Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti NDI-034858 u subjektů s aktivní psoriatickou artritidou
3. května 2024 aktualizováno: Takeda
Fáze 2b, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti NDI-034858 u subjektů s aktivní psoriatickou artritidou
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost NDI-034858 u subjektů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je fáze 2b, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková studie.
Randomizace na jednu z léčeb s NDI-034858 dávkou 1, 2, 3 nebo placebem jednou denně (QD) bude založena na schématu 1:1:1:1.
Maximální délka studie na subjekt je přibližně 20 týdnů, včetně až 30 dnů pro období screeningu, 12týdenní léčebné období a 4týdenní období sledování bezpečnosti.
Účinnost bude hodnocena pomocí složeného měření ACR20 (včetně počtu citlivých a oteklých kloubů, pacientského hodnocení bolesti PsA vizuální analogové stupnice (VAS), celkového hodnocení PsA pacienta VAS, celkového hodnocení PsA lékařem, HAQ-DI a hsCRP) a také doplňkové komponenty. Účinnost na psoriázu u subjektů, které mají ≥ 3 % BSA) v den 1, bude měřena pomocí PASI, PGA a BSA.
Bezpečnost bude hodnocena sběrem AE, zaznamenáním vitálních funkcí, provedením fyzikálních vyšetření a vyhodnocením klinických laboratorních a EKG výsledků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
305
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 12161
- Nimbus site #XYZ
-
Berlin, Německo, 14059
- Nimbus site #XYZ
-
Hamburg, Německo, 20095
- Nimbus site #XYZ
-
Hamburg, Německo, 22415
- Nimbus site #XYZ
-
-
Brandenburg
-
Cottbus, Brandenburg, Německo, 03042
- Nimbus site #XYZ
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53127
- Nimbus site #XYZ
-
Cologne, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- Nimbus site #XYZ
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44649
- Nimbus site #XYZ
-
Ratingen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40878
- Nimbus site #XYZ
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-077
- Nimbus site #XYZ
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-065
- Nimbus site #XYZ
-
Krakow, Polsko, 30-363
- Nimbus site #XYZ
-
Kraków, Polsko, 30-149
- Nimbus site #XYZ
-
Nadarzyn, Polsko, 05-830
- Nimbus site #XYZ
-
Nowa Sol, Polsko, 67-100
- Nimbus site #XYZ
-
Poznan, Polsko, 60-218
- Nimbus site #XYZ
-
Poznan, Polsko, 61-293
- Nimbus site #XYZ
-
Poznań, Polsko, 61-397
- Nimbus site #XYZ
-
Poznań, Polsko, 61-731
- Nimbus site #XYZ
-
Sochaczew, Polsko, 96-500
- Nimbus site #XYZ
-
Torun, Polsko, 87-100
- Nimbus site #XYZ
-
Warszawa, Polsko, 02-665
- Nimbus site #XYZ
-
Wroclaw, Polsko, 50-244
- Nimbus site #XYZ
-
Wroclaw, Polsko, 51-318
- Nimbus site #XYZ
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-607
- Nimbus site #XYZ
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polsko, 30-033
- Nimbus site #XYZ
-
-
Warminsko-mazurskie
-
Elblag, Warminsko-mazurskie, Polsko, 82-300
- Nimbus site #XYZ
-
-
-
-
California
-
Palm Desert, California, Spojené státy, 92260
- Nimbus site #XYZ
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Nimbus site #XYZ
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33024
- Nimbus site #XYZ
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
- Nimbus site #XYZ
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Nimbus site #XYZ
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Nimbus site #XYZ
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
- Nimbus site #XYZ
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Nimbus site #XYZ
-
Zephyrhills, Florida, Spojené státy, 33542
- Nimbus site #XYZ
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Nimbus site #XYZ
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50265
- Nimbus site #XYZ
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 70605
- Nimbus site #XYZ
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- Nimbus site #XYZ
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
- Nimbus site #XYZ
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Nimbus site #XYZ
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Nimbus site #XYZ
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
- Nimbus site #XYZ
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- Nimbus site #XYZ
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Spojené státy, 77521
- Nimbus site #XYZ
-
Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
- Nimbus site #XYZ
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77089
- Nimbus site #XYZ
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- Nimbus site #XYZ
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Spojené státy, 25801
- Nimbus site #XYZ
-
-
-
-
-
Ostrava, Česko, 702 00
- Nimbus site #XYZ
-
Pardubice, Česko, 530 02
- Nimbus site #XYZ
-
Uherské Hradiště, Česko, 686 01
- Nimbus site #XYZ
-
Zlin, Česko, 760 01
- Nimbus site #XYZ
-
-
Ostrava-město
-
Hlučín, Ostrava-město, Česko, 748 01
- Nimbus site #XYZ
-
-
Praha 3
-
Praha, Praha 3, Česko, 130 00
- Nimbus site #XYZ
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má PsA na základě klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu s periferními příznaky při screeningové návštěvě.
