Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AZD4573 u recidivujících/refrakterních hematologických malignit

21. října 2021 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze 1, otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity AZD4573, silného a selektivního inhibitoru CDK9, u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou protinádorovou aktivitu AZD4573 u subjektů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
        • Research Site
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Německo, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Research Site
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Spojené království, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 126 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria zahrnutí (kohorty 1, 2, 3):

• Pacienti s histologicky potvrzenými, relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami. Pacienti budou zahrnovat, ale nejsou omezeni na následující: Rameno A: B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, T-buněčný non-Hodgkinův lymfom, malý lymfocytární lymfom (SLL), mnohočetný myelom (MM) rameno B: CLL (chronická lymfocytární leukémie ), Richterův syndrom , AML/sekundární AML, ALL , vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS), CMML (chronická myelomonocytární leukémie)

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Musí podstoupit alespoň 2 předchozí řady terapie
  • Zdokumentované aktivní onemocnění vyžadující léčbu podle příslušných pokynů NCCN/ESMO, které je relabující nebo refrakterní definované jako: Recidiva onemocnění po reakci na předchozí linii terapie nebo progresivní onemocnění po dokončení léčebného režimu předcházejícího vstupu do studie
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou v reprodukčním věku nebo musí mít důkaz o potenciálu otěhotnění.
  • Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) a zdržet se dárcovství spermií během a po provedení studie.

Hlavní kritéria vyloučení (kohorty 1, 2, 3):

