Vizsgálat az NDI-034858 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére aktív arthritis psoriaticában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany PsA-ban szenved a Psoriatic Arthritis osztályozási kritériumai alapján perifériás tünetekkel a szűrővizsgálaton.
• Az alanynak a kórelőzményében PsA-tünetek ≥ 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt szerepeltek.
• Az alanynak ≥ 3 ízületi érzékenysége és ≥ 3 ízületi duzzanata van a szűrés és az 1. napi vizitek során.
• Az alanynak legalább egy plakkos pikkelysömör léziója ≥ 2 cm átmérőjű, a körömben a pikkelysömörre jellemző elváltozások, vagy dokumentált plakkos pikkelysömör szerepel a kórelőzményében.
• Az alanynak aktív PsA-ja van annak ellenére, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) korábbi standard dózisait ≥ 4 hétig, vagy hagyományos betegségmódosító reumaellenes gyógyszert (DMARD) (beleértve a metotrexátot és a szulfaszalazint) ≥ 3 hónapig alkalmazták, vagy tumor nekrózis faktor inhibitor (TNFi) szerek, amelyeket ≥ 3 hónapig alkalmaznak, vagy az alanyok nem tolerálják az NSAID-okat, a DMARD-okat vagy a TNFi-szereket.
• Ha az alany egyidejűleg PsA-kezelést kap, akkor stabil dózisban kell lennie.
• Minden női alanynak követnie kell a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszert.

Kizárási kritériumok:

• Az alany más olyan betegségben szenved(ek), amelyek megzavarhatják az NDI-034858 terápia előnyeinek értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist (RA), az axiális spondyloarthritist (ez nem tartalmazza a PsA elsődleges diagnózisát spondylitissel), a szisztémás lupus erythematosust. , Lyme-kór vagy fibromyalgia.
• Az alany anamnézisében nem reagált semmilyen, az IL-12-t, IL17-et és/vagy IL23-at célzó terápiás szerre jóváhagyott dózisokban legalább 12 hetes terápia után, és/vagy e terápiák valamelyikét a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül (nap) 1).
• Az alany anamnézisében nem reagált a tumor nekrózis faktort megcélzó > 1 terápiás szerre.
• Az alany infliximabot, golimumabot, adalimumabot vagy certolizumab pegolt, vagy ezeknek a szereknek bármely biohasonlóját kapott a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül (1. nap).
• Az alany etanerceptet vagy bármely etanercept biológiailag hasonló terméket kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül (1. nap) rituximabot vagy bármilyen immunsejt-lebontó kezelést kapott.
• Az alany a kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai szert, amely nem szerepel az egyéb felvételi/kizárási kritériumokban.
• Az alany jelenleg nem biológiai vizsgálati terméket vagy eszközt kap, vagy kapott egyet a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany apremilasztot vagy egyéb nem biológiai szisztémás kezelést kapott PsA miatt a kiindulási érték előtt (1. nap) a metotrexáton (MTX), a szulfaszalazinon, a kortikoszteroidokon, az NSAID-okon vagy a paracetamol/acetaminofenen kívül, amelyek a leírtak szerint stabil dózisokban megengedettek. a 7. felvételi feltételben. Azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak MTX-et és szulfaszalazint a szűrés során, az MTX és a szulfaszalazin a kiindulási érték előtti 4 héten belül (1. nap) kizárásra kerül. Az alany a kiindulási értéktől számított 8 héten belül (1. nap) kapott leflunomidot, ha nem követték el az eliminációs eljárást, vagy betartották az eliminációs eljárást. Azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak MTX-et és szulfaszalazint a szűrés során, az MTX és a szulfaszalazin a kiindulási érték előtti 4 héten belül (1. nap) kizárásra kerül.
• Az alany intraartikuláris injekciót (beleértve a kortikoszteroidokat), intramuszkuláris szteroidokat, intraléziós szteroidokat vagy intravénás szteroidokat kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap). Azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak MTX-et és szulfaszalazint a szűrés során, az MTX és a szulfaszalazin a kiindulási érték előtti 4 héten belül (1. nap) kizárásra kerül. Azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak MTX-et és szulfaszalazint a szűrés során, az MTX és a szulfaszalazin a kiindulási érték előtti 4 héten belül (1. nap) kizárásra kerül.
• Az alany nagy hatásfokú opioid fájdalomcsillapítót (pl. metadont, hidromorfont vagy morfiumot) kapott a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül (1. nap).
• Az alany bármilyen helyi gyógyszert alkalmazott, amely befolyásolhatja a PsA-t vagy a pikkelysömört (beleértve a kortikoszteroidokat, a retinoidokat, a D-vitamin analógjait (például a kalcipotriolt), a JAK-gátlókat vagy a kátrányt) a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül (1. nap).
• Az alany bármilyen szisztémás kezelést alkalmazott, amely hatással lehet a PsA-ra vagy a pikkelysömörre (beleértve az orális retinoidokat, az immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszereket, a ciklosporint, az orális JAK-gátlókat vagy az apremilasztot) a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany bármilyen ultraibolya (UV)-B fényterápiában részesült (beleértve a szoláriumokat is) vagy excimer lézert a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany psoralen és UV A (PUVA) kezelésen esett át a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany hagyományos kínai orvoslásban részesült az alapvonal előtti 4 héten belül (1. nap)
• Az alany bármilyen élő attenuált vakcinát kapott, beleértve a COVID-19 elleni oltást is, a kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 4 héten belül, vagy élő attenuált oltóanyag beadását tervezi a vizsgálat során és a vizsgálat legfeljebb 4 hetében vagy 5 felezési idejében gyógyszer, amelyik hosszabb, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Az alany jelenleg erős vagy mérsékelt citokróm P450 3A (CYP3A4) gátlókkal, például itrakonazollal kezelt, vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4 inhibitorokat kapott a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül (1. nap).
• Az alany a kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 4 héten belül szoláriumot használt, túlzottan volt napozva, vagy nem hajlandó minimálisra csökkenteni a természetes és mesterséges napfény expozícióját a vizsgálat során.
• Az alany egy nő, aki szoptat, terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
• Az alanynak erythrodermiás, pustularis, túlnyomórészt guttate pikkelysömör vagy gyógyszer okozta pikkelysömör bizonyítéka van.
• Az alany anamnézisében bőrbetegség vagy olyan bőrbetegség áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését.
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapota, instabil klinikai állapotra utaló bizonyítéka, pszichiátriai állapota vagy életjelei/fizikai/laboratóriumi/EKG-rendellenességei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki az alanyt, vagy akadályoznák a vizsgálat értelmezését. eredmények.
• Az alanynak a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül jelentős műtéten esett át (az 1. napon, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek.
• Az alanynak a kórtörténetében III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a New York Heart Association kritériumai szerint.
• Az alany becsült kreatinin-clearance-e < 40 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy veseelégtelenség a kórtörténetében.
• Az alany az asztma-szűrést megelőző 3 hónapban kórházban volt, valaha is szüksége volt intubációra az asztma kezelésére, jelenleg orális kortikoszteroidra van szüksége az asztma kezelésére, vagy egynél több rövid távú (≤ 2 hetes) orális kortikoszteroid kúrára volt szüksége asztma esetén a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül (1. nap).
• Az alany anamnézisében rák vagy limfoproliferatív betegség szerepel a kiindulási állapotot megelőző 5 éven belül (1. nap). Nem zárhatók ki a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában és/vagy lokalizált in situ méhnyakkarcinómában szenvedő betegek.
• Az alany anamnézisében láz, gyulladás vagy szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló szisztémás betegség jelei szerepelnek a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alany aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális fertőzésben vagy más fertőzésben (beleértve a tbc-t vagy az atipikus mycobacteriális betegséget is) szenved, vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizódban szenved, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényelt a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül (1. nap), vagy orális antibiotikumokat a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap).
• Az alanynak krónikus vagy visszatérő fertőző betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzést, krónikus mellkasi fertőzést, visszatérő húgyúti fertőzést, gombás fertőzést (kivéve a körömágy felületes gombás fertőzését), vagy fertőzött bőrsebeket vagy fekélyeket. .
• Az alany anamnézisében fertőzött ízületi protézis szerepel, vagy ízületi protézis gyanúja miatt antibiotikumot kapott, ha a protézist nem távolították el vagy nem cserélték ki.
• Az alanynak aktív herpeszfertőzése van, beleértve a herpes simplex 1-et és 2-t, valamint a herpes zoster-t az 1. napot megelőző 8 héten belül.
• Az alanynak ismert vagy gyanítható veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapota vagy állapota van, amely veszélyeztetné az alany immunállapotát (pl. lépeltávolítás, primer immunhiány).
• Az alany pozitív eredményeket ért el a hepatitis B felszíni antigénekre (HBsAg), a hepatitis B magantigénekre (anti-HBc), a hepatitis C vírusra (HCV) vagy a humán immundeficiencia vírusra (HIV) szembeni antitestekre vonatkozóan. A HCV antitestekre pozitív eredményt mutató minták polimeráz láncreakció (PCR) kvalitatív HCV RNS-tesztjét igényelnek.
• Az alanynak klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka van aktív vagy látens tbc-fertőzésre a QuantiFERON-TB Gold (vagy egy tisztított fehérjeszármazék [PPD] bőrteszt vagy azzal egyenértékű, vagy mindkettő, ha a helyi irányelvek előírják) és mellkasröntgen vizsgálata alapján. A PPD bőrtesztet csak akkor szabad alkalmazni, ha a QuantiFERON-TB Gold Test bármilyen okból nem lehetséges (kivéve, ha a helyi irányelvek mindkét tesztet előírják). Mellkasröntgen készíthető a szűréskor, vagy a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül fejezhető be, olyan dokumentációval, amely nem mutat fertőzésre vagy rosszindulatú daganatra utaló jelet, ahogy azt szakképzett orvos olvassa el.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan allergiás az NDI-034858-ra vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére, vagy bármilyen más jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás).
• Az alanynak ismert klinikailag jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt a kiindulási állapotot megelőző utolsó évben (1. nap).