- Subjekt má v anamnéze symptomy PsA po dobu ≥ 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Subjekt má ≥ 3 citlivé klouby a ≥ 3 oteklé klouby při screeningu a návštěvách v den 1.
- Subjekt má alespoň jednu lézi plakové psoriázy ≥ 2 cm v průměru, změny nehtů charakteristické pro psoriázu nebo zdokumentovanou anamnézu plakové psoriázy.
- Subjekt má aktivní PsA navzdory předchozím standardním dávkám nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) podávaných po dobu ≥ 4 týdnů nebo tradičního antirevmatického léku modifikujícího chorobu (DMARD) (včetně metotrexátu a sulfasalazinu) podávaného po dobu ≥ 3 měsíců, nebo inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNFi) podávané po dobu ≥ 3 měsíců, nebo subjekty netolerují NSAID nebo DMARD nebo TNFi agens.
- Pokud je subjekt současně léčen PsA, musí být na stabilních dávkách.
- Všechny ženy by měly dodržovat protokolem definovanou antikoncepční metodu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má jiné onemocnění, které by mohlo zmást hodnocení přínosu terapie NDI-034858, včetně, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritidy (RA), axiální spondyloartritidy (toto nezahrnuje primární diagnózu PsA se spondylitidou), systémového lupus erythematodes , lymská borelióza nebo fibromyalgie.
- Subjekt v minulosti po alespoň 12 týdnech léčby nereagoval na jakoukoli terapeutickou látku cílenou na IL-12, IL17 a/nebo IL23 ve schválených dávkách a/nebo dostával jednu z těchto terapií během 6 měsíců před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt v minulosti nereagoval na > 1 terapeutické činidlo cílené na tumor nekrotizující faktor.
- Subjekt dostal infliximab, golimumab, adalimumab nebo certolizumab pegol nebo jakékoli biologicky podobné látky během 8 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt dostal etanercept nebo jakýkoli biologicky podobný etanercept během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt dostal rituximab nebo jakoukoli terapii deplecí imunitních buněk během 6 měsíců před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt dostal jakoukoli biologickou látku na trhu nebo zkoumanou biologickou látku, jinou než ty, která jsou specifikována v jiných kritériích pro zařazení/vyloučení, během 12 týdnů nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt v současné době dostává nebiologický zkoumaný produkt nebo zařízení nebo jej obdržel během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt dostal apremilast nebo jinou nebiologickou systémovou léčbu PsA během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1), jinou než metotrexát (MTX), sulfasalazin, kortikosteroidy, NSAID nebo paracetamol/acetaminofen, které jsou povoleny ve stabilních dávkách, jak je popsáno v kritériu 7. U subjektů, které při screeningu nedostávají MTX a sulfasalazin, jsou MTX a sulfasalazin vyloučeny během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den). Subjekt dostal leflunomid do 8 týdnů od výchozího stavu (den 1), pokud nebyl dodržen žádný eliminační postup nebo dodržoval eliminační postup. U subjektů, které při screeningu nedostávají MTX a sulfasalazin, jsou MTX a sulfasalazin vyloučeny během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den).
- Subjekt dostal intraartikulární injekci (včetně kortikosteroidů), intramuskulární steroidy, intralezionální steroidy nebo intravenózní steroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1). U subjektů, které při screeningu nedostávají MTX a sulfasalazin, jsou MTX a sulfasalazin vyloučeny během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den). U subjektů, které při screeningu nedostávají MTX a sulfasalazin, jsou MTX a sulfasalazin vyloučeny během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den).