  • Léčba kterýmkoli z následujících léků: jakoukoli jinou chemoterapií, imunoterapií nebo protirakovinnými látkami během 2 týdnů, jakékoli hematopoetické růstové faktory (např. přípravek nebo pegylovaný G-CSF (pegfilgrastim) nebo darbepoetin do 14 dnů, jakákoli antikoagulační léčba v plné dávce dostatečně před léčbou, aby bylo INR
  • S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby.
  • Přítomnost nebo anamnéza lymfomu CNS, leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
  • Historie předchozí nehematologické malignity s výjimkami uvedenými v protokolu
  • Podstoupili jakékoli procedury nebo prodělali některý ze stavů uvedených v kritériích vyloučení protokolu v současnosti nebo v předchozích 6 měsících
  • Pacienti s některým z následujících stavů: známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, sekreční myelom, známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), sérologický důkaz aktivní infekce hepatitidy B, srdeční abnormality, jak je uvedeno v protokolu, předchozí alogenní kost transplantace dřeně, nedostatečnost nadledvin nebo pankreatitida.
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na mimetika BH3 v anamnéze nebo přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD4573 v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: (Kohorta 1–3)
úroveň dávky 1-3 u subjektů s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami s výjimkou AML/ALL/vysokorizikové MDS/CMML/CLL.
Lék: AZD4573
AZD4573 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.
Experimentální: Rameno B: (Kohorta 1–3)
úroveň dávky 1-3 u subjektů s relabující nebo refrakterní AML, ALL, vysoce rizikovým MDS, CMML, CLL a Richterovým syndromem.
Lék: AZD4573
AZD4573 bude podáván jako intravenózní (IV) infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Při každé léčbě a následné návštěvě od doby informovaného souhlasu až do 8 měsíců zpočátku nebo pokud klinický přínos trvá, až do progrese onemocnění. Předpokládá se 12 měsíců
Počet subjektů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), bezpečnostních a laboratorních parametrů
Při každé léčbě a následné návštěvě od doby informovaného souhlasu až do 8 měsíců zpočátku nebo pokud klinický přínos trvá, až do progrese onemocnění. Předpokládá se 12 měsíců
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Ode dne 1 prvního cyklu po dobu 8 týdnů pro kohorty 1 a 2 a po dobu 4 týdnů pro kohortu 3 a pro jakoukoli další následnou kohortu, která může být otevřena
DLT budou určeny z monitorování nežádoucích příhod (AE) a abnormálních laboratorních testů (klinická chemie, hematologie a analýza moči), fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak a puls) a elektrokardiogramu (EKG).
Ode dne 1 prvního cyklu po dobu 8 týdnů pro kohorty 1 a 2 a po dobu 4 týdnů pro kohortu 3 a pro jakoukoli další následnou kohortu, která může být otevřena
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Po dokončení období toxicity omezující dávku (DLT) (8/4 týdnů) pro kohortu s maximální dávkou
Po dokončení období toxicity omezující dávku (DLT) (8/4 týdnů) pro kohortu s maximální dávkou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace AZD4573
Časové okno: Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu)
Bude stanovena koncentrace AZD4573 a jeho metabolitů v krvi (bude odvozena Cmax).
Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas pro plazmatické koncentrace AZD4573
Časové okno: Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Bude stanovena plocha pod křivkou AZD4573 a jeho metabolitů v krvi
Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Distribuční objem (Vd).
Časové okno: Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Bude stanovena koncentrace AZD4573 a jeho metabolitů v krvi. Distribuční objem (Vd) je zdánlivý objem, ve kterém je léčivo distribuováno (tj. parametr vztahující koncentraci léčiva k množství léčiva v těle).
Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Odbavení (CL).
Časové okno: Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Bude stanovena koncentrace AZD4573 a jeho koformátoru v krvi. Clearance (CL) je objem plazmy zbavené léčiva za jednotku času.
Pro kohorty 1 a 2: Více než 8 týdnů (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne 1. cyklu cílové dávky). Pro kohortu 3: Více než 4 týdny (od dávkování 1. dne náběhového cyklu A do 1. dne cílové dávky 1. cyklu).
Protinádorová aktivita AZD4573 u pacientů hodnocením celkové míry odpovědi (ORR).
Časové okno: Očekává se, že od doby první dávky do ukončení léčby AZD4573 bude trvat až 12 měsíců
Stanovit podíl pacientů s protinádorovou odpovědí na AZD4573. hodnocení odpovědi podle Chesona (2014) kritéria pro NHL, SLL, T-buněčný lymfom a Richterův syndrom, kritéria IWG pro CLL (Hallek 2008) a myelom (Palumbo 2014), kritéria odpovědi AML pro AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kritéria pro ALL a MDS a CMML podle IWG (Savona 2015). Odpověď bude hodnocena každých 4-12 týdnů (podle typu onemocnění) až do progrese
Očekává se, že od doby první dávky do ukončení léčby AZD4573 bude trvat až 12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Očekává se, že od doby první dávky do progrese onemocnění bude trvat až 12 měsíců
Pro posouzení trvání protinádorové aktivity AZD4573. K posouzení přežití bez progrese AZD4573. hodnocení odpovědi podle Chesona (2014) kritéria pro NHL, SLL, T-buněčný lymfom a Richterův syndrom, kritéria IWG pro CLL (Hallek 2008) a myelom (Palumbo 2014), kritéria odpovědi AML pro AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kritéria pro ALL a MDS a CMML podle IWG (Savona 2015). Odpověď bude hodnocena každých 4-12 týdnů (na základě typu onemocnění) až do progrese
Očekává se, že od doby první dávky do progrese onemocnění bude trvat až 12 měsíců
Protinádorová aktivita AZD4573 u pacientů hodnocením celkového přežití (OS).
Časové okno: Od okamžiku první dávky až do smrti nebo ukončení studie, podle očekávání, po dobu až 12 měsíců
Podíl pacientů naživu 12 měsíců po zahájení léčby nebo v jiných definovaných časových bodech
Od okamžiku první dávky až do smrti nebo ukončení studie, podle očekávání, po dobu až 12 měsíců
Minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Očekává se, že od doby první dávky do ukončení léčby AZD4573 bude trvat až 12 měsíců
Pro příslušné histologické/indikace onemocnění (např. CLL) pomocí IWG kritérií pro hodnocení odezvy každých 4-12 týdnů od začátku léčby.
Očekává se, že od doby první dávky do ukončení léčby AZD4573 bude trvat až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Očekává se, že od okamžiku první dávky do prvního pozorování progrese bude trvat až 12 měsíců
K posouzení přežití bez progrese AZD4573. hodnocení odpovědi podle Chesona (2014) kritéria pro NHL, SLL, T-buněčný lymfom a Richterův syndrom, kritéria IWG pro CLL (Hallek 2008) a myelom (Palumbo 2014), kritéria odpovědi AML pro AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) kritéria pro ALL a MDS a CMML podle IWG (Savona 2015). Odpověď bude hodnocena každých 4-12 týdnů (na základě typu onemocnění) až do progrese
Očekává se, že od okamžiku první dávky do prvního pozorování progrese bude trvat až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D8230C00001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na AZD4573

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit