Консолидирующая лучевая терапия в сочетании с камрелизумабом и химиотерапией при олигометастатическом раке носоглотки (NPC-CR01)

Критерии включения:

• 1. 18-70 лет, без ограничений по полу;
• 2. Небольшие метастазы определяются как менее или равные 5 метастатическим поражениям и менее или равные 2 метастатическим органам.
• 3. Пациенты с оценкой ECOG 0 или 1 и ожидаемым периодом выживания ≥6 месяцев;

• 4. Имеет хорошую функцию органа:

  1. Гематология: лейкоциты>3,0×109/л; АНК>1,5×109/л; Hb>90 г/л; PLT>100×109/л; Альбумин ≥3 г/дл;
  2. Функция печени: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке ≤ 3 раза ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 3 раза ВГН (если возникают метастазы в печень, то АСТ/ АЛТ≤5 раз выше ВГН) и щелочная фосфатаза≤3 раза ВГН (при наличии метастазов в печени или костях ЩФ≤5 раз выше ВГН); (3) Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; （4）Функция почек: согласно формуле Кокрофта-Голта (Приложение 8), креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
• 5. У женщин отрицательный тест на беременность (для женщин с фертильностью); пациентки без фертильности;
• 6. Пациенты мужского пола с фертильностью и пациенты женского пола с фертильностью и риском беременности должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования, а контрацепция сохраняется в течение 12 месяцев после прохождения этой программы.
• 7. Пациенты, которые желают и могут соблюдать договоренности о посещении, планы лечения, лабораторные анализы и другие исследовательские процедуры;
• 8. В течение исследовательского периода они готовы соблюдать договоренность и не могут участвовать в каких-либо других клинических исследованиях лекарственных средств и медицинских изделий;
• 9. Для пациентов, которые ранее получали неоадъювантную химиотерапию, адъювантную химиотерапию, лучевую терапию или лучевую терапию по поводу неметастатических заболеваний, время от последней химиотерапии и/или лучевой терапии до рандомизации должно достигать интервала без лечения ≥ 6 месяцев. Пероральный S1 и капецитабин не требуют интервала лечения для тех, у кого прогрессирование во время химиотерапии.
• 10. Пациенты подписывают формальную форму информированного согласия, чтобы показать, что они понимают, что это исследование соответствует политике больницы.

Критерий исключения:

• 1. Те, у кого в анамнезе тяжелая немедленная гиперчувствительность к любому из препаратов, использованных в этом исследовании;
• 2. Страдал другими злокачественными опухолями, кроме рака носоглотки, в течение 5 лет (за исключением опухолей с ожидаемой 5-летней выживаемостью >90%, таких как немеланомный рак кожи или преинвазивный рак шейки матки);
• 3. Любое из следующих состояний за 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная церебральная ишемия Начало или симптоматическая легочная эмболия. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, которая не соответствует вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны принять оптимизированный и стабильный план лечения, определенный лечащим врачом. При необходимости можно проконсультироваться у кардиолога;

• 4. Получали любое из следующих видов лечения:

  1. Получали терапию антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1 в прошлом;
  2. Принимали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
  3. Большое количество глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, азатиоприн, метотрексат, талидомид и фактор некроза опухоли) применяли за 4 недели до лечения. Субъекты с препаратами против ФНО или субъекты в необходимость гормональной терапии во время клинических испытаний. Другие особые обстоятельства требуют связи со спонсором. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний допускается замена ингаляционных или местных стероидов и гормонов коры надпочечников в дозе > 10 мг/сут преднизолона;
  4. Лица, привитые противоопухолевыми вакцинами или вакцинированные исследуемым препаратом живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения;
  5. перенесли серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
  6. Зарегистрируйтесь в другом клиническом исследовании в то же время, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;

• 5. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, но с возможным рецидивом. Примечания: Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут проходить дальнейший скрининг:

  1. Контролируемый диабет 1 типа
  2. Гипотиреоз (если для контроля можно использовать только заместительную гормональную терапию)
  3. Заболевания кожи, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз, выпадение волос)
  4. Любые другие заболевания, рецидив которых не ожидается без внешних триггеров.
• 6. Активные инфекции, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека. Пациенты с положительным поверхностным антигеном HBV (HBsAg), но ДНК HBV <1000 копий/мл, имеют право участвовать в этом исследовании; пациенты с положительными результатами теста на антитела к ВГС допускаются только в том случае, если результаты теста РНК-полимеразной цепной реакции ВГС отрицательны. Быть выбранным для этого исследования;
• 7. Идиопатический легочный фиброз, лекарственно-индуцированная пневмония, организующаяся пневмония (облитерирующий бронхиолит), идиопатическая пневмония или КТ грудной клетки во время скрининга показывают признаки активной пневмонии;
• 8. Наркомания или алкогольная зависимость;
• 9. Неспособность к гражданскому поведению или ограниченная способность к гражданскому поведению;
• 10. У пациента имеется соматическое или психическое заболевание, и исследователь считает, что пациент не может полностью или полностью понять возможные осложнения данного исследования;
• 11. Другие серьезные острые или хронические заболевания (включая иммунный колит, воспалительные заболевания, энтеропатию, неинфекционную пневмонию, легочный фиброз) или психические заболевания (включая слабоумие и эпилепсию, недавние, прошлогодние или активные суицидальные мысли или поведение) или отклонения лабораторных показателей от нормы;
• 12. Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет менее 6 месяцев;
• 13. Пациенты со значительно сниженными функциями сердца, печени, легких, почек и костного мозга.
• 14. Заболевания, связанные с ранее диагностированным иммунодефицитом или известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• 15. Пациенты женского пола во время беременности или кормления грудью, пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, но не желающие или неспособные использовать контрацепцию в течение всего периода исследования и не менее одного года после окончания плана лечения;