- Subjekt dostal vysoce účinná opioidní analgetika (např. metadon, hydromorfon nebo morfin) během 2 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt použil jakoukoli topickou medikaci, která by mohla ovlivnit PsA nebo psoriázu (včetně kortikosteroidů, retinoidů, analogů vitaminu D (jako je kalcipotriol), inhibitorů JAK nebo dehtu) během 2 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt použil jakoukoli systémovou léčbu, která by mohla ovlivnit PsA nebo psoriázu (včetně perorálních retinoidů, imunosupresivní/imunomodulační medikace, cyklosporinu, perorálních inhibitorů JAK nebo apremilastu) během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt podstoupil jakoukoli ultrafialovou (UV)-B fototerapii (včetně solárií) nebo excimerový laser během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt měl léčbu psoralenem a UV A (PUVA) během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt dostal čínskou tradiční medicínu během 4 týdnů před výchozím stavem (den 1)
- Subjekt dostal jakoukoli živou oslabenou vakcínu, včetně COVID-19, během 4 týdnů před výchozím stavem (den 1) nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu během studie a až 4 týdny nebo 5 poločasů studie léku, podle toho, která doba je delší, po posledním podání studovaného léku.
- Subjekt je v současné době léčen silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A4), jako je itrakonazol, nebo dostal středně silné nebo silné inhibitory CYP3A4 během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu během 1 týdne před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt používal opalovací kabiny během 4 týdnů před základní linií (den 1), byl vystaven nadměrnému slunečnímu záření nebo není ochoten minimalizovat vystavení přirozenému a umělému slunečnímu záření během studie.
- Subjektem je žena, která kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět během studie.
- Subjekt má známky erytrodermické, pustulózní, převážně guttální psoriázy nebo psoriázy vyvolané léky.
- Subjekt má v anamnéze kožní onemocnění nebo přítomnost kožního onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo hodnocení studie.
- Subjekt má jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, známky nestabilního klinického stavu, psychiatrický stav nebo vitální znaky/fyzické/laboratorní/EKG abnormality, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušovaly interpretaci studie Výsledek.
- Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před výchozím stavem (den 1 nebo má během studie naplánovaný velký chirurgický zákrok.
- Subjekt má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno podle kritérií New York Heart Association Criteria.
- Subjekt má odhadovanou clearance kreatininu < 40 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo anamnézu selhání ledvin.
- Subjekt byl hospitalizován během 3 měsíců před screeningem astmatu, někdy potřeboval intubaci k léčbě astmatu, v současné době potřebuje perorální kortikosteroidy k léčbě astmatu nebo potřeboval více než jednu krátkodobou (≤ 2 týdny) kúru perorálních kortikosteroidů pro astma během 6 měsíců před výchozí hodnotou (1. den).
- Subjekt měl v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou (den 1). Subjekty s úspěšně léčeným nemetastatickým kožním spinocelulárním nebo bazaliomem a/nebo lokalizovaným karcinomem in situ děložního čípku nelze vyloučit.
- Subjekt měl v anamnéze horečku, zánět nebo systémové příznaky onemocnění naznačující systémovou nebo invazivní infekci během 4 týdnů před výchozí hodnotou (den 1).
- Subjekt má aktivní bakteriální, virovou, plísňovou, mykobakteriální infekci nebo jinou infekci (včetně TBC nebo atypického mykobakteriálního onemocnění) nebo jakoukoli závažnější epizodu infekce, která vyžadovala hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antibiotiky během 12 týdnů před výchozím stavem (den 1), nebo perorální antibiotika během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den).
- Subjekt má v anamnéze chronické nebo rekurentní infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení, chronické renální infekce, chronické infekce hrudníku, rekurentní infekce močových cest, plísňové infekce (s výjimkou povrchové plísňové infekce nehtového lůžka) nebo infikovaných kožních ran nebo vředů .
- Subjekt měl v anamnéze infikovanou kloubní protézu nebo dostával antibiotika pro podezření na infekci kloubní protézy, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena.
- Subjekt má aktivní herpetickou infekci, včetně herpes simplex 1 a 2 a herpes zoster během 8 týdnů před dnem 1.
- Subjekt má v anamnéze známý nebo suspektní stav vrozené nebo získané imunodeficience nebo stav, který by ohrozil imunitní stav subjektu (např. anamnéza splenektomie, primární imunodeficience).
- Subjekt má pozitivní výsledky na povrchové antigeny hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádrovým antigenům hepatitidy B (anti-HBc), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Vzorky pozitivní na HCV protilátky budou vyžadovat kvalitativní testování na HCV RNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
- Subjekt má klinický nebo laboratorní důkaz aktivní nebo latentní infekce TBC při screeningu, jak bylo hodnoceno pomocí QuantiFERON-TB Gold (nebo kožního testu purifikovaného proteinového derivátu [PPD] nebo ekvivalentu, nebo obojího, pokud je to vyžadováno místními směrnicemi) a rentgenu hrudníku. Kožní test PPD by měl být použit pouze v případě, že test QuantiFERON-TB Gold z jakéhokoli důvodu není možný (pokud místní směrnice nevyžadují oba testy). Rentgen hrudníku může být pořízen při screeningu nebo dokončen do 3 měsíců před screeningovou návštěvou, přičemž dokumentace nevykazuje žádné známky infekce nebo zhoubného nádoru, jak je přečten kvalifikovaným lékařem.
