 3-krotność GGN (jeśli wystąpią przerzuty do wątroby, wtedy AspAT/ ALT ≤5 razy GGN) i fosfatazy alkalicznej ≤3 razy GGN (jeśli wystąpią przerzuty do wątroby lub kości, ALP≤5 razy GGN); (3) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 razy GGN; (4) Czynność nerek: Zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 8), stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
• 5. Kobiety mają negatywny wynik testu ciążowego (dla pacjentek z płodnością); pacjentki bez płodności;
• 6. Pacjenci płci męskiej z płodnością oraz pacjentki z płodnością i ryzykiem ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania, a antykoncepcja utrzymuje się przez 12 miesięcy po otrzymaniu tego programu.
• 7. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie podporządkować się planom wizyt, planom leczenia, badaniom laboratoryjnym i innym procedurom badawczym;
• 8. W okresie badawczym wyrażają gotowość do przestrzegania uzgodnień i nie mogą uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych nad lekami i wyrobami medycznymi;
• 9. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię neoadjuwantową, chemioterapię adjuwantową, radioterapię lub radioterapię w przypadku chorób bez przerzutów, czas od ostatniej chemioterapii i/lub radioterapii do randomizacji musi wynosić co najmniej 6 miesięcy bez leczenia. Doustna S1 i kapecytabina nie wymagają odstępu między dawkami u osób z progresją w trakcie chemioterapii.
• 10. Pacjenci podpisują formalny formularz świadomej zgody, aby pokazać, że rozumieją, że to badanie jest zgodne z polityką szpitala

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ci, którzy mieli historię ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek z leków stosowanych w tym badaniu;
• 2. Chorował na inne nowotwory złośliwe inne niż rak jamy nosowo-gardłowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów z oczekiwanym 5-letnim OS >90%, takich jak nieczerniakowy rak skóry lub przedinwazyjny rak szyjki macicy);
• 3. Którykolwiek z następujących stanów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnicy wieńcowej/obwodowej, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające niedokrwienie mózgu Początek lub objawowa zatorowość płucna. Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą przyjąć zoptymalizowany i stabilny plan leczenia ustalony przez lekarza prowadzącego. W razie potrzeby możesz skonsultować się z kardiologiem;

• 4. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

  1. otrzymywał w przeszłości terapię przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1;
  2. Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
  3. W ciągu 4 tygodni przed leczeniem zastosowano dużą liczbę glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi prednizon, deksametazon, azatioprynę, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy nowotworów). konieczność stosowania terapii hormonalnej podczas badań klinicznych. Inne szczególne okoliczności wymagają komunikacji ze sponsorem. W przypadku braku czynnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się substytucję sterydów wziewnych lub miejscowych oraz hormonów kory nadnerczy w dawce >10 mg/dobę prednizonu;
  4. Osoby, które zostały zaszczepione szczepionkami przeciwnowotworowymi lub badanym lekiem, zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  5. Przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
  6. Zapisywać się do innego badania klinicznego w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencyjne badanie kliniczne uzupełniające;

• 5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, u których może wystąpić nawrót choroby. Uwagi: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą zostać poddani dalszym badaniom przesiewowym:

  1. Kontrolowana cukrzyca typu 1
  2. Niedoczynność tarczycy (jeśli tylko hormonalna terapia zastępcza może być stosowana do kontrolowania)
  3. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (m.in. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów)
  4. Wszelkie inne choroby, które nie powinny nawrócić bez zewnętrznych czynników wyzwalających
• 6. Aktywne infekcje, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg), ale DNA HBV <1000 kopii/ml; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV są dopuszczani tylko w przypadku negatywnego wyniku testu reakcji łańcuchowej polimerazy HCV RNA. Być wybranym do tego badania;
• 7. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, organizujące się zapalenie płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc lub tomografia komputerowa klatki piersiowej w czasie badania przesiewowego wykazuje objawy czynnego zapalenia płuc;
• 8. Nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu;
• 9. Brak zdolności do czynności cywilnych lub ograniczona zdolność do czynności cywilnych;
• 10. Pacjent cierpi na chorobę fizyczną lub psychiczną, a badacz uważa, że ​​pacjent nie może w pełni lub w pełni zrozumieć możliwych komplikacji tego badania;
• 11. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia (w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, choroby zapalne, enteropatia, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc) lub choroby psychiczne (w tym otępienie i padaczka, myśli lub zachowania samobójcze niedawne, minione lub aktywne) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych;
• 12. Pacjenci, u których przewidywany czas przeżycia jest krótszy niż 6 miesięcy;
• 13. Pacjenci ze znacznie obniżoną czynnością serca, wątroby, płuc, nerek i szpiku kostnego
• 14. Wcześniej zdiagnozowane jako choroby związane z niedoborem odporności lub znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• 15. Pacjentki w okresie ciąży lub laktacji, płodne pacjentki płci męskiej lub żeńskiej, które nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej rok po zakończeniu planu leczenia;