- Subjekt má známou nebo suspektní alergii na NDI-034858 nebo jakoukoli složku zkoumaného produktu nebo jakoukoli jinou významnou lékovou alergii (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita).
- Subjekt má známou historii klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před výchozí hodnotou (den 1).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo kapsle, perorálně, QD po dobu 12 týdnů.
|
NDI-034858-odpovídající perorální placebo kapsle
|
|
Experimentální: NDI-034858 Nízká dávka
Účastníci dostávali NDI-034858 nízkou dávku, tobolky, orálně, QD po dobu 12 týdnů.
|
NDI-034858 perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NDI-034858 Střední dávka
Účastníci dostávali střední dávku NDI-034858, tobolky, perorálně, QD po dobu 12 týdnů.
|
NDI-034858 perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NDI-034858 Vysoká dávka
Účastníci dostávali vysokou dávku NDI-034858, tobolky, perorálně, QD po dobu 12 týdnů.
|
NDI-034858 perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň odpovědi American College of Rheumatology 20 (ACR20) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
ACR20 je složená míra definovaná jako zlepšení o 20 procent (%) oproti výchozímu stavu v počtu citlivých (68) i počtu oteklých (66) kloubů a 20% zlepšení alespoň ve 3 z následujících 5 kritérií: celkové hodnocení psoriázy pacientem artritida (PGA-PsA) [vizuální analogová škála (VAS) kde 0=velmi dobré, žádné příznaky & 100=velmi špatné, závažné příznaky], celkové hodnocení psoriatické artritidy lékařem (PhGA-PsA) [(VAS), kde 0= žádná aktivita onemocnění & 100=maximální aktivita onemocnění], celkové hodnocení bolesti psoriatické artritidy (PGAAP) pacientem [(VAS) kde 0=žádná bolest & 100=nejsilnější bolest], dotazník anamnézy postižení, tj. dotazník pro hodnocení zdravotního stavu-Disability Index [ HAQ-DI] (20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity, 0 = bez potíží až 3 = neschopné) & reaktant akutní fáze jako vysoce citlivý C-reaktivní protein [hsCRP]).
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň odpovědi ACR-50 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
ACR-50 je složené opatření definované jako zlepšení o 50 % oproti výchozí hodnotě v počtu citlivých (68) i počtu oteklých (66) kloubů a 50% zlepšení v alespoň třech z následujících pěti kritérií: PGA -PsA (VAS, kde 0 je „velmi dobré, žádné příznaky“ a 100 je „velmi špatné, závažné příznaky“), PhGA-PsA [(VAS) kde 0 = žádná aktivita onemocnění a 100 = maximální aktivita onemocnění], PGAAP [ (VAS) kde 0=žádná bolest & 100=nejsilnější bolest], dotazník o anamnéze postižení (tj. HAQ-DI) [20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity , 0 = bez potíží až 3 = nelze provést] a reaktant akutní fáze [tj. rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) nebo C-reaktivní protein (CRP)].
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň odpovědi ACR-70 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
ACR-70 je složené opatření definované jako zlepšení o 70 % oproti výchozí hodnotě v počtu citlivých (68) i počtu oteklých (66) kloubů a 70% zlepšení v alespoň třech z následujících pěti kritérií: PGA -PsA (VAS, kde 0 je „velmi dobré, žádné příznaky“ a 100 je „velmi špatné, závažné příznaky“), PhGA-PsA [(VAS) kde 0 = žádná aktivita onemocnění a 100 = maximální aktivita onemocnění], PGAAP [ (VAS) kde 0=žádná bolest & 100=nejsilnější bolest], dotazník o anamnéze postižení (tj. HAQ-DI) [20 otázek, 8 složek: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a aktivity , 0 = bez potíží až 3 = nelze provést] a reaktant akutní fáze (tj. ESR nebo CRP).
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v počtu nabídkových spojů (TJC) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
TJC 68 je celkový počet bodů přidělených za přítomnost citlivosti v 68 kloubech v horní části těla a horní/dolní končetině.
Reakce na citlivost u každého kloubu byla hodnocena pomocí následující stupnice: „Přítomný“ byl hodnocen 1, zatímco „Nepřítomný“, „Neprovedeno“, „Nelze použít“ nebo klouby s chybějící reakcí byly hodnoceny 0. Byl odvozen součet všech výběrových spojů.
Celkový počet citlivých kloubů se pohyboval od 0 do 68, přičemž vyšší skóre značilo vyšší stupeň citlivosti.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna počtu oteklých kloubů (SJC) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
SJC 66 (hodnocení kloubů TJC 68 mínus kyčelní klouby, které nelze hodnotit na otoky) je celkový počet bodů přidělených za přítomnost otoků v 66 kloubech v horní části těla a horní/dolní končetině.
Odpověď na otok pro každý kloub byla hodnocena pomocí následující stupnice: „Přítomný“ byl hodnocen 1, zatímco „Nepřítomný“, „Neprovedeno“, „Nelze použít“ nebo klouby s chybějící odpovědí byly hodnoceny 0. Byl odvozen součet všech oteklých kloubů.
Celkový počet oteklých kloubů se pohyboval od 0 do 66, přičemž vyšší skóre značilo větší stupeň otoku.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní linie v PGA-PsA v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Účastníci hodnotili svůj celkový stav onemocnění na základě příznaků psoriázy a psoriatické artritidy v době návštěvy pomocí PGA-PsA VAS 100 milimetrů (mm), který se pohybuje od 0 (velmi dobrý, žádné příznaky) do 100 (velmi špatný, závažný příznaky).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní linie v PGAAP v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Účastníci hodnotili svou celkovou bolest související s psoriatickou artritidou v době návštěvy pomocí PGAAP VAS 100 mm, která se pohybovala od 0 (žádná bolest) do 100 (nejsilnější bolest).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení bolesti.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní hodnoty v PhGA-PsA v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Celkový stav onemocnění účastníků byl hodnocen s ohledem na známky, symptomy a funkce všech složek kloubu a kůže postižených v době návštěvy a tento celkový stav byl hodnocen výzkumníkem pomocí PhGA-PsA VAS 100. mm, kde 0 je „velmi dobré, asymptomatické a bez omezení normálních aktivit“ a 100 je „velmi špatné, velmi závažné symptomy, které jsou nesnesitelné a neschopnost vykonávat všechny normální aktivity“.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení symptomů.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre HAQ-DI v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
HAQ-DI se skládá z 20 otázek vztahujících se k osmi doménám sestávajícím z oblékání/úpravy, vstávání, jídla, chůze, hygieny, dosahu, úchopu a činností.
Každá položka je hodnocena od 0 (bez jakýchkoli obtíží) do 3 (nelze to udělat).
Nejhorší skóre v každé doméně bude použito jako skóre domény (tj. pokud je skóre pro jednu otázku 1 a 2 pro druhou, pak nejhorší skóre pro doménu je 2).
Celkové skóre HAQ-DI se vypočítá vydělením součtu skóre domén počtem chybějících domén.
Celkové skóre udává pacientovu sebehodnotící úroveň funkční schopnosti a vyšší skóre ukazuje na horší funkční schopnost.
Celkové skóre HAQ-DI se pohybuje od 0 do 3. Vyšší skóre znamená horší funkci a větší postižení.
Negativní změna oproti základní linii indikuje zlepšenou funkci.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna počtu daktylitidy (DC) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Skóre něžnosti (0 = žádná citlivost, 1 = něžnost, 2 = něžnost a trhnutí, 3 = něžnost a stažení) se shromažďuje pro hodnocení daktylitidy na výsledkové listině dactylitidy, která se používá pro výpočet celkového skóre.
DC se rovná počtu citlivých prstů na rukou a nohou (skóre citlivosti >0).
Pro účastníky se statusem daktylitidy nepřítomným u všech prstů na rukou a nohou je DC nastaveno na 0. Celkový rozsah skóre DC je od 0 do 60, vyšší skóre ukazuje na větší přítomnost daktylitidy.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna indexu Leeds Enthesitis Index (LEI) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Entezitida se hodnotí pomocí LEI.
Entezitidní vyšetření pomocí LEI hodnotí přítomnost nebo nepřítomnost bolesti pomocí lokálního tlaku na 6 anatomických míst: mediální kondyl femuru (vlevo a vpravo), laterální epikondyl (vlevo a vpravo) a úpon Achillovy šlachy (vlevo a vpravo).
Entezitida na každém místě je hodnocena jako 0 (entezitida nepřítomná) a 1 (entezitida přítomná).
LEI je odvozena jako součet skóre entezitidy na 6 místech, dělený počtem míst s chybějícím skóre.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 6, vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň entezitidy.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento účastníků s minimální odezvou na onemocnění (MDA) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
MDA je míra indikující stav minimální aktivity onemocnění a je složeným skóre 7 domén.
Účastník je považován za účastníka, který dosáhl MDA, pokud splňuje alespoň 5 z následujících 7 kritérií: TJC 68 ≤1; SJC 66 < 1; Skóre plochy a indexu závažnosti psoriázy (PASI) ≤ 1 [Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění)] nebo plocha povrchu těla (BSA) ≤ 3 %; PGAAP ≤15 [pomocí VAS na stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (vážná bolest)]; PGA-PsA ≤20 [s použitím VAS na stupnici od 0 (velmi dobře) do 100 (velmi špatné)]; skóre HAQ-DI ≤0,5; LEI skóre ≤1.
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
|
Změna indexu aktivity onemocnění pro psoriatickou artritidu (DAPSA) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Skóre DAPSA je složené skóre a bylo vypočteno pomocí: TJC68, SJC66, PGA-PsA, PGAAP a hladiny hsCRP (miligram na decilitr [mg/dl]).
Skóre DAPSA 0-4 = remise, 5-14 = nízká aktivita onemocnění, 15-28 = střední aktivita onemocnění a >28 = vysoká aktivita onemocnění.
Skóre DAPSA má spodní hranici 0 a nemá žádnou horní hranici.
Vyšší skóre DAPSA indikovalo aktivnější aktivitu onemocnění.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi PASI-75 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
PASI-75 se hodnotí u účastníků s postižením psoriázy ≥ 3 % BSA na začátku studie a hodnotí rozsah postižení a závažnost psoriázy.
Pro výpočet PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava a krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny.
Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti a pro erytém, induraci a šupinatění, přičemž každá z nich je hodnocena na stupnici od 0 do 4, což znamená číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení). až 6 (90% až 100% zapojení).
PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).
Pro PASI-75 je práh zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre PASI 75 %.
Vyšší skóre znamená závažnější onemocnění.
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli celkového hodnocení psoriázy lékařem (PhGA-PsO) 0 nebo 1 a zlepšení alespoň o 2 body v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
PhGA-PsO respondér je definován jako účastníci 1) kteří měli skóre PhGA-PsO 0 nebo 1 při jakékoli dané návštěvě po základním vyšetření; a 2) kteří měli alespoň 2-bodové zlepšení oproti výchozí hodnotě.
PhGA-PsO se měří pomocí stupnice 0 až 4, přičemž 0 znamená jasné nebo 4 znamená vážné.
Podíl účastníků, kteří dosáhli reakce PhGA-PsO v týdnu 12, byl vypočten a analyzován pro účastníky se skóre alespoň 2 na začátku studie.
Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
|
12. týden
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (do 16. týdne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) = lékařský výskyt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s tímto lékem, včetně klinicky významných nálezů v laboratorních testech bezpečnosti, vitálních funkcí, hmotnosti a elektrokardiogramu (EKG). TEAE = AE vyskytující se v době studie nebo po studii dávkování léku až do konce studie.SAE=jakýkoli lékařský výskyt při jakékoli dávce, který vedl ke smrti, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci na lůžku/prodloužení stávající hospitalizace, měl za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou abnormalitou/vrozenou vadou, AESI zahrnovala Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) cytopenie ≥ 2, zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) 3. stupeň CTCAE [klinicky významné nebo ne] definované jako CPK > 5x horní hranice normálu (ULN), infekce, nežádoucí příhody abnormálních jaterních testů, nežádoucí příhody renální dysfunkce, závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody, tromboembolické příhody, gastrointestinální perforace a malignity.
|
Od první dávky studovaného léku do konce studie (do 16. týdne)
|
|
Plazmová koncentrace NDI-034858
Časové okno: Před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 a týden 4, 4 hodiny po dávce v týdnu 4, před dávkou v týdnu 8 a kdykoli v týdnu 12
|
Plazmatická koncentrace NDI-034858 byla měřena u účastníků, kteří dostávali nízké, střední nebo vysoké dávky NDI-034858.
|
Před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 a týden 4, 4 hodiny po dávce v týdnu 4, před dávkou v týdnu 8 a kdykoli v týdnu 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Takeda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
4. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
2. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4858-202
- 2021-005888-52 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .